财务表现 - 2025年第二季度每股亏损1.17美元 优于市场预期的1.27美元亏损 较去年同期1.52美元亏损收窄 [1] - 季度总收入1.665亿美元 同比增长13% 超出市场预期的1.62亿美元 主要受产品销售额增长推动 [1] - 现金及等价物5.39亿美元 较一季度末5.63亿美元略有下降 [8] 产品线表现 - Crysvita收入1.204亿美元 同比增长6% 其中北美7900万美元 拉美及土耳其3500万美元 欧洲700万美元 [3] - Mepsevii收入830万美元 同比增长35% [4] - Dojolvi收入2320万美元 同比增长20% [4] - Evkeeza收入1460万美元 增长显著 因在美以外地区持续推广 [4] 研发管线进展 - UX111遭FDA完全回应函 要求补充生产设施相关数据 公司预计可在数月内解决并重新提交申请 [11][12] - UX143(治疗成骨不全症)两项III期研究Orbit和Cosmic按原计划推进 最终分析预计2025年底完成 [13] - GTX-102获FDA突破性疗法认定 用于治疗Angelman综合征 III期研究已完成入组 数据预计2026年下半年公布 [14] - 计划2025年四季度提交DTX401(治疗糖原贮积症Ia型)的生物制品许可申请 [15] 2025年展望 - 全年收入指引6.4-6.7亿美元 同比增长14-20% 其中Crysvita预计收入4.6-4.8亿美元(增长12-17%) Dojolvi预计0.9-1亿美元(增长2-14%) [9] - 将控制运营开支 同时战略性投资商业化准备和III期项目 预计2025年运营现金使用量将低于2024年 [10] 行业比较 - 公司股价年内下跌31.3% 同期行业指数上涨1.9% [4] - 生物科技板块中 Arvinas(ARVN)和Immunocore(IMCR)表现更佳 均获Zacks强力买入评级 [16][17][18]

产品管线及适应症患者规模 - Crysvita®（burosumab）是唯一获批治疗X连锁低磷血症（XLH）的药物，全球发达地区约有48,000名患者（36,000名成人，12,000名儿童）[109] - Crysvita®同时获批治疗肿瘤诱导性骨软化症（TIO），全球发达地区患者约2,000至4,000名[110] - Mepsevii®用于治疗黏多糖贮积症VII型（MPS VII），全球发达地区患者约200名[112] - Dojolvi®用于治疗长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD），全球发达地区患者约8,000至14,000名[113] - Evkeeza®用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），美国以外发达地区患者约3,000至5,000名[114] - DTX301针对鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTC），全球发达地区患者约10,000名，其中80%为晚发型[119] 临床研究进展 - UX143（setrusumab）针对成骨不全症（OI）的III期ORBIT研究预计2025年底完成最终分析[121] - GTX-102（apazunersen）治疗Angelman综合征的III期ASPIRE研究已入组129名患者，年龄4-17岁[122] - UX111（rebisufligene etisparvovec）因CMC问题收到FDA的CRL，公司计划重新提交BLA[124] - DTX401治疗GSDIa的III期研究显示，治疗组患者每日玉米淀粉摄入量减少60%（随访120周）[126] - DTX301治疗OTC缺乏症的3期Enh3ance研究已完成37名患者入组，随机分配比例为1:1[128] - UX701治疗威尔逊病的Cohort 4入组预计2025年下半年完成，剂量为4.0 x 10^13 GC/kg[129] 收入和利润 - 公司2025年第二季度净亏损1.15亿美元，上半年净亏损2.66亿美元[131] - 2025年第二季度总收入1.665亿美元，同比增长13%；上半年总收入3.058亿美元，同比增长20%[132][134] - Crysvita产品销售额2025年第二季度同比下降14%至3472.7万美元，但上半年同比增长17%至8980.7万美元[134] - Evkeeza产品销售额2025年第二季度同比大幅增长86%至1457.3万美元[134] 