药物研发与患者群体 - Crysvita®（burosumab）是唯一获批用于治疗XLH（X连锁低磷血症）的药物，全球约有48,000名患者，其中36,000名成人和12,000名儿童[104] - Mepsevii®（vestronidase alfa）用于治疗MPS VII（粘多糖贮积症VII），全球约有200名患者[106] - Evkeeza®（evinacumab）用于治疗HoFH（纯合子家族性高胆固醇血症），全球约有3,000至5,000名患者[106] - UX143（setrusumab）用于治疗OI（成骨不全症），全球约有60,000名患者，临床试验显示骨折率降低了67%[107][113] - Dojolvi®（triheptanoin）用于治疗LC-FAOD（长链脂肪酸氧化障碍），全球约有8,000至14,000名患者[108] - UX111用于治疗MPS IIIA（Sanfilippo综合征A型），全球约有3,000至5,000名患者[110] - DTX401用于治疗GSDIa（糖原贮积病Ia型），全球约有6,000名患者，正在进行III期临床试验[110][115] - DTX301用于治疗OTC（鸟氨酸氨甲酰转移酶）缺乏症，全球约有10,000名患者，正在进行III期临床试验[110][116] - GTX-102用于治疗Angelman综合征，全球约有60,000名患者，临床试验显示在多个临床领域有显著改善[110][114] - UX053用于治疗GSDIII（糖原贮积病III型），已完成I/II期临床试验的单剂量递增阶段，未观察到安全性问题[110] - UX701治疗威尔逊病的第一组患者中，4/5的患者尿铜减少并逐渐减少螯合剂和/或锌治疗，其中2/3的患者完全停止标准治疗[117] 财务状况 - 2023年第三季度净亏损为1.596亿美元，九个月累计净亏损为4.834亿美元[122] - 2023年第三季度总收入为9810万美元，同比增长8%，九个月累计收入为3.069亿美元，同比增长18%[123] - 截至2023年9月30日，公司拥有5.242亿美元的现金、现金等价物和可交易债务证券[123] - Crysvita产品销售额在2023年第三季度同比增长46%，达到1920万美元，九个月累计销售额同比增长64%，达到5731.8万美元[125][126] - Crysvita特许权使用费收入在2023年第三季度同比增长50.3百万美元，九个月累计同比增长91.3百万美元[127] - 2023年第三季度研发费用为1.572亿美元，同比下降34%，九个月累计研发费用为4.879亿美元，同比下降9%[134] - 销售、一般和行政费用在2023年第三季度和九个月内分别增加了510万美元和2770万美元，主要由于商业化成本和专业服务成本的增加，以及2023年九个月内的一次性法律应计费用[136] - 基因治疗项目费用在2023年第三季度和九个月内分别增加了920万美元和1250万美元，主要由于UX111项目的开发成本增加以及内部制造材料采购的增加[138] - 利息收入在2023年第三季度和九个月内分别增加了240万美元和1330万美元，主要由于利率上升[139] - 股权投资的公允价值变动在2023年第三季度和九个月内分别减少了13%和93%，主要由于对Arcturus和Solid的投资未实现亏损[140] - 未来特许权销售负债的非现金利息费用在2023年第三季度和九个月内分别增加了320万美元和2150万美元，主要由于2022年7月部分北美Crysvita特许权销售给OMERS[141] - 所得税费用在2023年第三季度和九个月内分别减少了90%和74%，主要由于2017年税改法案要求研发支出资本化[143] - 2023年10月，公司通过公开发行股票和预融资认股权证筹集了3.265亿美元[146] - 2023年九个月内，公司经营活动现金流出为3.909亿美元，主要由于净亏损4.834亿美元和非现金特许权收入4.27亿美元[150] - 公司2022年前九个月经营活动现金流为负2.901亿美元，主要反映了5.556亿美元的净亏损和1.56亿美元的非现金合作特许权收入[151] - 公司2023年前九个月投资活动现金流为正2.75亿美元，主要来自4.75亿美元的市场债务证券出售和5.822亿美元的市场债务证券到期[152] - 公司2022年前九个月投资活动现金流为负1.201亿美元，主要用于8.92亿美元的物业、厂房和设备购买，以及7.54亿美元的GeneTx收购[153] - 公司2023年前九个月融资活动现金流为5750万美元，主要来自5330万美元的ATM发行净收益和430万美元的股票发行净收益[154] - 公司2022年前九个月融资活动现金流为4.993亿美元，主要来自4.91亿美元的北美Crysvita特许权部分出售和880万美元的股票发行净收益[155] - 公司预计未来将继续产生年度亏损，需要额外资金支持运营、临床试验、产品商业化、早期研究能力投资和基础设施发展[156] - 公司未来资金需求将取决于临床试验范围、进展速度、结果和成本，以及制造临床供应和建立商业供应的成本[158] - 公司2023年9月30日的非可取消租赁未来最低支付额为5900万美元，其中1600万美元在一年内到期[160] - 公司2023年9月30日的制造和服务合同义务为2860万美元，其中2110万美元在一年内到期[160] - 公司2023年9月30日的现金、现金等价物和市场债务证券总额为5.242亿美元，较2022年12月31日的8.967亿美元有所下降[162] 临床试验与研发进展 - 公司正在进行的Cyprus2+研究的第一阶段预计将在2023年底完成所有3个剂量组的给药，数据预计在2024年上半年公布[118] - 公司预计未来年度研发费用将继续减少，具体取决于临床试验进展和监管要求[135] 商业化与合作伙伴关系 - 公司预计未来销售、一般和行政费用将减少，主要由于Crysvita商业化责任向合作伙伴转移[137]