财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损2.165亿美元，主要因研发和一般及行政费用[61] - 截至2023年3月31日，公司根据ATM销售协议累计发行并出售3583394股普通股，总收益1100万美元，扣除估计佣金和分配费用前[62] - 2023年第一季度研发费用从2022年同期的460万美元增至500万美元，主要因咨询和专业费用及人员相关费用增加[70][71] - 2023年第一季度一般及行政费用从2022年同期的240万美元增至260万美元，因人员相关费用和税务专业费用增加[70][71] - 2023年第一季度其他收入净额为120万美元，2022年同期为支出30万美元，主要因利息收入增加和税收抵免[70][71] - 2023年第一季度净亏损为640.1万美元，较2022年同期的732.9万美元减少92.8万美元[70] - 2023年第一季度，经营活动净现金使用量为820万美元，主要因净亏损640万美元和经营资产与负债净变化180万美元；投资活动提供净现金900万美元，主要来自1800万美元的可供出售有价证券到期收益，减去900万美元的购买支出和10万美元的物业、设备及租赁改良支出；融资活动净现金使用量为170万美元，主要是偿还SVB定期贷款180万美元，部分被股票期权行权所得现金10万美元抵消[76] - 2022年第一季度，经营活动净现金使用量为710万美元，主要因净亏损730万美元和经营资产与负债净变化70万美元，被非现金费用90万美元抵消；投资活动无现金流入或流出；融资活动净现金使用量为60万美元，主要是偿还SVB定期贷款60万美元和支付不到10万美元的发行费用，略被认股权证行权所得收益抵消[76] - 2023年第一季度现金及现金等价物净减少94万美元，2022年同期净减少772万美元，同比减少678万美元[76] - 2023年第一季度净亏损640万美元，2022年全年净亏损2920万美元[87] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损2.165亿美元[87] - 2023年第一季度和2022年全年，公司经营活动净现金使用量分别为820万美元和2820万美元，主要与Haduvio的开发活动有关[91] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.113亿美元[91] - 公司2023年第一季度净亏损640万美元，2022年全年净亏损2920万美元，截至2023年3月31日累计亏损2.165亿美元[87] - 2023年第一季度和2022年全年经营活动净现金使用量分别为820万美元和2820万美元[91] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.113亿美元[91] - 公司自成立以来每年都有重大年度净亏损，预计未来至少几年将继续产生重大且不断增加的净亏损[87] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，也未完成任何产品候选药物的开发，可能永远无法将产品候选药物获批商业化[87] - 公司运营主要通过多种融资方式进行，包括私募、贷款、IPO及相关配售、股票销售、认股权证行使和公开发行等[87] - 公司预计随着多项业务活动开展，未来费用将大幅增加，包括产品研发、临床试验、监管审批、商业基础设施建设等[87][88] - 公司能否盈利取决于能否获得产品营销批准并成功商业化，存在不确定性，可能永远无法实现盈利[89] 融资情况 - 2019年5月公司首次公开募股发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，发行价均为每股10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[61] - 2021年10月公司两次私募配售，共发行4225053股普通股及相关认股权证、预融资认股权证，总收益约1480万美元[62] - 2022年4月公司私募配售，发行4580526股普通股和预融资认股权证，总收益约5500万美元[62][63] - 2022年9月发行包括初始交割和期权交割，公司获得约5810万美元总收益[64] - 2020年8月公司与硅谷银行签订贷款协议，初始本金为1400万美元，2023年5月9日支付650万美元还清贷款[64][68][69] - 承销商部分行使期权，购买160.0428万股额外股份，发行价为每股1.93美元[64] - 公司从成立到IPO，通过出售优先股和可转换票据筹集总收益1.022亿美元，此前定期贷款借款1500万美元[73] - 