财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度总收入为214亿美元 同比增长29% [46] - DMD特许经营收入为162亿美元 同比增长21% [75] - Translarna净产品收入为96亿美元 同比增长25% [89] - Emflaza净产品收入为66亿美元 同比增长16% [89] - 非GAAP研发费用为170亿美元 同比增长19% [90] - 非GAAP SG&A费用为75亿美元 同比增长14% [64] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD特许经营收入为162亿美元 同比增长21% [75] - Translarna净产品收入为96亿美元 同比增长25% [89] - Emflaza净产品收入为66亿美元 同比增长16% [89] - Evrysdi全球收入为342亿瑞士法郎 约合380亿美元 公司获得3700万美元特许权使用费收入 [63] 各个市场数据和关键指标变化 - Translarna在拉丁美洲 中东和北非以及独联体地区继续扩张 [83] - Translarna在所有主要地区均实现增长 新增长市场的新患者开始增加 [84] - Emflaza在第二季度新患者开始数量强劲增长 [85] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在第四季度提交PKU的NDA申请 [77] - 公司计划在第三季度提交Translarna的Type 2变更申请 以将欧洲有条件营销授权转换为标准授权 [52] - 公司计划在第四季度与FDA举行Type C会议 讨论vatiquinone的潜在批准路径 [80] - 公司计划在第三季度提交Upstaza的BLA申请 [81] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2023年总收入为940亿至1000亿美元 同比增长34%至43% [75] - 公司预计2023年非GAAP研发和SG&A费用为810亿至860亿美元 低于之前的890亿至940亿美元 [76] - 公司预计2024年将实现约150亿美元的年化成本节约 [76] - 公司对PKU的全球商业机会超过10亿美元感到非常兴奋 [49] 其他重要信息 - 公司新任命Pierre Gravier为首席财务官 [74] - 公司决定停止临床前基因治疗项目 并做出其他优先决策 [76] - 公司预计2024年将实现约150亿美元的年化成本节约 [76] 问答环节所有的提问和回答 问题: Translarna销售在Q1受益于欧洲大额政府订单 Q2情况如何 未来Q3 Q4销售预期如何 [118] - Q2 Translarna销售在所有主要地区均实现增长 新增长市场的新患者开始增加 [84] - 由于拉丁美洲 中东和独联体地区大额政府订单的时间和规模难以预测 预计全年季度收入将持续波动 [119] 问题: 公司如何考虑资本配置 是专注于商业特许经营和近期将提交监管申请的产品 还是早期研究管线 [13] - 公司资本充足 足以支持今年运营和PKU上市 [13] - 公司已建立强大的发现和开发基础设施 所有要素都已到位 能够推进项目并为未来1-2年的上市做好准备 [13] 问题: PKU试验中使用了饮食作为方案的一部分 开放标签扩展中添加了Phe 从标签角度来看 OLE是否可以成为允许患者不需要饮食要求的组成部分 或者标签最终会包括在饮食之上 [31] - 试验中稳定饮食非常重要 以避免混淆试验结果 [31] - 公司看到Phe耐受性数据 表明许多患者能够超过RDA水平的Phe摄入量 [32] - 标签可能会提到稳定饮食 但患者在实际生活中可能会部分控制饮食 能够自由化饮食对患者来说将更具影响力 [36] 问题: 公司如何看待Duchenne全年指引 高指引意味着下半年收入将下降27% 这是最保守的假设还是预计下半年会下降 [25] - 公司继续看到增长 但由于某些地区订单时间和规模难以预测 在某些领域较为保守 [27] - 拉丁美洲 中东和独联体地区市场基本面仍然非常强劲 [28] - 公司对实现或超过指引充满信心 [30] 问题: 公司如何看待与Evrysdi的协同效应 特别是现在Huntington病进展如何 神经科医生社区有多少重叠 特别是成人社区 基于早期数据是否听到一些领域领导者的反馈 [19] - SMA和Huntington病在神经科医生社区有广泛重叠 [19] - Evrysdi为开发口服剪接化合物提供了蓝图 现在Huntington病也在使用 [20] - 商业团队非常重视跨业务的学习 确保在不同团队之间共享重叠的医生专业知识和目标呼叫点 [21] 问题: 公司如何看待Translarna的CHMP意见 如果未获批准是否有应急计划 [9] - CHMP意见从H1推迟到第三季度 由于需要更多问题来回 [10] - 公司对将欧洲有条件营销授权转换为标准授权充满信心 [11] - 公司有超过700名患者的数据集 不仅证实了益处 还扩大了益处 [12] 问题: 公司如何看待PKU预NDA会议的主要问题 期待什么反馈 [17] - 预NDA会议通常关注NDA结构 如何整合安全分析和创建疗效分析 [18] - 公司期待与FDA达成一致 