财务数据关键指标变化 - 公司在2022年和2021年的净亏损分别约为1.570438亿美元和1.257518亿美元，截至2022年12月31日，累计亏损约为4.621109亿美元[38] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损约4.621亿美元，现金、现金等价物和短期投资约为1.483亿美元[141] - 截至2022年12月31日，公司联邦、纽约州和纽约市净运营亏损（NOL）结转额分别约为1.18877亿美元、7479.2万美元和7460.8万美元，分别于2028年、2033年和2033年开始到期[145] - 2017年美国联邦税收立法规定，2018年及以后年度产生的联邦NOL可无限期结转，但抵扣额限于当年应纳税所得额的80% [146] - 《美国国内税收法》规定，若公司发生“所有权变更”（即特定股东股权所有权累计变动超过50个百分点），使用变更前NOL和其他税收属性的能力可能受限[146] - 公司预计未来几年将持续净亏损，因研发、临床试验、租赁设施和招聘人员等费用增加[141] 产品临床试验情况 - 2019年10月15日，公司公布了REL - 1017 - 202研究的顶线数据，该研究是一项双盲、安慰剂对照的2期临床试验，评估了25mg/天和50mg/天两种口服剂量的REL - 1017作为辅助治疗对重度抑郁症患者的安全性、耐受性和有效性[10] - REL - 1017 - 202研究中，62名受试者被随机分组，平均年龄49.2岁，平均汉密尔顿抑郁量表评分为25.3，平均蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分为34.0（重度抑郁）[11] - RELIANCE I研究中，REL - 1017治疗组（n = 113）在第28天MADRS评分降低15.1分，安慰剂组（n = 114）降低12.9分，有2.2分的临床意义差异；治疗组缓解率为39.8%，安慰剂组为27.2%（p < 0.05）[22] - RELIANCE III研究中，REL - 1017治疗组在第28天MADRS评分降低14.8分，安慰剂组降低13.9分，未达到主要终点[21] - 2022年10月13日，评估REL - 1017用于MDD单药治疗的RELIANCE III研究未达到主要终点[129] - 2022年12月7日，RELIANCE I研究未达到主要终点，即第28天MADRS测量的抑郁症状较安慰剂无统计学显著改善[129] - 艾司美沙酮在随机二期试验中，7天主要终点疗效显著，4天起效，效果持续到14天[51] - 公司RELIANCE I和RELIANCE III研究未达到主要终点，即第28天与安慰剂相比抑郁症状无统计学显著改善[171][172][177] 产品研发进度及预期 - 预计在未来12 - 18个月有多个关键里程碑，包括2024年上半年公布RELIANCE II结果、2023年年中启动新的III期辅助MDD试验并预计2024年下半年完成、2023年年中公布RELIANCE - OLS研究结果[27] - REL - 1017处于重度抑郁症辅助治疗的三期试验第二阶段[51] - 公司唯一处于临床开发阶段的产品候选物是用于MDD辅助治疗的esmethadone（REL - 1017），正处于关键临床试验阶段[125] 产品相关认定及资格 - 2021年7月27日，公司宣布REL - 1017三个剂量（25mg、75mg和150mg）与活性对照药羟考酮40mg相比，在滥用潜力上有高度统计学显著差异，且与安慰剂统计学等效（p < 0.05）[25] - 2022年2月23日，公司宣布REL - 1017三个剂量（25mg、75mg和150mg）与活性对照药静脉注射氯胺酮0.5mg/kg相比，有显著（30 +分）且统计学显著差异，且与安慰剂统计学等效[26] - 2022年8月9日，FDA授予REL - 1017作为单药治疗MDD的快速通道资格[20] - 公司为d - 美沙酮获得FDA孤儿药认定，获批后有7年营销排他权，欧盟部分产品有长达10年市场排他权[43] - 公司获得艾司美沙酮辅助治疗重度抑郁症的快速通道指定，但不保证加快开发、审查或批准流程[187] - 公司获得艾司美沙酮治疗带状疱疹后神经痛的孤儿药指定，但可能无法获得或维持该产品的孤儿药 