2019年5月，公司IPO发行并出售550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除承销折扣、佣金、私募配售代理费和其他发行费用后，净收益6210万美元[73] - 2020年6月，公司签订ATM销售协议，可不时发行和出售总发行价最高达1200万美元的普通股；2022年5月，将最高总发行价提高5000万美元，至6200万美元；截至2023年3月31日，已发行并出售3583394股普通股，总收益1100万美元[73] - 2021年6月18日，公司与林肯公园签订LPC购买协议，有权在24个月内出售最多1500万美元的普通股；作为协议一部分，向林肯公园发行170088股普通股[73] - 2020年8月，公司与SVB签订贷款协议，获得初始本金为1400万美元的定期贷款；2023年5月9日，支付650万美元还清贷款，包括剩余本金520万美元、最终付款费120万美元以及应计利息和预付保费10万美元[74][75] - 公司可通过ATM销售协议出售最高6200万美元的普通股[211,212] - 截至2023年3月31日，公司已通过ATM销售协议出售3583394股普通股，总购买价为1100万美元，扣除估计佣金和分配费用0.8万美元[212] - 2021年10月5日，公司向单一投资者私募发行2373201股普通股及相关认股权证，可购买4746402股普通股，以及预融资认股权证，可购买4926069股普通股及相关认股权证，可购买9852138股普通股[212] - 截至2023年5月11日，发行给该单一投资者的600万份购买普通股的认股权证仍未行使[212] - 2021年10月18日，公司向NEA私募发行1851852股普通股及相关认股权证，可购买3703704股普通股，截至2023年5月11日，所有认股权证仍未行使[212] - 2022年4月11日，公司向多个购买者私募发行4580526股普通股及预融资认股权证，可购买24379673股普通股，截至2023年5月11日，所有预融资认股权证仍未行使[212] - 2022年9月27日，公司在9月发行中发行14252670股普通股，向部分投资者发行预融资认股权证，可购买14247330股普通股，截至2023年5月11日，所有预融资认股权证仍未行使[212,214] - 2021年10月私募中，公司向初始私募投资者发行认股权证，可购买14598540股普通股，行使价为每股1.37美元，预融资认股权证可购买4926069股普通股，行使价为每股0.001美元，截至2022年2月10日已全部行使[215] - 发行给初始私募投资者的认股权证中，购买7299270股的认股权证将于2025年4月5日到期，另外7299270股的认股权证将于2028年10月5日到期[215] - 发行给NEA的认股权证中，购买1851852股普通股的认股权证将于2025年4月18日到期，另外1851852股的认股权证将于2028年10月18日到期[215] Haduvio临床试验进展 - 2022年9月公司公布Haduvio治疗IPF慢性咳嗽的2期CANAL试验积极数据，共招募38名受试者，主要疗效终点日间咳嗽频率降低有统计学意义（p<0.0001）[59] - 公司计划开展Haduvio治疗IPF慢性咳嗽的2b期剂量范围试验，预计招募150 - 200名受试者，2023年下半年启动；还计划开展1b期试验评估其对不同疾病严重程度IPF慢性咳嗽患者呼吸生理的影响[59] - 公司计划在2023年第三季度于英国开展Haduvio治疗难治性慢性咳嗽的2a期临床试验，预计招募约60名受试者[59] - 2022年6月公司公布Haduvio治疗结节性痒疹的2b/3期PRISM试验积极结果，在主要和所有三个关键次要终点上有统计学意义[59][60] - 公司计划开展Haduvio治疗IPF慢性咳嗽的后续试验、治疗难治性慢性咳嗽的2a期临床试验以及HAP研究的第二部分[76] - 2b/3期PRISM试验目标入组受试者数量从240人增加到360人[103] - 2期Haduvio治疗结节性痒疹临床试验未达到主要终点，试验结束前停药受试者数量对结果有重大影响[108] - 2b/3期PRISM试验主要终点是第14周时，患者根据最差瘙痒数字评定量表（WI - NRS）评分，较基线最差瘙痒至少改善4分的比例，WI - NRS是患者对过去24小时内经历的最严重瘙痒程度在0 - 10分的11点量表上进行的评估[109] Haduvio临床试验风险 - 新冠疫情对公司全球临床试验运营产生不利影响，未来可能继续影响临床试验活动、业务运营、财务状况和前景[104][105] - 若无法及时获得足够的布托啡诺供应，HAP研究可能会延迟[106] - 若临床结果不能令FDA或外国监管机构满意，可能需进行额外试验，如FDA若认为2b/3期PRISM试验结果不足以支持营销申请，可能要求进行另一个3期临床试验[108] - 