候选药物SL - 172154临床试验进展 - 公司主导产品候选药物SL - 172154在1期单药剂量递增临床试验中，3mg/kg剂量下耐受性良好，无3级及以上治疗相关不良事件，10mg/kg剂量下药效活性得以维持，选定3mg/kg剂量进入1B期联合治疗队列[10] - 公司已启动SL - 172154的1B期临床试验，有两个联合治疗队列，预计2023年年中公布1A期单药剂量递增临床试验的更多数据和与脂质体多柔比星联合治疗的1B期队列的初始数据[11] - 公司启动了SL - 172154在某些血液系统恶性肿瘤中的临床试验，预计2023年上半年公布1A/B期试验剂量递增部分的单药和联合治疗的初始数据[11] - SL - 172154的1A期单药剂量递增临床试验共招募15名铂耐药卵巢癌患者，剂量范围为0.1 mg/kg - 3 mg/kg，患者既往接受全身治疗的中位数为5线[19] - 截至2021年10月7日，15名接受SL - 172154治疗的铂耐药卵巢癌患者中14人可评估疗效，4人病情稳定（其中1人在0.3 mg/kg剂量下稳定16周以上），9人疾病进展[20] - SL - 172154的1A期临床试验中最大给药剂量为10 mg/kg，未达到最大耐受剂量，仅1例患者在10 mg/kg剂量出现肝酶升高的剂量限制性毒性[21] - 铂耐药卵巢癌患者对脂质体多柔比星的总体缓解率约为10%，公司将评估SL - 172154与脂质体多柔比星联合治疗，起始剂量为3 mg/kg[22] - 公司将评估SL - 172154与mirvetuximab soravtansine联合治疗铂耐药卵巢癌，计划纳入FRα表达为“高”（≥75%）、“中”（≥50% - <75%）、“低”（≥25% - <50%）的患者[22] - 预计2023年年中公布SL - 172154的1A期单药剂量递增试验完整数据和与脂质体多柔比星的1B期联合临床试验初始数据[22] - 预计2023年下半年公布SL - 172154与mirvetuximab soravtansine的1B期联合临床试验初始数据[22] - 公司正在开展SL - 172154用于急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的1A/B期临床试验[22] - 预计在2023年上半年公布1A/B期试验剂量递增部分单药和联合用药的初步数据[23] 候选药物SL - 279252临床开发情况 - 2023年2月，公司在完成SL - 279252在晚期实体瘤患者中的1期剂量递增临床试验并评估相关数据后，停止了其临床开发[11] 平台技术相关情况 - 公司利用ARC和GADLEN平台发现和开发双功能融合蛋白产品候选药物，拥有或独家授权相关知识产权[11] - 公司ARC平台开发的化合物可同时阻断免疫检查点受体并激活肿瘤坏死因子超家族的共刺激分子，从概念到制成纯化蛋白约需六周，而抗体治疗候选药物约需六个月[13] - 公司ARC平台已生成400多种独特的双功能融合蛋白[13] - 人类基因组中有超1400种1型膜蛋白和超450种2型膜蛋白，ARC化合物由它们组合而成，有超630000种可能组合[14] - 公司CD20导向的GADLEN在体外临床前数据中可刺激人γδ T细胞靶向并杀死人CD20阳性B细胞，非GLP非人类灵长类动物研究显示其耐受性良好且可剂量依赖性地导致B细胞耗竭[11] - 公司计划在2023年提供GADLEN平台的更多细节和进一步指导[11] - 人体中γδ T细胞约占总T细胞群体的2% - 5%，小鼠经mBTNL1/6 - Fc - CD19scFv处理后，γδ T细胞比例在第二次治疗24小时后扩大至约12%[17] - CD20靶向的GADLEN在非人类灵长类动物中至少25 mg/kg剂量下耐受性良好，几小时内可使CD20阳性B细胞快速且剂量依赖性耗竭[18] 合作协议情况 - 与武田的合作协议于2021年11月8日终止，双方不再有后续付款和授权权利[25][26] - 与ImmunoGen的临床试验合作协议中，ImmunoGen将提供药物，公司承担其他费用，ImmunoGen将报销200万美元费用[26] - 与Nighthawk的许可协议中，公司已支付5万美元预付款，未来需支付最高2060万美元里程碑款项，并支付低个位数的全球净销售额特许权使用费[27] - 2016年6月公司与Nighthawk签订独家许可协议，支付初始许可费50000美元[38] 生产相关情况 - SL - 172154细胞培养滴度超过每升2克，另一种ARC化合物滴度超过每升7克[28] - 公司产品候选药物的原料药由有限数量的第三方合同制造商生产，可根据协议终止合作[28][29] - 