成本和费用 - 研发费用2025年第二季度同比增长2%至1.647亿美元，其中UX111项目支出增长81%至1523.8万美元[140] - 销售成本2025年上半年同比增长33%至5166.4万美元[136] - DTX401项目研发支出同比下降29%至1403.1万美元[140] - 基因治疗项目总支出在2025年上半年为9322万美元，较2024年同期下降657万美元（-7%），主要由于UX701和DTX301生产时间安排及DTX301合同制造成本减少[141][143] - 生物制剂和核酸项目支出在2025年上半年为8007万美元，同比增长1257万美元（19%），主要因GTX102和UX143项目的临床进展及相关成本增加[141][143] - 2025年上半年销售、一般及行政费用为1.744亿美元，同比增长1568万美元（10%），主要源于员工薪酬和营销费用上升[144] 其他财务数据 - 2025年上半年利息收入为1263万美元，同比下降360万美元（-22%），因可交易债务证券余额减少[146] - 未来特许权销售负债的非现金利息支出在2025年上半年为2838万美元，同比下降342万美元（-11%），因KKC合作产生的特许权支付减少债务余额[148][149] - 2025年上半年其他收入为298万美元，同比增加641万美元，主要受汇率波动影响[150] - 所得税准备金在2025年上半年为226万美元，同比增加94万美元（72%），因海外业务扩张[151] 现金流及融资活动 - 截至2025年6月30日，公司持有5.39亿美元现金及等价物[132] - 2025年上半年运营现金净流出2.747亿美元，主要反映2.66亿美元净亏损及7840万美元营运资本变动[155][157] - 2024年6月通过公开发行普通股及预融资权证募资3.81亿美元（净额），2025年通过ATM发行221.7万股募资7970万美元[154][155] - 2024年上半年经营活动现金流出2.677亿美元，主要反映净亏损3.023亿美元，部分被7430万美元非现金项目抵消[158] - 2025年上半年投资活动现金流入1.911亿美元，主要来自可交易债务证券净活动2.109亿美元，部分被合作里程碑付款1500万美元抵消[159] - 2024年上半年投资活动现金流入1.55亿美元，主要来自可交易债务证券净活动1.748亿美元，部分被合作里程碑付款1250万美元抵消[160] - 2025年上半年融资活动现金流入8380万美元，主要来自ATM发行净收益[161] - 2024年上半年融资活动现金流入3.849亿美元，主要来自公开发行普通股和预融资权证净收益[161] 合同义务及财务风险 - 截至2025年6月30日，公司不可取消租赁未来最低付款额为4370万美元，其中1500万美元一年内到期[165] - 截至2025年6月30日，制造和服务合同义务为1.144亿美元，其中1亿美元一年内到期[165] - 截至2025年6月30日，公司现金及可交易债务证券总额为5.39亿美元，较2024年底7.45亿美元下降[167] - 利率上升100个基点不会对2025年6月30日或2024年12月31日的证券公允价值产生重大影响[167] - 外汇汇率10%的假设变动不会对合并财务报表产生重大影响[169]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度总收入1.66亿美元，同比增长13%，2025年前两季度总收入3.66亿美元，同比增长20% [20] - 2025年全年收入预期6.4-6.7亿美元，同比增长14%-20% [22] - 第二季度净亏损1.15亿美元，每股亏损1.17美元 [21] - 截至2025年6月30日，现金及等价物5.39亿美元 [21] - 2025年前六个月运营现金使用2.75亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita产品第二季度收入1.2亿美元，其中北美7900万美元，拉丁美洲和土耳其3500万美元，欧洲700万美元 [20] - Dejolvi产品第二季度收入2300万美元 [20] - AKIZA产品第二季度收入1500万美元 [20] - Mepsevii产品第二季度收入800万美元 [20] - Crysvita在拉丁美洲新增50名患者，累计825名患者 [14] - Dejolvi在美国累计600名患者，65%为儿科患者 [16] - Efkesa在EMEA地区累计285名患者 