公司收购与重组 - 公司于2021年11月24日完成对Adamas的收购，Adamas拥有GOCOVRI和Osmolex ER两款上市产品及Namzaric在美国的销售特许权使用费权益[12] - 2022年第一季度，公司完成Adamas法律实体的重组，实现了一定的州税效率[12] 产品获批情况 - 2021年4月2日，FDA批准Qelbree用于治疗6至17岁儿科患者的ADHD；2022年4月29日，批准用于治疗成人ADHD[14] - 2017年8月，FDA批准GOCOVRI用于治疗运动障碍；2021年2月，批准用于治疗“关”期；其治疗运动障碍的孤儿药 exclusivity至2024年8月24日[18] - 2023年2月，FDA批准公司关于讨论完整回复信的C类会议请求，会议定于2023年4月举行[25] - 2022年10月，FDA就SPN - 830的NDA发出完整回复信，要求提供与输液装置和药品相关的额外信息和分析[23][24] - 2021年9月，公司向FDA提交SPN - 820的研究性新药申请，并启动一项针对约270名成人治疗抵抗性抑郁症患者的II期研究[27] - 公司于2021年第三季度提交Qelbree成人适应症sNDA申请，2022年4月获批[153] - 公司于2020年9月提交SPN - 830的NDA申请被拒，2021年12月重新提交，2022年2月获受理，10月收到CRL [153][154] - FDA对公司回应CRL的申请确定为6个月的2类审查时间线，2023年2月批准公司4月的C类会议请求[155] - 2020年9月公司向FDA提交SPN - 830的新药申请（NDA），11月收到拒绝受理信，2021年12月重新提交NDA，2022年2月FDA确定为标准审查，审查时间为10个月，目标行动日期为2022年10月初，10月收到FDA的完整回应函（CRL）要求补充信息和分析[177] - FDA初步确定公司针对CRL的申请修正案将接受6个月的审查，2023年2月FDA批准公司于4月进行C类会议讨论CRL [180] 产品销售与合作协议 - 公司与第三方达成和解协议，允许自2023年1月1日起销售Trokendi XR的仿制药[16] - 2022年公司三大主要客户AmerisourceBergen Drug Corporation、Cardinal Health, Inc.和McKesson Corporation各自占总产品收入超25%，合计占比超80%[31] - 公司与美、欧、亚的CMO签协议，依赖第三方进行产品生产和包装，与Merz的合同规定公司对MYOBLOC的年最低采购额约为390万欧元[40] - 公司与Zambon协议中，Zambon达成销售里程碑可获最高3000万美元付款，美国XADAGO年净销售额超阈值，特许权使用费百分比最高可达中两位数[58] - 公司收购Biscayne Neurotherapeutics，若达成开发和销售里程碑，需分别支付最高7300万美元和9500万美元，净销售额特许权使用费最高约12%[63] - 公司与Navitor合作，支付最高5000万美元用于II期开发，支付1000万美元获得NV - 5138选择权，进行1500万美元股权投资占股约13%，总付款潜力达4.1亿 - 4.75亿美元[64] - 公司从Allergan获得Namzaric净销售额特许权使用费，比例为低两位数到中两位数，预计协议期内为低两位数，最早2025年1月1日可能有仿制药上市[66] - 公司与Britannia协议，需按美国净销售额支付特许权使用费，承担SPN - 830等产品开发成本，协议初始期限15年[57] - 公司与Merz的合同制造协议2027年7月到期，公司需每年购买最低数量成品[61] - 公司与Osmotica协议，子公司获Osmolex ER全球权利，Osmotica五年内不在美国开发、制造或销售其仿制药[62] - 公司与Navitor合作，2021年12月获1290万美元现金分配[64] - 公司与Zydus协议，Zydus2023年第一季度在美国推出Trokendi XR仿制药，公司可获特许权使用费[70] - 公司与Britannia的供应协议中，Britannia可提前24个月书面通知终止供应APOKYN[168] 产品研发与临床研究 - SPN - 820的II期研究将在五周治疗过程中检查其疗效和安全性，主要结局指标是蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表总分从基线到治疗期末的变化[27][28] - 新药研发临床一期需在15至30名健康志愿者或患者中进行人体测试[73] - 新药研发临床二期需在少于100名患者中进行试验[74] 疾病相关数据 - ADHD影响美国约6% - 9%的学龄儿童和3% - 5%的成年人，约50%患ADHD的儿童到青春期仍符合诊断标准[34] - 