财务数据关键指标变化 - 公司2020 - 2022年净亏损分别为6440万欧元、7340万欧元和1.433亿欧元，截至2022年12月31日累计净亏损4.503亿欧元[27] - 截至2022年12月31日，公司总资产为6.213亿欧元，其中现金及现金等价物为2.894亿欧元[35] - 2022年6月，公司与辉瑞达成股权认购协议，获得9050万欧元（9500万美元）资金[35] - 公司与Deerfield和OrbiMed的债务融资协议贷款年利率为10.09%，截至2022年12月31日，已提取1亿美元（9230万欧元）[40] - 2021 - 2022年及之后，融资协议规定的季度最低合并净收入（不包括赠款）分别为6400万欧元、1.0375亿欧元和1.15亿欧元[42] - 2021 - 2022年及之后，融资协议规定的最低流动性分别为5000万欧元、5000万欧元和3500万欧元，2023年初前降至3500万欧元[42] - 2022年2月，Valneva Scotland获得苏格兰企业局高达2000万英镑（约2390万欧元）的两笔赠款，用于支持新冠疫苗和其他疫苗候选产品的研发[44] - 2022年2月，公司旗下Valneva Scotland获苏格兰企业署高达2000万英镑（约2390万欧元）的两项赠款，截至年报日期已收到510万欧元（430万英镑）[71] - 截至2022年12月31日，公司决定注销价值1.769亿欧元的剩余VLA2001库存[74] 融资协议相关情况 - 若违反融资协议规定，可能产生额外成本（最高增加10%的利息）和提前还款义务（本金增加8%及赔偿预期利息至2023年3月）[42] 产品研发与审批情况 - 2022年12月23日公司宣布完成VLA1553的生物制品许可申请滚动提交，2023年2月20日FDA接受申请并列为优先审评，PDUFA目标审评日期为2023年8月底[47] - 若FDA对VLA1553的批准延迟，将影响公司业务计划、运营结果、优先审评凭证获取及转售价值[47] - 若VLA1553在2024年2月前获FDA批准，美国疾病控制中心免疫实践咨询委员会可能发布相关接种建议，建议范围影响产品商业成功[47] - 公司三款产品已在主要市场获批，但当前及未来开发的产品候选药物可能无法获批或无法在所有期望市场获批[49] - 辉瑞决定停止约一半莱姆病疫苗候选药物3期临床试验的参与者招募，修改试验设计可能增加成本并延迟BLA提交日期[50][58] - 临床产品开发过程漫长且昂贵，公司无法保证临床试验按计划进行或按时完成[58] - 临床前研究或早期临床试验成功不代表未来临床试验也会成功，产品候选药物可能无法获得监管批准[55] - 临床试验设计不当可能影响结果可靠性，导致无法获得监管批准[56][57] - 临床试验中可能出现意外事件，导致产品候选药物无法获批或商业化，影响公司业务和财务状况[60] - 辉瑞作为试验主办方，因第三方运营的某些试验点违反GCP，决定终止约一半已入组的VLA15三期试验参与者[62][65] - VLA1553（基孔肯雅热）获得了EMA的PRIME指定和FDA的快速通道指定及优先审评资格[130][131] - VLA15（莱姆病）获得了FDA的快速通道指定[131] - 2021年7月公司宣布VLA1553获得FDA的突破性疗法指定[133] 产品商业合作与市场情况 - 2021年11月公司与欧盟委员会签订预购协议，欧盟成员国同意两年内最多购买6000万剂VLA2001，后因未获营销授权，欧盟委员会于2022年5月13日通知终止协议，7月29日协议修订后，五个欧盟成员国订购125万剂已交付，公司收到预付款1.169亿欧元[69] - 因修订后协议订单大幅减少，公司于2022年9月16日终止与IDT的协议，并将向其支付最多3620万欧元现金和价值450万欧元的实物[70] - 2020年4月公司宣布开发针对COVID - 19的VLA2001疫苗，9月与英国政府签订供应协议，2021年9月13日收到英方终止通知，2022年6月15日达成和解协议[66][67][68] - 公司虽获得VLA2001四个监管机构的批准，但未能实现商业成功，仍有大量库存且可能无法售出[74] - 公司股票价格历史上会对COVID - 19疫苗项目的消息做出反应，该项目的进一步更新可能会导致股价和股东价值变化[76] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用商业产品或市场机会[78] - 产品候选药物可能产生不良副作用，影响监管批准和商业潜力[79][80] - 公司产品和候选药物的市场机会可能小于预期，影响业务和估值[81][82] - 公司面临激烈竞争，竞争对手资源和经验更丰富，可能影响商业机会[83][84] - 即使产品候选药物获得营销批准，也可能无法获得市场认可，影响盈利[88][89] - 