业绩总结 - 截至2023年12月31日，公司的现金余额为1.439亿美元，预计资金可支持运营和资本需求至2026年[44] - 公司通过1.5亿美元的私募融资，预计现金储备可延续至2026年[91] 用户数据 - 预计典型Rett综合症（由MECP2突变引起）的患病率在主要全球市场（美国、欧盟+英国）之间为15,000至20,000[85] - 第一组患者的CGI-S基线评分为6，第二组患者的CGI-S基线评分为4，显示出不同的疾病严重程度[24] 新产品和新技术研发 - TSHA-102在6个月的GLP毒理研究中，单次鞘内给药剂量高达2.0x10^15 vg/动物在野生型大鼠和非人灵长类动物中耐受良好[17] - TSHA-102是一种一次性基因治疗，旨在调节MECP2水平，避免毒性过表达[117] - TSHA-102的miRARE技术能够根据细胞内MECP2水平调节转基因和蛋白质表达[120] 临床试验进展 - REVEAL I/II期儿童试验中，第一组（低剂量）患者的总给药量为5.7x10^14 vg，第二组（高剂量）患者的总给药量为1x10^15 vg，预计2024年Q2开始给药[37][44] - 预计2024年中期将报告第一组（低剂量）患者的初步安全性和有效性数据[44] - 预计2024年下半年将发布第二组（高剂量，1x10^15总vg）临床数据[78] - TSHA-102在REVEAL Phase 1/2试验中，预计2024年中将发布第一组（低剂量，5.7x10^14总vg）临床数据[55] 治疗效果 - 第一组患者在治疗35周后，观察到多个领域的持续和新改善，包括自主功能、社交/沟通、运动技能和癫痫[25][40] - 在第一组患者中，治疗后观察到呼吸模式、睡眠质量和循环的改善[26] - TSHA-102在关键疗效指标和多个临床领域显示出持续和新的改善[76] - TSHA-102在小鼠模型中显示出10%的MeCP2蛋白增加可能具有临床意义[62] - TSHA-102在KO Rett小鼠中显示出生存率、体重、运动功能和呼吸健康的显著改善[120] - TSHA-102在两名成年患者中显示出良好的耐受性，未出现治疗相关的严重不良事件[76] - 公司在临床试验中观察到的改善在不同基因突变和表型表现的成年患者中显示出相似的反应模式[76] 市场扩张 - REVEAL Phase 1/2试验正在扩展到美国，已获得FDA批准[80]