财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损640万美元，2022年同期净亏损730万美元 [15] - 2023年第一季度研发费用为500万美元，2022年同期为460万美元，增长主要因三项慢性咳嗽试验启动活动相关咨询和专业费用增加，被临床开发费用减少抵消 [15] - 2023年第一季度总务和行政费用为260万美元，2022年同期为240万美元，增长主要因人员相关费用和税务专业费用增加 [16] - 2023年第一季度其他收入净额为120万美元，2022年同期其他费用净额为30万美元，变化主要因利息收入增加 [16] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计1.113亿美元，截至2022年12月31日为1.205亿美元 [17] - 第一季度现金消耗约900万美元，包括完成PN开放标签扩展研究临床工作和进行人类滥用潜力研究第一部分；排除定期票据偿还，预计2023年剩余时间每季度现金消耗在1000万 - 1200万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性咳嗽和IPF项目 - 计划并行开展两项研究，一是2b期剂量范围试验，研究哈杜维奥三个活性剂量和安慰剂，计划研究剂量为27、54和108毫克，每日两次，研究约150 - 200名受试者，给药约六周，计划今年下半年启动 [6] - 二是1b期呼吸生理学研究，已收到FDA对该研究反馈，正在敲定方案并准备IND提交，预计今年下半年启动 [7][8] 难治性慢性咳嗽（RCC）项目 - 正在制定2期研究方案，预计试验类似CANAL试验，采用剂量递增交叉设计，预计招募约60名受试者 [8] 结节性痒疹（PN）项目 - 2023年第一季度完成与PRISM试验相关的一年期开放标签扩展研究，目前正在分析数据，预计今年晚些时候与FDA进行2期结束会议，之后确定项目下一步计划 [11] 人类滥用潜力研究 - 已完成第一部分研究，选定第二部分研究的布托啡诺剂量；第二部分研究因布托啡诺全国性短缺和需向FDA提交第一部分研究结果以获取剂量选择意见，假设无重大延迟，预计今年年底获得研究顶线结果 [12][13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注推进哈杜维奥针对慢性咳嗽和结节性痒疹的临床开发计划，在IPF慢性咳嗽项目中并行开展两项研究，在RCC项目制定2期研究方案，在PN项目分析数据并计划与FDA会议 [4][5][8] - 行业竞争方面，IPF患者抗纤维化药物开发工作多，预计IPF慢性咳嗽项目剂量范围试验的受试者招募有竞争 [6] - RCC领域已有P2X3机制取得一定成功，但公司认为哈杜维奥中枢和外周双重作用机制有机会为难治性咳嗽患者提供更有效治疗；GSK收购Bellus Health使公司在RCC领域受到更多关注，有很多战略讨论 [9][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司现金、现金等价物和有价证券可支持费用至2026年，现金跑道指引不变 [18] - 公司专注执行使研究启动并运行，将在研究启动时公布相关信息 [13] 其他重要信息 - 公司咳嗽数据在即将召开的医学会议上受到关注，数据已被美国胸科学会会议和美国咳嗽会议接受进行口头报告，CANAL试验结果手稿已完成并提交发表 [10] - 公司获得一项重要的纳布啡专利，有三层专利保护，方法治疗专利对产品保护至关重要，有效期至2039年，若特殊人群专利获批并入标签，保护期将进一步延长 [21][22] 问答环节所有提问和回答 问题1: 为何IPF的1b期呼吸试验剂量高达1.62亿美元，而2b期剂量较低？自GSK收购Bellus Health以来，外界对公司RCC的兴趣是否显著增加，这对公司该适应症的战略思考有何改变？ - 1b期试验设计仍在敲定，目前计划剂量至108毫克，与FDA仍在讨论；GSK收购Bellus Health使公司在RCC领域受到更多关注，有很多战略讨论，公司认为这验证了咳嗽市场的重要性和未满足需求 [19][20] 问题2: 本季度公司获得纳布啡新专利，能否介绍产品整体知识产权情况？ - 公司有三层专利保护，一是制剂专利，约2029年开始到期；主要保护通过方法治疗专利，围绕各种神经性咳嗽提交广泛申请，基于IPF CANAL试验数据获得的专利有效期至2039年，可列入橙皮书；此外还提交了特殊人群专利，若获批并入标签，保护期将进一步延长 [21][22] 问题3: 启动RCC 2期试验和IPF慢性咳嗽2b期研究的关键因素是什么，之前提到的包装材料短缺问题是否解决？ - 包装材料（布托啡诺）短缺仅影响人类滥用潜力研究，不影响2b期剂量范围试验和难治性慢性咳嗽试验；启动试验的关键因素是获得监管机构批准，公司有最终方案将提交监管机构征求意见，若监管流程顺利，试验将提前启动，若有反馈需调整方案并重新提交，可能会推迟至下半年晚些时候 [23] 问题4: 请提醒哈杜维奥在慢性咳嗽方面的当前IND状态及进展情况？ - 公司正在就1b期呼吸生理学研究与FDA沟通，这将是IND开启研究，正在准备提交，与FDA有良好对话，有望推进IND开启并启动研究 [25] 问题5: 在RCC方面，公司计划针对的患者群体是广泛纳入还是针对特定亚组，或者两者结合？ - 公司认为RCC富集策略有效，可能采用2:1富集策略，即咳嗽次数大于20的患者与咳嗽次数在10 - 19之间的患者按一定比例纳入，同时会考虑BELLLUS的研究标准，避免纳入过多轻度咳嗽患者 [26][27] 问题6: 开放标签PRISM试验数据预计何时何地公布，该项目有哪些潜在合作？ - 公司医生正在综合分析数据，预计在秋季欧洲的EADV皮肤科会议公布，也可能在新闻稿中公布部分顶线数据；公司在该项目有持续战略对话，但希望先与FDA进行2期结束会议，明确项目剩余工作后再重新评估 [29] 问题7: 在结节性痒疹项目中，公司希望从2期结束会议获得怎样的反馈以推进项目？在RCC方面，GSK收购Bellus Health是否改变公司对哈杜维奥在美国商业化或合作的想法？ - 在PN项目中，公司希望确认2b/3期试验可作为两项关键试验之一，只需再进行一项试验，并明确CMC相关小问题；在RCC方面，公司认为未改变想法，将继续专注于治疗严重难治性患者，以IPF慢性咳嗽为主要适应症，有望获得溢价定价，对于美国市场，若合作伙伴想要项目权利，需收购公司，也会考虑日本或欧洲市场 [33][34][35]