公司产品受持续监管，监管要求变化可能影响销售和产品可行性[90] - 监管机构政策变化和新法规可能阻碍、限制或延迟产品候选药物的批准[93] - 公司可能因违规推广产品或候选药物而承担责任，面临监管或执法行动[95] - 公司需投入大量资源进行研发、测试、制造和销售，否则难以获得市场份额[86] - 公司产品可能因竞争对手推出更优产品而被淘汰或失去竞争力[87] - 美国违反联邦食品药品和化妆品法案可能导致调查，面临高昂罚款并影响业务[96] - 公司扩大销售和营销能力若失败，可能无法增加现有产品销售和实现未来产品商业化[98] - 2023年2月，巴伐利亚北欧宣布收购两款旅行疫苗，或影响与公司的分销协议[220] 运营调整情况 - 公司决定暂停VLA2001生产后重塑运营，将削减20 - 25%的2022年初员工数量，第一阶段已启动，第二阶段将于2023年上半年进行[73] - 公司正在评估能否将Almeida制造工厂用于生产IXIARO和基孔肯雅热疫苗候选产品，若不能自用则需寻找外包客户或出售给第三方[72] 政策法规影响 - 美国联邦定价规则若改变，要求产品折扣大于当前最低24%，公司可能受重大不利影响[108] - 第三方支付方可能挑战医疗产品价格，拒绝承保或提供不足报销[108] - 美国ACA法案包含成本控制措施，如增加药品回扣、扩大折扣定价等，可能影响公司未来收入[113] - 医疗改革的其他方面，如扩大政府执法权和提高合规标准，可能增加公司合规成本[114] - 公司无法预测医疗改革立法的最终内容、时间和影响，若无法获得足够第三方承保和报销，疫苗产品商业成功可能受阻[114] - 2021年12月欧盟通过了第2021/2282号关于卫生技术评估的法规，该法规于2022年1月生效，2025年1月开始适用[116] - 欧盟成员国可能继续实施成本控制措施，如降低最高价格、减少报销范围等[115][117] - 公司产品在欧盟以外地区上市需获得单独的营销批准并遵守不同的监管要求[118][119] - 美国生物制品获批后有12年排他期，4年后可提交生物类似药申请，但获批需等12年，不过排他期可能因国会行动等缩短[135][136] - 欧盟创新药品获批后有8年数据排他期和10年市场排他期，特殊情况可延长至11年，但产品不一定符合条件[137] - 《平价医疗法案》规定对生产或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，按市场份额分摊[145] - 《平价医疗法案》的医保D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商为符合条件的受益人提供70%的适用品牌药销售点折扣[145] - 《平价医疗法案》将医疗补助药品回扣计划中品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高到平均制造商价格的23.1%和13.0%[145] - 《2022年降低通胀法案》将ACA市场购买医保的补贴延长至2025年，2025年起消除医保D部分的“甜甜圈洞”[146] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年起，每年对医保提供者的支付削减2%，直至2031年，2020 - 2022年因疫情暂停，2022年削减1%，最后财年最高削减4%[147] - 《2021年美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的医疗补助药品回扣上限[147] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减了对医院和癌症治疗中心等医保提供者的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[147] - 美国政府加强对药品定价审查，2021年7月拜登政府发布行政命令，9月HHS发布应对高药价综合计划，IRA多项条款自2023财年逐步生效[149] - 美国部分州通过立法和实施法规控制药品和生物制品定价，区域医疗当局和医院采用招标程序选择药品和供应商[151] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围和控制药品价格，2022年1月11日HTA法规生效，2025年开始适用[153][154] - 欧盟CTR于2022年1月31日适用，有三年过渡期，2025年所有正在进行的试验将受其条款约束[156] - 英国2022年底发布法案欲在2023年底前移除所有欧盟衍生立法，可能导致与欧盟监管分歧[158] - 2022年1月17日英国MHRA就临床试验立法进行八周咨询，结果将影响与欧盟监管的一致性[159] - 