公司建立了内部设施支持细胞系开发等非GMP制造活动[29] - 公司产品候选药物从主细胞库生产，每个产品候选药物有或计划有一个主细胞库，存储在两个独立位置[29][30] 公司面临的问题与竞争 - 公司在临床试验中遇到第三方供应商延迟、原材料采购困难和临床试验站点人员短缺等问题，预计未来仍会存在[23] - 公司面临来自大型制药和生物技术公司、学术机构等多方面的竞争[31] - 公司在癌症疗法市场面临众多竞争，包括AstraZeneca/MedImmune、Bristol Myers Squibb等大公司[32] - 公司主要产品候选药物SL - 172154有针对CD47或CD40途径的临床阶段竞争疗法，如magrolimab、evorpacept等[32] 专利与商标情况 - 截至2023年1月17日，公司在美国拥有或独家授权超20项专利和超15项待决非临时专利申请，在其他司法管辖区拥有10项专利和超120项待决专利申请[37] - SL - 172154相关专利在美国预计2036、2038和2039年到期（未考虑期限延长或调整）[37] - ARC平台相关专利在美国预计2036、2038、2039和2040年到期（未考虑期限延长或调整）[37] - GADLEN平台相关专利在美国预计2040年到期（未考虑期限延长或调整）[37] - 截至2023年2月3日，公司拥有“ARC”注册商标和许可申请以及“GADLEN”许可申请[38] - 美国专利期限通常为自申请日或最早主张的非临时优先权日起20年，FDA批准药物的专利可申请最长5年的期限延长（总期限不超FDA批准后14年）[35][37] 美国药品监管法规 - 美国生物制品上市前需完成临床前测试、提交IND、通过IRB批准等一系列流程[39] - 新药临床试验前需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间提出安全担忧或问题[40] - 新药上市申请BLA提交后，FDA会在60天内审查其是否基本完整，标准申请审查目标为提交后十个月，优先审查为六个月[45] - 符合条件的产品可申请快速通道、突破性疗法、优先审查、加速批准和RMAT等加速开发和审查计划[46] - 快速通道产品开发期间可与审查团队更频繁互动，BLA提交后可能符合优先审查条件，还可能符合滚动审查条件[46] - 突破性疗法需初步临床证据显示产品可能比现有疗法有实质性改善，具备快速通道所有特征及更多FDA互动和指导[46] - 优先审查产品需有潜力显著改善严重疾病治疗、诊断或预防，FDA目标是在60天提交日期后的六个月内对申请采取行动[46] - 加速批准适用于治疗严重或危及生命疾病且对替代终点或临床终点有效果的产品，需进行上市后临床研究[46] - RMAT指定产品需符合特定细胞疗法等标准，具备突破性疗法所有益处，可能符合加速批准条件[46] - 儿科研究公平法案要求BLA或其补充文件包含评估生物制品候选药物在相关儿科亚群中的安全性和有效性数据[45] - 公司计划提交含新活性成分等的生物制品营销申请时，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[45] - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者，或超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物，获孤儿药认定后首个获批产品有7年独家批准权[47] - 生物制品获批后受FDA持续监管，变更需FDA事先审查批准，每年需缴纳项目费用，生产过程变更严格监管[47] - 诊断测试需FDA营销许可，公司预计为候选药物开发的伴随诊断采用PMA途径，FDA对初始PMA审查可能需数年[50][51] - 生物仿制药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后，期间其他公司有条件可销售竞争产品[54] - 被FDA认定为可互换的生物仿制药有特定排他期，儿科市场排他权获批可在现有排他期和专利期基础上加6个月[54][55] - 2020年12月20日国会修订PHSA简化生物仿制药审查流程，使标注中使用条件证明可选[55] - 2020年3月起，部分原FDCA下获批药物如胰岛素和生长激素被视为生物制品，无12年排他期[55] - 制药公司受联邦、州和外国司法管辖区医疗法规监管，包括反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等[55] - 反回扣法禁止为诱导联邦医疗项目支付的物品或服务推荐、购买等行为提供报酬，有法定例外和安全港但范围窄[55][56] - 