exclusivity[188] - 获得孤儿药指定的产品获批后可获7年营销独占期，但可能因请求缺陷或供应不足失去独占权[190] - 公司的esmethadone获治疗带状疱疹后神经痛的孤儿药指定，获批后或有独占权，但存在不确定性[191][192] - 若符合条件，公司预计esmethadone可获5年Hatch - Waxman修正案营销独占期，选举须在2027年10月1日前提交的新药申请中进行[194] 行业背景及市场情况 - 2014年，美国国立精神卫生研究所估计美国有1570万18岁及以上成年人在过去一年中至少经历过一次重度抑郁发作，约一半被诊断为重度抑郁的美国人接受治疗，接受多达四种不同标准抗抑郁药治疗的患者中，33%未获得足够治疗益处[28] - 中枢神经系统疾病影响全球近20亿人，占总疾病负担约40%[41] 公司许可协议情况 - 公司因先前收购承担义务，对非分许可方销售的许可产品净销售额支付最高2%特许权使用费，对分许可相关收入有不同比例分成，还有最高400万或200万美元的里程碑付款[44] - 公司与Inturrisi和Manfredi的许可协议中，支付18万美元前期不可退还许可费，每季度支付4.5万美元，许可产品净销售额特许权最高2%，分许可收入最高分成20%[46] - 公司与Wonpung的许可协议获得150万美元前期许可费，对两款许可产品净销售额最高可获12%特许权使用费，许可协议15 - 20年到期[49] - 公司与Arbormentis的许可协议支付1270万美元前期费用，潜在里程碑付款总计达1.6亿美元，许可方有低个位数百分比特许权使用费[50] 药品研发及审批流程法规 - 美国药品研发需经过临床前测试、提交IND申请、开展临床试验等流程，IND提交后有30天等待期[55][56] - FDA收到新药申请（NDA）后60天内决定是否受理，标准审评新药申请中，新分子实体（NMEs）在提交后12个月内审评，非NMEs在10个月内审评，优先审评可延长3个月[60] - 罕见病药物孤儿药认定适用于美国患者少于20万的疾病，首个获批的孤儿药有7年独家销售期[69] - 快速通道认定中，FDA需在收到申请60天内确定药物是否符合条件[67] - 临床试验结果披露在某些情况下可延迟至试验完成后2年[71] - 《儿童最佳药品法案》（BPCA）满足条件可使药品排他期延长6个月[73] - 提交ANDA时需对橙皮书所列专利进行认证，若提供Paragraph IV认证，NDA和专利持有人可在45天内发起专利侵权诉讼，FDA在30个月、专利到期、诉讼和解或判决有利于ANDA申请人中较早时间前不批准ANDA[78] - 新化学实体（NCE）获批后有5年营销排他期，排他期结束前1年可提交含Paragraph IV认证的ANDA[79] - 非外消旋药物满足条件可获NCE排他期，且FDA在非外消旋药物获批后10年内不批准其在消旋药物已获批治疗类别中的使用[81] - 非外消旋药物申请人需在2027年10月1日前提交相关申请以进行特定选择[81] - 某些药物变更若申请含新临床研究报告，有3年排他期[79] - 药品专利获批后可申请最长5年的专利延期，延期时长为测试阶段一半加审查阶段全部时长（最长5年），总专利期限不超14年，仅一个专利可延期；临时专利延期每次增加1年，可续期4次，每次获批临时延期，获批后专利延期减少1年[83][84] 药品生产及监管法规 - 含受控物质的药品生产、分销等设施需每年向DEA注册，DEA根据地点、活动和受控物质类别分类注册，部分注册允许同时开展多项活动[86] - CSA将受控物质分为五类，I类滥用潜力高且无医疗用途，II - V类有医疗用途，II类滥用潜力最高，监管最严，有生产配额，分销和配药受限[87][88] - DEA对相关企业进行定期检查，企业需满足安全、记录保存和报告等要求，违规可能面临民事处罚、注册吊销甚至刑事起诉[89][93] 医疗行业相关法规 - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销医疗项目提供报酬，虽有例外和安全港条款但范围窄，无实际知晓或故意违规意图也可能构成违规[96] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，近期有药企因虚报药价和提供免费产品被起诉，部分营销行为也可能违规[97] - ACA要求处方药制造商收集并报告向医生等的付款或价值转移信息，未提交将面临民事处罚[100] - 