公司研发战略调整 - 公司聚焦中枢神经系统单基因疾病的基因疗法，暂停多项研发活动，终止TSHA - 120治疗GAN项目[17] - 公司对部分临床阶段项目降优先级，寻求外部战略选项以推动其进一步发展[22] - 公司已将临床候选产品TSHA - 120、TSHA - 105、TSHA - 118和TSHA - 121的评估列为次要优先级[53] TSHA - 102临床试验进展 - TSHA - 102正在进行两项1/2期临床试验，分别针对青少年/成人和儿科患者，低剂量队列部分已完成或即将开始高剂量评估[18][19][27] - 2023年5月和9月分别对两名成年Rett综合征患者给药，12月对首例儿科患者给药[26] - 截至治疗后35周和19周评估，两名成年患者均无治疗相关严重不良事件[18][26] - 2024年2月IDMC批准青少年和成人试验进行剂量递增至1.0x10¹⁵ vg，批准儿科试验队列1第二名患者给药[18][19][27] - 两项试验的A部分确定的最大耐受剂量或最大给药剂量将用于B部分剂量扩展[28] TSHA - 102治疗效果 - 首例成年患者处于Rett综合征IV期，治疗后多方面功能改善，癫痫得到控制[31][32] - 第一成年患者TSHA - 102给药25周后RSBQ总得分较基线提高30分[37] - 第一成年患者TSHA - 102给药35周后癫痫事件与基线相比稳定，癫痫发作限于苯妥英水平降至<50 μmol/L时[40] - 第一成年患者TSHA - 102给药25周后非优势手可进行一些基本抓握，优势手可抓握两种不同物体[42] - 第二成年患者TSHA - 102给药12周后R - MBA总得分提高17分[48] - 第二成年患者TSHA - 102给药19周后癫痫发作显著减少，已无癫痫发作17周，治疗前每周约发作2 - 4次[49][50] TSHA - 102相关资质与合作 - TSHA - 102已获FDA孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道指定，以及欧盟孤儿药指定和英国MHRA的CTA、ILAP指定[20] - 公司为TSHA - 102从多方获得多项专利申请许可，相关专利预计2038 - 2041年到期[107][108][109] 疾病患者数据 - Rett综合征全球患者超35万，美国、欧盟和英国可治疗患者约1.5 - 2万[24] - CLN1疾病全球活产儿发病率约为1 / 138000，美国和欧盟患病率约为1000例患者[60] - TSHA - 105针对SLC13A5缺乏症，美国和欧盟估计有1900名患者[67,68] - TSHA - 113针对tau病，美国和欧洲约11000人受MAPT介导FTD影响，2000 - 2500人受MAPT介导PSP和CD影响，美国约620万人、欧洲约780万人患阿尔茨海默病[70] - TSHA - 106针对安吉尔曼综合征，全球约每12000 - 20000人中有1人患病，美国和欧洲估计有55000名患者[75,77,78,80] - TSHA - 114针对脆性X综合征，全球约每6000人中有1人患病，美国和欧洲估计有75000名患者[81,83,85] 其他产品项目情况 - 公司拥有TSHA - 118用于治疗CLN1疾病的项目[60] - 公司获得TSHA - 118全球独家知识产权和技术诀窍许可，支付300万美元前期许可费，可能支付最高2600万美元监管里程碑费用和最高3000万美元销售里程碑费用及高个位数净销售版税[65,90,92] - TSHA - 105已获孤儿药等指定，临床试验材料就绪[67,68] - TSHA - 113动物实验显示有治疗潜力[70] - TSHA - 106公司引进新型基因替代疗法，动物实验有积极结果[75,77,78,80] - TSHA - 114动物实验支持继续开发[81,83,85] - CLN1项目有开放的IND，TSHA - 118的CTA申请2021年获加拿大卫生部批准，临床试验材料就绪[66] - 公司有针对中枢神经系统疾病的早期基因治疗项目管线，未来可能推进或通过合作推进[69] 公司合作与协议 - 2019年11月公司与UT西南医学中心达成协议，获独家全球免版税专利许可和非独家全球免版税技术诀窍许可，发行2179000股普通股[86,87,88] - 2020年8月公司与Abeona就CLN1疾病达成许可协议，获得独家全球含版税许可[90] - 2020财年公司与Abeona签订雷特综合征许可协议，支付300万美元一次性前期许可费，还需支付最高2650万美元监管里程碑款项和最高3000万美元销售里程碑款项，并按净销售额支付高个位数特许权使用费[95][97] - 2022年3月，公司治疗雷特综合征的TSHA - 102的CTA申请获加拿大卫生部批准，触发监管里程碑付款，记录100万美元研发费用；2023年5月，TSHA - 102在成人雷特综合征患者1/2期试验中给药首位患者，触发里程碑付款，记录350万美元研发费用[98] - 2022年10月21日，公司与Astellas签订期权协议，授予其独家期权，可获得TSHA - 120和雷特综合征相关产品的全球独家许可；2023年9月，Astellas选择不行使TSHA - 120的期权[100][101] - 公司于2021年3月获得TSHA - 120全球独家权利，支付550万美元预付款，里程碑付款最高可达1930万美元[58] - 公司于2023年9月停止TSHA - 120治疗GAN的开发，2024年1月将相关IND申请和试验材料转移给NINDS[59] 公司专利情况 - 截至2024年2月27日，公司获得5项美国专利、6项外国专利许可，还有6项PCT申请、68项外国专利申请和16项美国实用专利申请正在进行中[106] - 公司为TSHA - 120从德州大学系统董事会获得多项专利申请许可，相关专利预计2041年到期[110][111] - 公司为TSHA - 118从Abeona Therapeutics和北卡罗来纳大学教堂山分校获得多项专利申请许可，相关专利预计2037 - 2040年到期[112][113] - 公司为TSHA - 105从北卡罗来纳大学教堂山分校和德州大学系统董事会获得多项专利申请许可，相关专利预计2041 - 2042年到期[114][115] - 公司为TSHA - 121从德州大学系统董事会获得一项美国PCT申请许可，相关专利预计2042年到期[116] - 公司为TSHA - 106从德州大学系统董事会和北卡罗来纳大学教堂山分校获得多项专利申请许可，相关专利预计2040 - 2042年到期[117][118] 公司专有地位维护 - 公司依靠商业秘密、技术诀窍、持续技术创新和机密信息来发展和维护专有地位[124] 生物制品美国监管 - 生物制品受美国食品药品监督管理局（FDA）等国内外监管机构广泛监管[125][126] - 美国生物制品上市前需完成临床前测试、提交新药研究申请（IND）、开展人体临床试验等步骤[127] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在此期间提出安全问题或疑问[128] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并[131][133] - 生物制品许可申请（BLA）提交后，FDA需在60天内决定是否受理[136] - 标准BLA申请FDA目标审核时间为10个月，优先审核为6个月[137] - FDA评估BLA后可能发批准信或完整回复信[138] - FDA提供快速通道、突破性疗法、再生医学先进疗法等加速开发和审核项目[141][142][143] - 有潜力显著改善严重疾病治疗的产品可获优先审核，FDA目标在受理后6个月内采取行动[144][145] - 产品获加速批准后，FDA一般要求申办者进行上市后临床研究，且目前要求预先批准促销材料，可能影响产品商业发布时间[146] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获孤儿药指定后首个获批产品有7年独家批准权，还有税收抵免和申请费豁免等好处[148][149] - 罕见儿科疾病指主要影响0 - 18岁且美国患者少于20万的严重或危及生命疾病，申办者获批后可能获得优先审评凭证，该计划延至2024年9月30日，凭证发放延至2026年9月30日[151] - 产品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告等，变更需FDA事先审查批准，还有持续用户费用要求[152] - 生物仿制药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后，期间若有完整BLA获批可上市竞争产品[158] 生物制品欧盟监管 - 欧盟临床试验自2022年1月31日起由CTR监管，简化申请和报告程序，2025年1月31日前部分旧试验过渡适用CTD[161][164] - 欧盟药品需获营销授权才能商业化，可通过集中程序或成员国程序申请，集中程序适用于特定产品[166][167] - 集中程序下MAA评估最长210天，特殊情况加速评估可减至150天[168] - 分散程序中参考成员国需在120天内完成评估草案，相关成员国90天内决定是否批准[169] - MA原则上初始有效期5年，可基于风险效益平衡重新评估续期，后续可无限期有效[172] - 创新产品符合条件可参与PRIME计划，获EMA早期积极监管对话等好处[173] - 有条件MA有效期1年，需每年续期直至满足条件，可转为传统MA[174] - 创新药品获MA后一般有8年数据独占期和10年市场独占期，特殊情况可延长至11年[180] - 生物类似药申请MA需提供适当临床前或临床试验结果[181] - 药品符合特定条件可获欧盟孤儿药认定，获批后有10年市场独占期，符合PIP可延长2年[182][185] - 获MA后需建立药物警戒系统，提交疑似严重不良反应报告和定期安全更新报告[187] - 新MAA需包含风险管理计划，监管机构可能附加特定义务[188] - 欧盟药品广告和推广需遵守欧盟及成员国法律，不合产品特性摘要的推广活动被禁止[189] 制药行业法规与政策 - 制药公司受美国联邦、州和外国司法管辖区的医疗法规约束，包括反回扣法、虚假索赔法等[190] - 产品获批后的销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，且美国无统一报销政策[197] - 美国和外国政府实施成本控制计划，可能限制获批产品的销售[200] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，新产品进入面临高壁垒[201] - 《平价医疗法案》（ACA）改变美国医疗融资方式，影响制药行业，未来可能面临挑战和修订[204] - 自ACA颁布后，多项立法变化减少了对医保提供者的支付，部分措施将持续到2032年[205] - 2024年1月1日起，单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限将取消[205] - 政府加强对药品定价的审查，出台多项旨在提高药品定价透明度的政策[206] - 拜登政府发布行政命令和综合计划，提出药品定价改革原则和潜在政策[206] 公司基本信息 - 公司于2019年9月在德克萨斯州注册成立，2020年2月转为特拉华州公司[214] - 公司主要行政办公室位于德克萨斯州达拉斯，电话号码为(214) 612 - 0000[214] - 公司网站地址为www.tayshagtx.com，年报、季报等报告可在网站免费获取[215][216] 公司人员情况 - 截至2023年12月31日，公司有52名全职员工，均位于美国，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[213] 公司价值观与目标 - 公司核心价值观包括成为罕见病社区的盟友、发掘科学发现等[211] - 公司人力资本目标包括识别、招聘、保留等员工，股权计划用于吸引和激励人员[212]