2022年通胀削减法案旨在促进仿制药和生物仿制药竞争，降低药品和生物制品成本[55] - FCA对违规行为处以强制性三倍赔偿和每次违规最高约25000美元的民事罚款[57] - 自2023年1月1日起，加州AB 1278法案要求加州医生和外科医生向患者通知公开支付情况[57] - IRA使CMS能够直接协商处方药价格并设定自付费用上限，2023年开始价格协商，同时“通胀回扣”规定同年生效[59] - 自2022年10月起，符合条件的生物类似药可在五年内获得Medicare Part B支付增加[60] - ACA于2010年3月颁布，改变美国医疗融资方式，影响制药行业，未来可能有更多挑战和修正案[61] - 2011年《预算控制法案》规定Medicare向供应商的付款自2013年4月起每年自动削减2%，至2030年（2020年5月1日至12月31日暂停）[61] - 2018年《两党预算法案》将Medicare Part D覆盖折扣计划中制造商必须提供的适用品牌药折扣从50%提高到70%[61] - 2019年5月CMS最终规则于2021年1月1日生效，允许Medicare Advantage Plans对B部分药物使用阶梯疗法等[61] 欧盟药品监管法规 - GDPR于2018年5月生效，管理欧盟个人健康数据和其他个人数据的收集和使用[62] - 违反GDPR和相关国家数据保护法，公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[63] - 英国脱欧后，公司需遵守英国数据保护法，违规可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[63] - 2023年1月31日起，通过CTIS提交初始临床试验申请成为强制性要求，2025年1月31日前，旧临床试验指令下批准的所有正在进行的试验需符合CTR并过渡到CTIS[65] - 集中授权程序中，EMA的CHMP评估MAA的时间原则上为210天，特殊情况可加速至150天，EC在收到CHMP意见后67天内授予MA[67] - 所有新的MAA必须包含风险管理计划（RMP），并根据情况更新提交[69] - 营销授权初始有效期为五年，之后可根据风险 - 收益平衡重新评估续期，续期后通常无限期有效，特殊情况可能仅再续期五年[69] - 申请营销授权续期必须在五年期限到期前至少九个月向EMA提出[69] - 欧盟在特殊情况下可授予有条件的营销授权（MA），有条件MA需每年续期[69] - 欧盟批准的新化学实体（NCE）有8年数据独占期和10年市场独占期，若在数据独占期获得新治疗适应症授权可额外增加1年市场独占期[70] - 欧盟孤儿药指定需满足患病率不超万分之五等条件，获批后营销授权申请有费用减免，可获最多10年孤儿适应症市场独占期[71] - 若在第5年末产品不再满足孤儿药指定标准，10年市场独占期可减至6年[72] - 符合批准的儿科调查计划（PIP）开展儿科临床试验的药品，获批营销授权后补充保护证书可延长6个月，孤儿药市场独占期可延长2年[73] - 2016年3月欧盟药品管理局（EMA）推出优先药物（PRIME）计划，促进产品候选药物开发，有加速评估等好处[73] - 药品营销授权（MA）持有者和制造商受EMA、欧盟委员会（EC）等全面监管，违规会面临行政、民事或刑事处罚[74] - MA持有者需遵守欧盟药物警戒立法，建立系统、指定负责人，未履行义务会影响MA有效性[75][76] - 欧盟药品制造需授权，遵守相关法规和良好生产规范（GMP），制造设施会定期检查[76] - 药品广告和促销需符合产品特性摘要（SmPC），禁止标签外促销和处方药直接面向消费者广告[76] - 欧盟禁止药企向医生提供利益诱导处方等行为，违规会面临高额罚款和监禁，部分成员国支付给医生的费用需公开披露[76] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司在美国奥斯汀和达勒姆两地共雇佣105名全职员工，2022年新招聘34名员工[78] - 公司提供的总奖励方案包括基于地域处于市场25%至75%分位数的基本工资和现金目标奖金、综合福利套餐以及全职员工股权补偿[79] 公司研发费用情况 - 2022年和2021年年底的研发费用分别为8290万美元和5660万美元[80] 公司基本信息 - 公司于2016年5月在特拉华州注册成立，公司办公室位于德克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆[81] 公司报告相关情况 - 公司是较小的报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[200]