市场患者规模 - 美国低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC）可治疗患者年约6000 - 7000人，低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌（low - grade intermediate risk NMIBC）可治疗患者年约80000人[476] 产品专利与独占权 - Jelmyto于2020年4月15日获FDA批准，新药品独占权2023年4月15日到期，孤儿药独占权至2027年4月15日，美国主要专利2031年1月到期[479] 产品临床试验数据 - OLYMPUS试验中Jelmyto意向治疗人群完全缓解（CR）率为58%（41/71），12个月时缓解持久率经Kaplan - Meier分析估计为81.8% [482] - 后续研究中，OLYMPUS研究结束时维持CR的23例患者中16例数据显示，缓解中位持续时间为28.9个月[484] - OPTIMA II试验中，65%（41/63）的UGN - 102治疗患者在治疗开始3个月后达到CR，治疗开始9个月后持久缓解概率经Kaplan - Meier分析估计为72.5% [491] - 后续研究中，OPTIMA II中达到CR的25例患者里15例数据显示，缓解中位持续时间为24.4个月[492] - 2023年7月27日公布的ATLAS试验中，UGN - 102达到无病生存主要终点，降低复发、进展或死亡风险55%，仅接受UGN - 102的患者3个月CR率为64.8% [495] - ENVISION试验中，接受UGN - 102治疗的患者初始治疗3个月后CR率为79.2% [495] - UGN - 102的3b期研究共招募8名患者，75%的患者在开始治疗三个月后达到完全缓解（CR）[496] 公司客户与市场覆盖 - 公司客户面向团队约有80名代表[485] - 商业保险计划覆盖超1.5亿人[486] 产品销售收入 - 2023年和2022年，公司Jelmyto产品销售收入分别为8270万美元和6440万美元[507] 公司合作与费用支付 - 公司与MD Anderson的合作已支付总计200万美元的双年度款项，2023年无需再支付固定双年度资助款项[505] 公司产品研发计划 - 公司预计2024年9月完成UGN - 102滚动新药申请（NDA）的提交[497] - 公司计划2024年启动UGN - 103和UGN - 104的3期研究[498] - 公司UGN - 301的1期多臂研究于2022年4月启动，预计2024年年中获得安全性和耐受性数据[502] 公司许可协议 - 公司与Agenus于2019年11月达成许可协议，获得AGEN1884（zalifrelimab）的相关许可[504] - 公司与medac于2024年1月达成许可和供应协议，开发UGN - 103和UGN - 104[498] 公司财务关键指标变化 - 2023年和2022年营收分别为8270万美元和6440万美元，增长1830万美元，主要因Jelmyto销量增加[528][529] - 2023年和2022年营收成本分别为940万美元和770万美元，增加170万美元，主要因Jelmyto销量增加及库存耗尽[528][530] - 2023年和2022年研发费用分别为4560万美元和5290万美元，减少730万美元，主要因ATLAS试验结束等[528][531] - 2023年和2022年销售和营销费用分别为5470万美元和5190万美元，增加280万美元，主要因品牌营销等费用增加[528][533] - 2023年和2022年一般及行政费用分别为3860万美元和3090万美元，增加770万美元，主要因薪酬等费用增加[528][534] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.415亿美元[538] - 2023年和2022年经营活动净现金使用量分别为7640万美元和8760万美元，减少1120万美元，主要因应计项目和现金支付时间等因素[549][550] - 2023年和2022年投资活动净现金使用量分别为100万美元和提供110万美元，减少210万美元，主要因2023年有价证券到期与购买比例降低[549][551] - 2023年和2022年融资活动净现金提供量分别为1.169亿美元和9710万美元，增加1980万美元，主要因2023年私募融资所得[549][552] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损6.793亿美元，预计未来仍将亏损，现有资源和预计收入仅能支撑到2025年第一季度[545][546] - 截至2023年12月31日，公司未来最低经营租赁付款的总义务为180万美元[561] - 2023年美元对新谢克尔升值2.4%，公司大量运营费用以新谢克尔计价，面临汇率风险[576] - 审计机构认为公司自成立以来一直亏损且经营现金流为负，对其持续经营能力存在重大疑虑[583] - 公司2023年全年合并净收入为8270万美元，其中产品销售总收入占大部分[588] - 2023年现金及现金等价物为95,002千美元，2022年为55,408千美元[593] - 2023年总营收为82,713千美元，2022年为64,357千美元[596] - 2023年净亏损为102,244千美元，2022年为109,783千美元[596] - 2023年研发费用为45,614千美元，2022年为52,906千美元[596] - 2023年销售、一般和行政费用为93,274千美元，2022年为82,838千美元[596] - 2023年经营活动净现金使用量为76,376千美元，2022年为87,559千美元[602] - 2023年投资活动净现金使用量为953千美元，2022年为提供1,060千美元[602] - 