多个州要求药企报告营销费用、礼品和付款，部分州禁止营销活动、要求公布临床研究信息、报告药价信息等，违规面临民事处罚[101] - 《降低通胀法案》允许HHS协商部分药品和生物制品价格，2026年生效，对药价涨幅超通胀率的制造商处罚，2025年消除Medicare Part D覆盖缺口，制造商需补贴10%（未达自付上限）和20%（达自付上限）费用[105] - HIPAA及其修正案HITECH对个人健康信息隐私、安全和传输有要求，HITECH使安全标准适用于业务关联方，创建新的民事处罚层级，赋予州检察长新权力，州法律也有相关规定且差异大[104] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司共有14名员工，其中约60%为女性[109][110] - 公司目前仅有14名全职员工，需招聘更多专业人员，但人才竞争激烈，可能无法满足需求[148] - 公司的业绩薪酬策略包括基本工资和年度奖金，2022年聘请第三方顾问评估薪酬实践，未发现基于性别、种族等特征的有意义的薪酬差异[111][112] 公司业务风险 - 公司业务面临多种风险，包括产品和监管批准、临床和监管事项、知识产权、政府法规、对第三方的依赖以及普通股所有权等方面的风险[116] - 公司产品开发主要集中在esmethadone，如果无法成功开发、获批和商业化该产品，公司业务将受到重大损害[126] - 药物开发和审批过程漫长且昂贵，获批不确定，临床研究失败率高，前期研究结果不一定能预测后期结果[127][129] - 第三方付款人越来越多地减少对医疗产品和服务的报销，确定付款人是否提供药品覆盖范围和设定报销率的过程可能分开，且不同付款人之间的覆盖范围和报销情况差异很大[106] - 公司国际商业化面临诸多障碍，包括难以找到合适合作伙伴、无法获得外国监管批准等[139][140] - 公司业务运营易受计算机病毒、自然灾害等事件影响，且未建立正式灾难恢复计划[154] - 新冠疫情导致业务和制造中断、运营减少，还可能影响公司获取资本和普通股价值[156][157] - 新冠疫情可能导致公司临床试验延迟，影响审批进度，对全球业务产生重大影响[158][159][160] - 俄乌冲突可能增加金融市场波动，影响公司筹集资金能力，对临床试验患者招募和留存造成不利影响[163] - 若未获得必要监管批准或批准受限，公司无法商业化候选药物，无法产生产品收入[164] - 临床试验完成可能因确定试验地点、患者招募、患者退出率和患者监测时间增加等因素而延迟[175] - 美国缉毒局（DEA）配额系统可能限制公司候选药物活性成分供应，导致临床试验延迟或无法满足商业需求[180][181] - 公司目前进行临床试验有保险，但未购买产品责任保险，商业化后可能面临产品责任索赔[183] - 若候选药物获监管批准，公司和合作伙伴将面临FDA持续义务和监管审查，可能产生重大费用[184] - 公司未来可能需转向缺乏经验的新治疗领域，存在战略转变失败风险[196] - 公司产品含受管制物质，受美国法规限制，使用可能引发公众争议，影响产品推广[197][199] - esmethadone被DEA列为II类管制药物，生产、销售等受严格监管，合规成本高[201][202] - DEA通过配额系统限制esmethadone等管制物质供应，配额问题可能影响产品开发和销售[203][204] - 公司制药辅料和原料药多源供应，但部分无FDA有效主文件，供应中断可能导致产品开发和销售延迟[206] - 产品获批后扩展用途或新适应症可能需额外临床试验和监管批准，增加支出并影响运营结果[207] - 制药开发、生产或临床试验延迟会增加公司成本并推迟创收[208] 公司特殊事件及应对 - 2020年3月，公司将员工过渡到远程工作环境，同时维持服务运营，并继续支付因COVID - 19相关原因缺勤的员工工资，避免因COVID - 19直接导致的岗位减少[113][114] 公司专利情况 - 公司有超50项与REL - 1017多种用途相关的已授权专利和待审批专利申请，专利保护期或超2033年[43] 公司许可协议特殊条款 - 公司许可协议中的“关键人物”条款有效期延长至2027年12月31日，限制了公司对首席执行官的人事调整[136]