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 拉丁美洲市场Crysvita增长强劲，巴西和墨西哥已完成报销谈判 [14] - 美国加拿大市场Crysvita收入增长，新患者数量增加 [15] - EMEA地区Dejolvi累计280名患者，主要来自法国 [17] - 日本Efkesa市场持续增长 [18] - 加拿大正在进行Efkesa价格谈判 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2027年实现GAAP盈利 [22] - 严格控制支出，延迟部分费用以优化现金流 [91] - 专注于罕见病领域，拥有5个III期临床项目 [6] - UX143治疗成骨不全症预计2025年底公布III期数据 [9] - GTX102治疗Angelman综合征获得FDA突破性疗法认定 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对UX143在成骨不全症治疗中的潜力充满信心 [9] - 预计GTX102将显著改善Angelman综合征患者生活 [10] - 商业团队持续实现两位数收入增长 [12] - 尽管面临挑战，对公司强大产品组合充满信心 [31] - 预计未来6个月将继续增长收入并严格控制支出 [32] 其他重要信息 - UX111治疗MPS IIIA收到FDA完全回应函，正在准备重新提交 [26] - DTX401治疗GSD1a预计2025年第四季度提交BLA [27] - UX701治疗Wilson病正在进行剂量探索研究 [28] - 公司获得3个优先审评凭证(PRV)，预计将有助于2027年盈利 [83] 问答环节所有的提问和回答 关于FDA监管环境 - 公司表示近期与FDA的互动良好，正在准备UX111的Type A会议 [35] - 认为FDA领导层变动不会影响UX111的CRL解决进程 [96] 关于GTX102 - 解释了选择LNA化学的原因是其更高的效力和更低的化学浓度 [38] - 确认ASPIR研究主要终点分配90%功效给Bayley，10%给MDRI [47] 关于UX143 - 解释了COSMIC研究设计原因，是与双膦酸盐的头对头比较 [44] - 讨论了最终分析时间点，预计2025年底或2026年初 [106] - 表示即使骨折数据略低于预期，其他数据也能支持审批 [63] 关于UX111 - 需要更新的临床终点数据和生物标志物数据以重新提交 [57] - CRL主要涉及CMC问题，临床数据被认为稳健 [97] 关于财务 - 解释了控制支出的具体措施，包括延迟招聘和严格审查开支 [91] - 确认三个PRV是2027年盈利计划的重要组成部分 [83] 关于AAV平台 - 表示使用的剂量较低，安全性良好 [98] - 正在研究增强免疫调节方案以优化疗效 [99] 关于商业表现 - 解释了Crysvita在美国加拿大市场收入的季度波动 [130] - 确认拉丁美洲市场需求持续增长 [14]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度总收入为1.66亿美元，同比增长13%，2025年前两季度总收入为3.56亿美元，同比增长20% [19] - 2025年全年收入预期为6.4亿至6.7亿美元，同比增长14%-20% [21] - Crysvita在第二季度贡献1.2亿美元收入，其中北美7900万美元，拉丁美洲和土耳其3500万美元，欧洲700万美元 [19] - Dejolvi贡献2300万美元，AKIZA贡献1500万美元，Mepsevii贡献800万美元 [19] - 第二季度运营费用为2.74亿美元，包括研发费用1.65亿美元，SG&A费用8700万美元，销售成本2300万美元 [20] - 第二季度净亏损1.15亿美元，每股亏损1.17美元 [20] - 截至6月30日，现金及等价物为5.39亿美元，包括通过ATM融资的8000万美元净收益 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲第二季度新增50名患者，目前共有825名患者接受商业治疗 [12] - Crysvita在美国和加拿大市场收入增长，预计2025年将继续增长 [13] - Dejolvi在美国市场新增30名患者，累计600名患者接受治疗，其中65%为儿科患者，35%为成人患者 [14] - Dejolvi在EMEA地区约有280名患者接受治疗，主要需求来自法国 [15] - Efkesa在EMEA地区新增100名患者，累计285名患者分布在15个国家 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 拉丁美洲市场增长得益于巴西和墨西哥的报销谈判成功 [12] - 日本市场Efkesa的定价和报销获批后，团队继续推动上市 [16] - 加拿大市场正在进行Efkesa的定价谈判，并扩大儿科患者标签 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于罕见病领域，拥有5个处于III期临床阶段的项目 [4] - UX143（治疗成骨不全症）的ORBIT和COSMIC研究预计年底完成最终分析 [5] - GTX102（治疗Angelman综合征）获得FDA突破性疗法认定，III期研究ASPIRE已完成129名患者入组 [7][8] - UX111（治疗MPS IIIA）收到FDA的完全回应函（CRL），正在准备重新提交BLA [25] - DTX401（治疗糖原累积症1a型）计划在2025年第四季度提交BLA [26] - UX701（治疗Wilson病）正在进行剂量探索研究，预计2026年确定剂量 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2027年实现GAAP盈利，将继续严格控制支出 [21] - 管理层对UX143和GTX102的临床数据充满信心，认为这些药物将带来变革性治疗 [6][7] - 尽管UX111的CRL和OI项目的延迟带来挑战，但公司对未来产品组合的增长潜力保持乐观 [30] 其他重要信息 - 公司计划通过优先支出管理和延迟部分费用来优化现金流 [86] - 公司预计从UX111、DTX401和UX143项目中获得优先审评券（PRV），并将其纳入财务规划 [80] 问答环节所有的提问和回答 问题: FDA近期领导层变动是否影响公司互动 - 公司表示与FDA的互动仍然高效，正在准备UX111的Type A会议 [33] 问题: GTX102与rubeoneersen的化学差异 - 公司解释LNA化学具有更高 potency，剂量范围更优，毒性更低 [37] 问题: COSMIC试验的设计和假设 - COSMIC试验针对年轻患者，比较UX143与双膦酸盐的效果，假设双膦酸盐组骨折率不变 [41][42] 问题: ASPIRE试验的统计设计 - ASPIRE试验将90%的统计效力分配给主要终点，10%分配给关键次要终点 [45] 问题: UX111的CRL是否需要额外临床数据 - FDA要求更新临床和生物标志物数据，但未对临床检查提出质疑 [56] 问题: UX143的骨折数据临床意义 - 公司强调骨折数据只是评估的一部分，功能改善和患者感受同样重要 [61] 问题: GSD1a的BLA提交是否受UX111 CRL影响 - 公司表示正在解决UX111的CMC问题，以避免影响DTX401的BLA提交 [65] 问题: OI试验的基线骨折率和统计模型 - 公司使用负二项模型分析骨折数据，并考虑年龄和OI类型等协变量 [113][114] 问题: Angelman综合征试验的终点设计 - 公司认为Bayley认知终点是基础性指标，MDRI方法将提供更全面的疗效评估 [77] 问题: PRV对2027年盈利的影响 - 公司预计从三个项目中获得PRV，即使未重新授权，两个PRV的价值仍可支持财务目标 [81] 问题: UX111的CRL是否涉及CMC问题 - 公司表示CRL主要涉及CMC细节，正在积极解决 [129]

业绩总结 - 2024年实际收入为5.6亿美元，2025年指导收入为6.4-6.7亿美元[93] - 预计2025年总收入增长14-20%[91] - Crysvita在2024年的实际收入为4.1亿美元，预计2025年收入为4.6-4.8亿美元，增长率为12-17%[93] - Dojolvi在2024年的实际收入为8800万美元，预计2025年收入为9000-1亿美元，增长率为2-13%[93] - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物和可交易债务证券总额为5.38亿美元[96] - 预计2027年实现全年GAAP盈利[94] 用户数据 - UX143针对骨生成不全（OI）的三期数据预计在年底前公布，具有潜在的市场机会[28] - UX143的市场潜力在于其针对60,000名OI患者的治疗需求[31] - GTX-102针对安吉尔曼综合症（AS）的三期研究已完成入组，预计将为患者带来显著的认知改善[45] - GTX-102的市场潜力在于其针对60,000名AS患者的治疗需求[48] 