2023年融资活动净现金提供量为116,931千美元，2022年为97,134千美元[602] - 2023年加权平均流通股数量为28,834,303股，2022年为22,806,812股[596] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为6.793亿美元和5.771亿美元[608] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券总计1.415亿美元[618] - 2023年基本和摊薄每股亏损为3.55美元，2022年为4.81美元；2023年归属公司权益持有人的亏损为102,244千美元，2022年为109,783千美元；2023年加权平均普通股股数为28,834,303股，2022年为22,806,812股[651] - 2023年12月31日应付账款和应计费用总计16,538千美元，2022年为12,383千美元[655] - 2023年利息和其他收入净额为3,479千美元，2022年为1,010千美元[656] - 2023年12月31日存货总计7,341千美元，2022年为6,695千美元[657] - 2023年12月31日按公允价值计量的资产总计56,172千美元，其中一级输入（活跃市场中相同资产的报价）为38,338千美元，二级输入（其他可观察输入）为17,834千美元；2022年按公允价值计量的可销售证券总计44,556千美元，其中一级输入为28,693千美元，二级输入为15,863千美元[665] - 截至2022年12月31日，公司投资的可售证券摊余成本为44663000美元，未实现损失为107000美元，公允价值为44556000美元[669] - 截至2023年12月31日，公司处于未实现损失状态的投资公允价值总计2290万美元，涉及30种证券[670] - 截至2023年12月31日，公司投资按合同到期日的公允价值：一年内到期为51670000美元，一年后至三年到期为4502000美元，总计56172000美元；2022年总计为44556000美元[671] - 截至2023年12月31日，公司财产和设备总值4641000美元，累计折旧和摊销3952000美元，净值689000美元；2022年总值4447000美元，累计折旧和摊销3150000美元，净值1297000美元[672] - 2023年和2022年折旧和摊销费用分别为80万美元和90万美元[672] 公司贷款协议 - 2022年3月7日，公司与Pharmakon签订贷款协议，分两期获得最高1亿美元的高级有担保定期贷款，第一期7500万美元于2022年3月到账，第二期2500万美元于2022年12月到账[562] - 2024年3月13日，公司与Pharmakon签订修订并重述的贷款协议，新增第三期和第四期高级有担保贷款，第三期2500万美元需在2024年9月30日前提取，第四期7500万美元可在2025年8月29日前选择提取[563] - 所有与Pharmakon的未偿贷款按3个月SOFR加7.25%再加0.26161%的基准利率计息，未偿本金将从2026年第二季度起分四个季度等额偿还，若获得FDA对UGN - 102的新药申请批准可延期一年[564] 公司会计政策与准则 - 公司电脑和软件类固定资产折旧年限为3年，实验室设备为3 - 6.5年，家具为5 - 16.5年，制造设备为2 - 10年[632] - 公司与RTW Investments交易获得资金用于产品推广和研发，需根据产品净销售额进行未来分层现金支付，所得净收益确认为长期负债[633] - 公司与Pharmakon Advisors的基金有贷款协议，确认利息费用和应计利息，资本化融资费用直接冲减长期债务并按有效利息法摊销[634] - 公司Jelmyto产品销售在产品控制权转移给客户时确认收入，净收入包含多种估计项目[642] - 研发成本在发生时计入费用，包括人员、分包商、材料等费用，里程碑付款在成果达成时计入费用[643] - 销售、一般和行政费用主要包括人员成本等，在发生时计入费用并根据实际成本调整应计费用[644] - 股份支付成本按授予日公允价值计量，在服务期内确认为费用，业绩股票单位在业绩条件可能达成时确认费用[645] - 公司发行的预融资认股权证作为独立的权益工具分类为永久股东权益的一部分，按相对公允价值分配法记录[647] - 2023年11月，FASB发布ASU 2023 - 07，公共实体需在2023年12月15日后开始的财年及2024年12月15日后开始的财年的中期采用，公司正评估其影响[652] - 2023年12月，FASB发布ASU 2023 - 09，公司将在2025年末采用，正评估其影响，允许采用前瞻性或追溯性过渡方法[653] - 公司审查FASB近期发布的其他会计准则更新，确定均不会对合并财务报表及相关披露产生重大影响[654] - 公司对预付远期义务和长期债务的公允价值估计使用三级输入，且两者账面价值均近似其公允价值[663][664] - 报告期内各级之间无转移[665] 公司与RTW合作协议 - 2021年3月，公司与RTW Investments签订预付远期协议，收到7500万美元（扣除交易成本后为7240万美元）[673] - RTW有权根据Jelmyto全球年度净产品销售总额获得分层未来现金付款：年度净销售额不超过2亿美元，按9.5%支付；2 - 3亿美元，按3.0%支付；超过3亿美元，按1.0%支付[673] - 若Jelmyto全球年度净销售未达某些收入门槛，年度净销售额不超过2亿美元部分向RTW的未来现金付款比例将提高3.5%，可能根据后续销售门槛降至9.5% [673] - 2023年12月31日止年度，年度净销售额不超过2亿美元的适用费率为13.0% [673] 公司投资情况 - 截至2023年12月31日，可售证券处于净未实现收益状态，公司认为可售证券成本基础在所有重大方面均可收回，该期间未确认信用损失准备[669][670]