帕金森病影响65岁及以上人群的1 - 2%，超半数患者存在左旋多巴药效减退导致的运动障碍问题[37] - APOKYN使95%的“关期”发作得到逆转，给药后10分钟内开始起效[37] - XADAGO与适当的左旋多巴疗法联用，可使“关期”时间每天最多减少一小时[37] - 成人帕金森病患者中70% - 80%有流涎症状，服用氯氮平的精神分裂症患者中30% - 80%有流涎症状[39] - 偏头痛在美国估计影响超3900万人[34] - 颈肌张力障碍患病率估计为每百万人中有20 - 4100人[39] - MYOBLOC注射后两周可为颈肌张力障碍患者缓解症状，效果持续12 - 16周[39] 专利相关情况 - 公司的关键专有技术平台有Microtrol、Solutrol和EnSoTrol，已用于创造10种商业产品[42] - Qelbree有3组待决的美国非临时和外国对应专利申请，若专利获批，有效期从2029年到2033年[44] - Trokendi XR有10项美国专利，这些专利不早于2027年到期，公司已与第三方达成和解协议，允许2023年1月1日后销售其仿制药[46] - Oxtellar XR的缓释奥卡西平专利组合目前有13项美国专利，其中10项覆盖该产品，这些专利不早于2027年到期[46] - XADAGO作为新化学实体，5年FDA独占期于2022年3月21日到期，其专利组合有3项从Zambon获得许可的美国专利，有效期从2027年到2031年[46] - GOCOVRI的专利组合包括18项美国专利，已发布的专利有效期至2038年，公司允许2030年3月4日或某些情况下更早销售其仿制药[46][47] - Osmolex ER有18项已发布的美国专利，已发布的专利有效期至2038年[47][48] - Namzaric有19项美国专利，有效期最晚至2029年[48] - 若SPN - 830获得FDA孤儿药认定，将从FDA批准时起获得7年美国市场独占权[48] - 美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长五年的专利期限恢复，但剩余专利期限从产品批准日起总计不超14年，恢复期一般为IND生效日与NDA提交日间隔时间的50%加上NDA提交日与获批日的时间[95] - 首个获批NCE的NDA申请人可获美国境内五年非专利市场排他期[95] - 若新临床研究对NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请获批至关重要，可获三年市场排他期[95] - 儿科排他期可在现有排他期或专利保护基础上额外增加六个月，基于自愿完成FDA书面要求的儿科试验授予[96][97] 法规政策相关 - 美国《平价医疗法案》改变了医疗融资方式，影响制药行业，未来立法可能限制药品支付[104] - 美国多个州通过或正在通过新法规，增加药品制造商定价透明度，违规可能面临重大处罚[104][105] - 公司运营及第三方制造商和供应商需遵守国家、州和地方环境法律[106] - 公司产品和候选产品的第三方支付方覆盖和报销状况存在重大不确定性[101] - 公司获FDA批准的药物需持续受监管，包括记录保存、不良事件报告等要求[92] - 经批准的药物只能按批准的适应症和标签规定进行推广[93] - 组合产品制造商需遵守所有适用的cGMP和QS/QSR要求，FDA给出两种合规途径[83][84] - 2019年3月，公司旗下MDD子公司与美国卫生与公众服务部监察长办公室达成企业诚信协议，同意支付1750万美元解决美国司法部指控[98] - 企业诚信协议期限为五年，最后报告期于2024年4月结束[98] - 自2022年报告提交起，公司需报告上一年度向医师助理等人员提供的付款和其他价值转移信息[98] - FDA收到新药申请（NDA）后60天内决定是否受理[78] - 标准审评的NDA审评期通常为十个月，优先审评通常为六个月[78] - FDA审评过程可延长三个月以考虑新提交信息[78] - 公司的NDA分为505(b)(1)（完整NDA）和505(b)(2)两类[80] - 505(b)(2)类NDA申请人需在申请被受理后20天内通知相关方专利挑战情况[82] - 若相关专利持有人在45天内未提起专利侵权诉讼，FDA可随时批准505(b)(2)申请[82] - 获得新化学实体（NCE）批准有五年排他期，基于新临床试验批准有三年排他期[81] - 505(b)(1)类NDA提交的监管批准风险高于505(b)(2)类[82] - 孤儿药指用于治疗美国患者少于20万人罕见病的药物，获指定后有七年排他期，还有税收抵免和免NDA申请费等福利[86][87] - 药物候选者若为新分子实体或相比市售药物有显著改善，可获优先审评，审评期为六个月[89] - 