并在第四季度提交NDA [18] 问题: 公司如何看待Huntington病项目的CSF蛋白阈值 是否有特定截止值 [154] - 公司正在测量CSF蛋白和NfL 这些都是重要的疾病标志物 [182] - 公司认为能够降低CSF蛋白水平表明对脑细胞有有利影响 [200] - 公司不关注特定阈值 而是关注CSF蛋白轨迹的影响 [183] 问题: 公司如何看待PKU饮食自由化研究 从与医生和患者的对话中 是否有特定数量或百分比增加的Phe耐受性被认为对医生和患者具有临床意义 [157] - 即使Phe摄入量略有增加 对患者来说也是巨大的好处 [109] - 公司看到患者能够超过未受影响个体的RDA水平 同时保持控制 这些数据非常有力 [109] 问题: 公司如何看待Evrysdi的市场趋势 合作伙伴Roche报告了自推出以来的首次环比下降 [130] - Evrysdi在全球100个国家获得批准 超过8500名患者接受治疗 [95] - 公司预计随着在更多国家获得准入 将继续增长 [95] - Roche提到婴儿开始成为Evrysdi治疗患者的增长部分 公司预计这一趋势将在欧洲以外继续 [207] 问题: 公司如何看待Translarna的CHMP意见的潜在结果 是否有可能Translarna继续在有条件授权下留在市场上 [140] - 公司提交Type 2变更申请 以将欧洲有条件营销授权转换为标准授权 [141] - 公司对能够做到这一点充满信心 因为数据强大 能够满足确认和建立在注册时已存在数据的要求 [141] - 如果CHMP决定继续收集数据 公司可能会继续有条件授权 [164] 问题: 公司如何看待Huntington病项目的剂量递增 基于数据 10毫克很可能达到30%至50%的HTT降低目标 需要什么数据集来决定剂量递增 何时会看到下一次数据更新 [169] - 公司相信10毫克剂量在血液中HTT蛋白降低约30% 并且CSF与血浆暴露比为1.5:1 表明在脑细胞中可能达到30%至50%的降低目标 [171] - 公司将继续收集5毫克和10毫克剂量队列的数据 并在12个月数据更新时提供更多信息 [172] - 公司预计在6月首次3个月数据更新后约9个月提供12个月数据更新 [149] 问题: 公司如何看待Upstaza在美国的潜在批准 是否可以在审查过程中做些什么来让支付方准备好报销 [176] - 公司正在与美国支付方接触 了解他们的疑问和可能面临的障碍 [196] - 公司正在教育支付方关于疾病的高发病率和死亡率 缺乏标准护理或任何疾病修饰疗法 以及预算影响 [196] - 所有这些工作都在批准前进行 美国团队已经积极参与这一过程 [196] 问题: 公司如何看待Evrysdi的特许权使用费率 似乎在过去几个季度有所下降 未来预期如何 [161] - Roche的特许权使用费率每年在8%至16%之间分层 [138] - 公司预计随着销售额增长 特许权使用费率将上升 [138] 问题: 公司如何看待Huntington病项目的部分临床暂停 是否已提交Part A数据和额外安全数据给FDA 是否有反馈 [145] - 公司已向FDA提交安全数据和论证 支持在美国重新开放研究 [146] - 这一过程仍在进行中 公司将在适当时候提供更新 [146] 问题: 公司如何看待Translarna的CHMP意见的潜在结果 是否有可能Translarna继续在有条件授权下留在市场上 [140] - 公司提交Type 2变更申请 以将欧洲有条件营销授权转换为标准授权 [141] - 公司对能够做到这一点充满信心 因为数据强大 能够满足确认和建立在注册时已存在数据的要求 [141] - 如果CHMP决定继续收集数据 公司可能会继续有条件授权 [164] 问题: 公司如何看待Huntington病项目的剂量递增 基于数据 10毫克很可能达到30%至50%的HTT降低目标 需要什么数据集来决定剂量递增 何时会看到下一次数据更新 [169] - 公司相信10毫克剂量在血液中HTT蛋白降低约30% 并且CSF与血浆暴露比为1.5:1 表明在脑细胞中可能达到30%至50%的降低目标 [171] - 公司将继续收集5毫克和10毫克剂量队列的数据 并在12个月数据更新时提供更多信息 [172] - 公司预计在6月首次3个月数据更新后约9个月提供12个月数据更新 [149] 问题: 公司如何看待Upstaza在美国的潜在批准 是否可以在审查过程中做些什么来让支付方准备好报销 [176] - 公司正在与美国支付方接触 了解他们的疑问和可能面临的障碍 [196] - 公司正在教育支付方关于疾病的高发病率和死亡率 缺乏标准护理或任何疾病修饰疗法 以及预算影响 [196] - 所有这些工作都在批准前进行 美国团队已经积极参与这一过程 [196] 问题: 公司如何看待Evrysdi的特许权使用费率 似乎在过去几个季度有所下降 未来预期如何 [161] - Roche的特许权使用费率每年在8%至16%之间分层 [138] - 公司预计随着销售额增长 特许权使用费率将上升 [138] 问题: 公司如何看待Huntington病项目的部分临床暂停 是否已提交Part A数据和额外安全数据给FDA 是否有反馈 [145] - 公司已向FDA提交安全数据和论证 支持在美国重新开放研究 [146] - 这一过程仍在进行中 公司将在适当时候提供更新 [146]