财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度，总研发费用约为2690万美元，2021年同期为2530万美元，增长主要与基于股票的薪酬增加有关，该非现金费用在本季度总计220万美元 [15] - 2022年第四季度，总一般及行政费用约为1180万美元，2021年同期为890万美元，增加约290万美元，主要是基于股票的薪酬增加所致 [16] - 2022年第四季度，净亏损为3790万美元，即每股基本和摊薄亏损1.28美元，2021年同期净亏损为3440万美元，即每股基本和摊薄亏损1.80美元 [24] - 2022年全年，总研发费用约为1.133亿美元，2021年同期为9060万美元，增长主要与REL - 1017更广泛临床项目执行成本增加有关 [25] - 2022年全年，总一般及行政费用约为4790万美元，2021年同期为3510万美元，增加主要是基于股票的薪酬增加所致 [25] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.483亿美元，2021年12月31日约为2.119亿美元，当前现金状况可提供约两年的资金支持 [42] - 2022年全年，净亏损约为1.57亿美元，即每股基本和摊薄亏损5.30美元，2021年同期净亏损为1.258亿美元，即每股基本和摊薄亏损7.16美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在Study 301中，REL - 1017未达到主要终点的统计学显著性，接受REL - 1017治疗的患者MADRS总评分较基线变化15.1分，安慰剂组改善12.9分，安慰剂反应较高 [17] - 预先指定分析仅排除29名患者，显示在第28天REL - 1017的安慰剂调整差异为3.1分，p值为0.051，接近统计学显著性，该分析总样本量为198名患者，而意向治疗主要分析为227名患者 [23] - 接受REL - 1017治疗的患者中，有40%在第28天MADRS总评分较基线改善50%或更多，而安慰剂组为27%，p值为0.044 [27] - 从可验证来源招募的患者在第28天MADRS 10总评分较基线变化17.2分，安慰剂组为11.8分，与安慰剂的差异为5.5分，p值为0.106 [39] - 当排除两个高入组站点的数据后，样本量仅减少约40名受试者，在第28天MADRS总评分上，REL - 1017的安慰剂调整差异为4.1分，p值为0.019 [37] - 以2022年4月1日新冠限制基本解除为分界点，疫情后亚组在第28天MADRS评分上，REL - 1017的安慰剂调整差异为4.1分 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划专注于REL - 1017作为辅助治疗，基于现有数据和市场潜力，启动新的Study 304并对正在进行的Study 302进行关键更改 [49] - 公司将实施临床项目变更，包括修订正在进行的研究方案和研究实施变更，以提高试验成功率 [41] - 公司认为MDD患者群体仍未得到充分满足，新作用机制药物获批是好事，REL - 1017若获批将作为辅助治疗，与其他药物有差异 [94][99] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为已确定导致Study 301三期数据与二期积极结果不同的关键问题，有信心实现REL - 1017治疗MDD的潜力 [49][51] - 公司认为基于Study 301结果，知道如何识别最可靠的站点、最合适的患者并改进研究方案，所有临床前、临床和CMC方面都为REL - 1017的NDA申请做好了准备 [79] 其他重要信息 - RELIANCE I（Study 301）和RELIANCE II（Study 302）是两项评估REL - 1017作为MDD辅助治疗的三期双盲、安慰剂对照关键研究，Study 302正在进行中 [5] - Study 302的方案修订已完成，可立即实施，新的Study 304方案已起草，预计2023年年中启动 [6] - 正在进行的Study 302计划招募约300名患者，目前已招募约100名，预计2024年上半年完成；Study 304计划招募约300名患者，预计2024年下半年完成；开放标签一年安全性研究按计划将于2023年5月完成并公布数据 [18][19] 问答环节所有提问和回答 问题1: Study 302是否已开始重新招募和重新给药患者？Study 304是否需要FDA批准才能开始试验？开放标签研究中哪些数据对投资者有帮助？ - Study 302一直在招募患者，过去一个季度进展较慢，现在将通过修订后的方案重新推动该试验；所有研究设计都会提交给FDA，公司与FDA有较多沟通，预计不会有分歧；开放标签研究可关注治疗效果的时间线、持续反应和长达12个月的治疗结果 [80][83][84] 问题2: 如何看待新招募标准对Study 302已招募患者的影响？两项研究的效力如何？ - 方案修订旨在减少评估次数和患者在站点的时间以控制安慰剂反应等问题，主要疗效测量和给药评估方法不变 [90] 问题3: REL - 1017在治疗领域的定位如何？有哪些早期经验教训？ - 若REL - 1017获批，将作为辅助治疗，是可添加到任何其他抗抑郁药使用的单一片剂，目前没有获批用于该适应症的抗抑郁药；未从早期上市活动中获得经验教训，主要关注临床试验设计 [56][58][94] 问题4: 对303单药治疗研究进行类似事后分析会有怎样的信号？如何确定Study 302前100名患者没有问题？ - 对单药治疗研究进行同样分析，其安慰剂的平均基线变化约为14分，药物比安慰剂高约1分，存在较高安慰剂问题且差异小于辅助治疗研究；在不同数据拆分和站点分析中看到了相同问题，并非辅助治疗Study 302独有；公司认为通过修订方案和考虑目标样本量，该研究有可能取得积极结果；Study 301的主要影响集中在两个站点，而这两个站点未参与Study 302 [100][101][103][104] 问题5: 加入公司前做了哪些尽职调查？从同行或关键意见领袖处了解到关于REL - 1017的哪些信息？首席医疗官优化MDD临床试验成功概率最重要的能力是什么？ - 公司团队专业且周到，很高兴加入；未提及从同行或关键意见领袖处了解到的信息以及首席医疗官最重要的能力 [111] 问题6: Study 304与Study 302的研究设计有何不同？是否有必要开展RELIANCE V？ - Study 304是双臂研究，为期四周，主要疗效结果相同，但探索性次要终点会减少以专注于疗效；未提及是否开展RELIANCE V [63] 问题7: Study 302是否针对方案修订前后的亚组分析进行了效力设计？方案修订对结果有何影响？ - 希望通过控制安慰剂反应来扩大药物与安慰剂的差异，因为REL - 1017在所有试验中的改善幅度和轨迹相同；未回答是否针对亚组分析进行了效力设计 [113]