用于治疗严重或危及生命且无有效治疗方法疾病的药物，可申请快速通道指定，FDA需在60天内确定是否符合[90] - 2024年1月1日起，《2021年美国救援计划法案》将取消法定医疗补助药品回扣上限（当前为药品平均制造商价格的100%）[191] - 《医疗改革法》自2010年颁布后，持续对药品定价施加下行压力，增加行业监管负担和运营成本[192] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府追回对供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[198] - 《药品质量与安全法案》要求公司在2019年11月批发商、2020年秋季药房、2023年底整个供应链单位层面进行产品追踪、验证和识别[198] - 《2017年FDA再授权法案》重新授权各项用户费用，影响FDA权限内的一系列问题，如儿科研究要求、孤儿药排他性等[199] - 《2022年降低通胀法案》授权HHS为某些高成本医保药品设定价格上限，2023年9月1日选定首批药品，2026年开始实施最高价格[200] - 《2022年降低通胀法案》授权HHS惩罚提价速度超过通胀率的制药商，2025年开始对医保D部分受益人年度自付费用设限[200] - 新立法可能使FDA重新评估《孤儿药法案》，不确定未来法规政策变化及对公司业务的影响[189] - 政府医疗改革措施可能影响医疗产品定价和报销水平，进而影响公司营收和盈利[190] - 第三方支付方控制或降低医疗成本的举措可能影响公司产品定价和营收能力[190] - 2020年12月2日，额外的反回扣法规最终确定，2021年1月生效[202] - 2020年11月16日，美国卫生与公众服务部监察长办公室发布特别欺诈警报，涉及制造商演讲者计划[202] - 2020年12月10日，美国卫生与公众服务部发布对HIPAA隐私规则的拟议修改[202] - 实施医疗保健法律变更可能使公司产生合规费用或面临处罚，影响业务和财务状况[202] - 公司业务受众多医疗保健法律法规约束，合规成本高且风险无法完全消除[202][203][204] 公司运营与风险 - 截至2022年12月31日，公司在美国雇佣612名全职员工，无员工由工会代表[107] - 公司提供全面的总奖励计划，包括有竞争力的薪酬、广泛的股票授予、奖金等[108] - 公司近年来入选多个最佳公司榜单，包括2021年《福布斯》最佳小公司榜单和2020年罗克维尔最佳制药公司榜单[110] - 公司股票在纳斯达克证券交易所上市，股票代码为SUPN[111] - 公司主要行政办公室位于马里兰州罗克维尔市基韦斯特大道9715号[111] - 公司网站为www.supernus.com，会在网站免费提供相关报告及文件[111] - 公司依赖美国产品的商业成功，若主要产品出现问题，对收入和利润的不利影响可能很大[138] - 2023年1月开始销售Trokendi XR的仿制药，预计会对该产品销售及公司收入和利润产生不利影响[138] - 公司运营结果可能大幅波动，且内部控制存在重大缺陷[126] - 公司通过收购新产品线或业务来扩张，面临整合困难等风险[127] - 公司章程文件和特拉华州法律的反收购条款可能延迟或阻止控制权变更，影响普通股市场价格[129] - 公司信用额度由有价证券组合担保，可能需追加抵押品，且该信用额度为无承诺债务工具，可能被贷款人随时终止[131][132] - 公司获取和维持专利保护依赖遵守政府专利机构要求，否则专利保护可能减少或消除[133] - 2014年Upsher - Smith推出Qudexy XR及品牌仿制药，2020年与两家仿制药公司达成协议推出Qudexy XR仿制药，2021年Glenmark进入美国市场销售等效仿制药，2023年1月Trokendi XR仿制药开始销售[140] - 2019年Acorda Therapeutics推出Inbrija，2020年Sunovion Pharmaceuticals推出KYNMOBI，2022年2月FDA批准APOKYN首个仿制药[140] - 在加拿大和欧洲等外国司法管辖区，处方药定价受严格政府控制，定价谈判需6 - 12个月或更长时间[146] - 2022年公司三大主要客户AmerisourceBergen Drug Corporation、Cardinal Health和McKesson Corporation各自占总产品收入超25%，合计占超80%[146] - 公司产品销售受批发商、专业药房和分销商库存水平影响，库存估计与实际水平差异可能导致营收季度波动[146][147] - 公司产品受FDA持续审查，新的安全问题可能导致产品停售、修改营销方式、承担重大责任并影响收入和财务状况[140] - 公司业务受支付或管理式医疗报销政策不确定性影响，报销不足会影响产品吸引力和盈利能力[142][143]