新产品和新技术研发 - UX143在二期研究中显示年化骨折率减少67%，P=0.0014，表明其有效性[33] - UX143的治疗可导致腰椎骨密度（BMD）在12个月内显著增加，Z-score从-1.73提高至-0.49，P<0.0001[39] - GTX-102的认知评分在三期试验中显示出显著的进展，Bayley-4 GSV评分在338天时有显著提升[51] - GTX-102在338天时，约80%的参与者在至少一个领域显示出临床意义的净改善[54] - Cohorts A&B的净反应为+2，p值小于0.0001[54] - UX111治疗后，27名参与者的CSF HS暴露中位数减少了64.51%，p值小于0.0001[70] - DTX401在第48周显示出每日玉米淀粉摄入量显著减少41%，p值小于0.0001[80] - DTX401治疗组在最后一次访问时，显示出每日玉米淀粉摄入量减少60%[82] - DTX401的关键次要终点中，低于70 mg/dL的血糖值显著减少，p值小于0.0001[78] - UX701在第一阶段观察到6名患者完全停止使用去铁剂和/或锌治疗[88] - UX701在第一阶段的所有三个剂量组中观察到临床活性[90] 市场扩张和并购 - 预计2025年将有多个产品的收入扩展和近三项产品的上市[24] - 公司在罕见疾病领域的临床管线多样化，涵盖骨内分泌、神经遗传和代谢疾病等多个治疗领域[19] - 预计2025年将有6个临床2/3期研究和3个潜在批准的催化剂[98] 负面信息 - DTX401的安全性在数据截止时被认为是可接受的[82]

Exhibit 99.1 Contacts Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Investors Joshua Higa ir@ultragenyx.com Ultragenyx Reports Second Quarter 2025 Financial Results and Corporate Update Second quarter total revenue of $166 million, Crysvita® revenue of $120 million and Dojolvi® revenue of $23 million Reaffirm 2025 Revenue Guidance: Total revenue between $640 million to $670 million, Crysvita revenue of $460 million to $480 million, and Dojolvi revenue of $90 million to $100 million UX143 for osteogenesis imperfecta Phase ...

财务表现 - 2025年第二季度总收入为1.66亿美元，同比增长13% [1][4] - Crysvita收入1.204亿美元，其中拉丁美洲和土耳其产品销售额3470万美元 [3][4] - Dojolvi收入2320万美元，Evkeeza收入1457万美元 [3][4] - 上半年商业疗法收入同比增长20% [2] - 2025年第二季度净亏损1.1495亿美元，每股亏损1.17美元，较2024年同期有所改善 [6][7] - 截至2025年6月30日，现金及等价物为5.39亿美元 [8][31] 2025年财务指引 - 重申2025年总收入指引6.4-6.7亿美元 [1][13] - Crysvita收入指引4.6-4.8亿美元 [1][13] - Dojolvi收入指引9000万-1亿美元 [1][13] - 预计总收入同比增长14-20% [9] - 重申2027年实现GAAP盈利的目标 [9] 研发管线进展 - UX143(成骨不全症治疗药物)Phase 3 Orbit和Cosmic研究最终分析预计2025年底完成 [10][12] - GTX-102(天使综合征治疗药物)获得FDA突破性疗法认定，Phase 3 Aspire研究已完成入组 [14][15] - UX111(MPS IIIA基因疗法)正与FDA合作解决CRL中提出的CMC问题 [17][18] - DTX401(GSDIa基因疗法)BLA预计2025年第四季度提交 [19] - UX701(威尔逊病基因疗法)Cohort 4入组预计2025年下半年完成 [20] 运营数据 - 2025年第二季度运营费用2.7438亿美元，其中研发费用1.6474亿美元 [5][6] - 非现金股票补偿3860万美元 [30] - 2025年上半年运营现金使用2.75亿美元 [8] - 2025年第二季度产品销售额8082万美元，特许权收入8568万美元 [29]