患者报告结局评估（PROs）的主观性和高安慰剂反应率可能延迟或损害Haduvio的开发，影响临床试验[109] - 患者入组受多种因素影响，若无法招募足够受试者，可能导致无法启动或继续临床试验，延迟或阻碍获得必要的监管批准[110][111] - 公司临床开发项目因受试者招募延迟和困难，导致试验完成推迟[112] - 新冠疫情相关公共卫生紧急状态结束，对公司产品研发和商业化的影响尚不明确[112] - 公司在Haduvio临床试验中观察到轻度精神副作用，如轻度欣快感、嗜睡等[115] - Haduvio治疗结节性痒疹和IPF慢性咳嗽的临床试验中，最常报告的不良事件有恶心、疲劳、头晕等[115] - 纳布啡（Haduvio活性成分）药品标签有严重、危及生命或致命呼吸抑制的阿片类药物警告[116] - 公司正在进行HAP研究以进一步确定口服纳布啡ER的滥用潜力，FDA可能要求实施REMS计划[117] - 若Haduvio被列为管制物质，将面临严格监管，可能限制其供应和商业前景[117][119] - 临床前研究和试验结果可能无法预测后期临床试验的成功，设计缺陷可能导致试验延迟或放弃[119] - 公司部分Haduvio数据来自事后分析，可能存在偏差，无法预测3期临床试验的成功[120] - 即使产品获批，后续可能发现效果不佳或有未识别的副作用，导致监管行动和商业损失[121][122] Haduvio商业化风险 - 公司产品获批后可能无法获得足够市场认可，影响盈利，市场接受程度受产品疗效、安全性等多因素影响[123] - 公司资源有限，专注特定产品和适应症开发，可能错过更具商业潜力的机会[125][126] - 公司无销售、营销和分销基础设施，需自行建立或与第三方合作，否则无法成功商业化产品[127] - 公司面临来自全球制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能先于公司获批产品或开发出更优产品[128][129] - 产品商业化成功依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销不足或价格管制可能影响公司业务[130] - 若Haduvio获批治疗IPF慢性咳嗽，可能与orvepitant、ifenprodil等竞争[129] - 若Haduvio获批治疗结节性痒疹，可能与Dupixent及多种疗法和候选产品竞争[129] - 2023年4月，GSK宣布有意收购Bellus Health[129] - Dupixent于2022年9月获FDA批准用于治疗结节性痒疹，Sanofi计划在全球提交该适应症的监管申请[129] - Cara Therapeutics的difelikefalin正启动特应性皮炎慢性瘙痒的3期临床试验，以及慢性肾病、慢性肝病和感觉异常性背痛的2期临床试验[129] - 公司产品商业化依赖第三方支付方报销，成本控制举措或使产品价格下降、收入低于预期，竞争对手获批新药也可能压低报销水平[131] 公司运营风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致资源分散、承担巨额赔偿和限制产品商业化，虽有至少700万美元的产品和临床试验责任保险，但可能无法覆盖潜在责任[132][133][134] - 公司依靠第三方进行临床试验，若其表现不佳，可能导致试验延迟、数据不可靠，影响产品获批和商业化，还需遵守相关法规和注册要求[136][137] - 公司依赖第三方进行产品的制造、储存、包装和分销，存在制造延迟、协议终止、违规等风险，且无长期供应协议[138][139][140] - 公司依赖单一供应商Mallinckrodt提供盐酸纳布啡原料药，该供应商曾申请破产保护，虽已完成重组，但不确定对供应的影响，且未确定替代供应源[140] - 产品获批后需与第三方制造商达成商业生产和分销协议，可能面临竞争，且制造商需符合法规要求，否则可能影响产品供应和公司业务[140] - 公司计算机系统易受多种因素破坏，可能导致业务和开发项目中断[197] - 公司收集和存储敏感数据，信息安全漏洞可能导致法律索赔、监管处罚和业务受损[198] 公司合作与许可风险 - 公司可能为Haduvio或未来产品候选药物寻求合作，潜在合作者包括大中小型制药公司、生物技术公司和学术研究机构[141] - 若Haduvio获FDA针对IPF慢性咳嗽的营销批准，公司计划在美国用专业销售团队推广，不计划针对其他大适应症推广，而是寻求战略联盟[141] - 公司寻求合适合作者面临重大竞争，大型制药公司近期大量业务合并导致潜在未来合作者数量减少[141] - 能否达成合作协议取决于对合作者资源和专业知识的评估、合作条款以及合作者对多种因素的评估[142] - 若无法及时以可接受条款达成合作，公司可能需缩减产品候选药物开发、延迟商业化、减少营销活动或自行承担开发费用[142] - 公司与End