因2022年2月俄乌冲突，美、欧、英对俄罗斯采取一系列金融和贸易制裁，预计2023年对俄制裁法规数量增加[161] - 公司受美国FCPA等反贿赂法约束，遵守成本高且困难，法国也有多部反贿赂法律[163][164] - 法国2016年12月9日法律对大公司有多项新义务要求，公司难以确保所有人员遵守反贿赂和贸易控制等法律[165] - 美国医保质量支付计划有两条轨道，对整体医生报销的全面影响尚不清楚[148] - 公司需遵循欧盟企业可持续发展报告指令和美国证券交易委员会拟议的气候规则[166,174] - 第一套欧洲可持续发展报告标准将于2023年6月30日正式通过，涵盖10个ESG主题[167] - 欧盟分类法规要求公司从2022年1月1日起披露流向“环境可持续”活动的营业额、资本和运营支出比例[171] - 欧盟企业可持续发展尽职调查指令预计2024年第二季度末通过，2026 - 2030年生效[172] - 欧盟企业可持续发展尽职调查指令若通过，法国需修订《警惕法》，降低尽职调查门槛，原门槛为法国境内超5000名员工或法国及全球超10000名员工[172,173] - 美国证券交易委员会拟议规则要求公司从2023年12月31日年度报告起遵守某些规定[174] 知识产权相关情况 - 公司专利保护面临不确定性，两项欧洲专利在异议程序中范围受限，正处于上诉阶段[178,182] - 美国专利自然有效期一般为首次有效申请日期后20年，欧盟补充保护证书可延长专利有效期最多5年，部分情况可额外延长6个月[186,187] - 美国哈奇 - 瓦克斯曼法案允许专利期限最多延长5年，但有诸多限制条件[187] - 公司需依赖服务提供商或许可方支付专利相关费用，不遵守规定可能导致专利权利部分或全部丧失[184] - 公司面临第三方发起的知识产权侵权诉讼风险，结果不确定且可能影响业务[188] - 若被判侵权，公司可能需支付费用获取许可，且可能无法以合理条件获得许可[190] - 公司在获取第三方知识产权许可或收购方面面临竞争，可能无法获得所需权利[191] - 公司可能面临员工、顾问或前员工的知识产权所有权纠纷[193][194] - 公司可能卷入保护或执行自身知识产权的诉讼，费用高、耗时长且可能失败[197] - 诉讼中法院可能判定公司专利无效或不可执行，导致专利保护受损[198] - 公司可能无法阻止知识产权被挪用，尤其在法律保护不足的国家[199] - 公司可能缺乏足够资源进行诉讼，竞争对手可能更有优势[200] - 2011年9月签署的《美国发明法案》改变美国专利法，2013年3月部分条款生效，可能影响公司专利获取和维护[202] - 美国和其他国家专利法变化或不同解释可能影响公司专利有效性和可执行性[203] - 公司面临知识产权保护难题，在外国司法管辖区维权成本高且效果不佳[204][205] - 许多国家有强制许可法律，可能迫使公司或其许可方授予第三方许可，影响公司竞争地位[206] - 公司依赖商业秘密保持竞争优势，但共享商业秘密增加了被竞争对手知晓的风险[207][208] - 公司的商标可能被侵权或挑战，若成功挑战，公司可能需重新打造品牌[212] - 公司在美国使用的专有产品名称需经FDA批准，若FDA反对，公司需投入额外资源[213] - 若公司违反许可协议，可能失去产品候选的知识产权，导致产品开发和商业化终止[214][215] - 公司与许可方可能就知识产权产生纠纷，涉及许可协议的权利范围、侵权等问题[216][217] 战略合作相关情况 - 2020年4月公司与辉瑞就VLA15签订研究合作和许可协议，辉瑞主导后期开发和商业化[103] - 公司战略合作可能需放弃产品候选开发和商业化权利，面临多种风险[103][104][105] - 公司在寻找战略合作伙伴方面面临竞争，合作关系存在多种风险，可能影响业务[218][219][220][221] 其他风险情况 - 公司业务依赖产品候选药物及时获批并成功商业化，否则可能导致投资损失和股东价值受损[46] - 俄乌冲突及相关制裁、网络攻击等可能扰乱公司运营和供应链，影响临床试验[101] - 公司需承担莱姆病疫苗40%的开发成本，若现金不足或成本增加，疫苗开发和商业化可能延迟[219] - 公司产品责任保险的覆盖金额为每年每起索赔3500万欧元[122] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致资源转移、承担重大责任和声誉受损[120] - 公司可能无法及时获得产品的监管批准或遵守持续的监管义务[124] - 加速监管审查和批准程序不能保证更快的开发、审查或批准，也不能保证最终获得批准[129] - 公司若违反医疗相关法律，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[142]