公司动态 - 公司预计在2026年下半年完成GTX-102治疗Angelman综合征的3期Aspire研究 [1] - 3期Aspire研究已全面入组129名4至17岁患者 这些患者均确诊为母源性UBE3A基因完全缺失 [1] - 全球3期Aspire研究于2024年12月启动 采用1:1随机分组 治疗组通过腰椎穿刺鞘内注射GTX-102 对照组采用假性治疗 疗程48周 [2] - 治疗组将接受3次每月8mg的负荷剂量 随后进入维持期 每季度剂量逐步增加至14mg [2] - 主要终点为Bayley-4认知原始评分改善 关键次要终点为跨认知/沟通/行为/运动/睡眠五大领域的多维度应答指数(MDRI) [2] 产品管线 - GTX-102是一种反义寡核苷酸(ASO)疗法 通过鞘内给药抑制UBE3A-AS表达 从而激活父源UBE3A等位基因功能 [3] - 该药物已获FDA突破性疗法/孤儿药/罕见儿科疾病/快速通道资格 以及EMA孤儿药和PRIME认定 [3] - 1/2期研究显示持续发育进展 为3期研究奠定基础 [2] 疾病背景 - Angelman综合征是由母源UBE3A基因功能缺失引起的罕见神经遗传病 中枢神经系统中父源UBE3A基因被印记沉默 [4] - 全球约6万患者受此影响 临床表现为认知障碍/运动失调/癫痫发作/睡眠紊乱 多数患者无法行走或说话 [4][5] - 目前尚无获批疗法 但成人动物模型显示症状可逆 提示各年龄段均有治疗潜力 [6] 企业战略 - 公司专注于开发治疗罕见遗传病的创新疗法 管线覆盖高未满足医疗需求领域 [7] - 管理团队在罕见病领域具备丰富经验 采用高效药物开发策略以加速疗法上市 [8]

公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc 将于2025年8月5日美国东部时间下午5点召开电话会议 讨论截至2025年6月30日的季度财务业绩和公司最新情况 [1] - 电话会议的直播和回放将通过公司官网提供 回放将保留三个月 [2] 公司概况 - Ultragenyx是一家专注于开发和商业化治疗严重罕见和超罕见遗传疾病新型产品的生物制药公司 [3] - 公司已建立多样化的获批疗法和候选产品组合 针对医疗需求高度未满足且治疗生物学机制明确的疾病 这些疾病通常没有针对根本病因的获批疗法 [3] - 公司由在罕见病治疗药物开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导 [4] - Ultragenyx的战略基于时间和成本效益高的药物开发 目标是尽快为患者提供安全有效的疗法 [4] 联系方式 - 投资者联系人：Joshua Higa 邮箱ir@ultragenyxcom [4] - 媒体联系人：Jess Rowlands 邮箱media@ultragenyxcom [4]

公司评级与投资机会 - HC Wainwright对Ultragenyx Pharmaceuticals Inc RARE启动覆盖 给予买入评级 目标价80美元[1] - 分析师认为当前股价水平代表有吸引力的投资机会 公司股价年内下跌35% 同期XBI指数仅下跌2.7%[1] - 分析师指出这是生物制药行业中最具多样化的罕见病专注公司之一的有趣买入机会[1] 股价压力原因 - 股价主要受压于投资者对UX143治疗成骨不全症的Orbit试验中期结果失望[2] - 7月公布的Orbit研究第二阶段中期分析未达到提前终止研究所需的p<0.01阈值[3] 产品管线进展 - Orbit研究的最终分析预计将在年底完成 与原始计划一致[3] - 分析师预计最终结果将呈阳性 支持明年在美国提交setrusumab的监管申请[4] - 公司现有商业产品组合本身应支持每股35-40美元的公平价值 不包括管线价值[4] 核心产品与监管动态 - 旗舰产品Crysvita系列预计可实现超过30亿美元的年销售峰值[5] - 7月FDA就UX111治疗Sanfilippo综合征A型的BLA发出完全回应函 要求提供CMC相关补充信息[5][6] - 预计公司可在今年晚些时候重新提交BLA 潜在批准时间为2026年中期[7] 市场表现 - RARE股票在发布时上涨0.93% 报27.59美元[7]