公司财务与运营状况 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将持续亏损，且需要额外资金维持运营，筹集资金可能会稀释股东权益、限制运营或放弃技术及产品候选权[20] IMC - 1临床研究结果 - IMC - 1在双盲、安慰剂对照、随机2a期概念验证研究中，在疼痛减轻主要终点上与安慰剂相比有统计学显著改善，p值小于0.05被认为有统计学意义[33] - 2a期研究中，IMC - 1在多个次要治疗结果上有持续改善，30%疼痛减轻分析p值为0.052接近但未达统计学显著[36] - 2a期研究无死亡情况，仅报告3起严重不良事件，其中1起可能与IMC - 1治疗有关[37] - 2022年9月FORTRESS研究结果显示，整体未在预设主要疗效终点达统计学显著，p值为0.302[40] - FORTRESS研究中，2021年6月至11月入组的208名患者（队列1）中，IMC - 1与安慰剂相比无改善；2021年11月至2022年4月入组的214名患者（队列2）中，IMC - 1在主要疼痛减轻终点p值为0.03、关键次要PROMIS疲劳评估p值为0.006、FIQR症状领域评分p值为0.015有统计学显著改善[40] - 16周时，IMC - 1治疗组NRS 24小时回忆疼痛评分较基线变化为 - 1.9（0.28），安慰剂组为 - 1.1（0.28），对比差异 - 0.8（0.37），p = 0.031；FIQ - R 7天回忆疼痛评分IMC - 1组较基线变化为 - 2.2（0.30），安慰剂组为 - 0.92（0.30），对比差异 - 1.25（0.38），p = 0.001[78] - 16周时，NRS 50%疼痛缓解分析中，IMC - 1组响应者占比30.3%（20人），安慰剂组占比15.1%（11人），p = 0.009；FIQ - R疼痛50%缓解分析中，IMC - 1组响应者占比37.9%（25人），安慰剂组占比16.9%（12人），p = 0.001[79] - 16周时，NRS 30%疼痛缓解分析中，IMC - 1组响应者占比42.4%（28人），安慰剂组占比31.5%（23人），p = 0.052；FIQ - R疼痛30%缓解分析中，IMC - 1组响应者占比43.9%（29人），安慰剂组占比28.2%（20人），p = 0.012[80] - 6周时，PGIC分析中IMC - 1组响应者占比37.7%（26人），安慰剂组占比19.2%（14人），p = 0.040；12周时，IMC - 1组响应者占比37.7%（26人），安慰剂组占比17.8%（13人），p = 0.005；16周时，IMC - 1组响应者占比33.3%（23人），安慰剂组占比19.2%（14人），p = 0.040[81] - 16周时，PROMIS疲劳评估中IMC - 1组LS平均变化为 - 6.65，安慰剂组为 - 2.68，p = 0.001；MFI总评分评估中IMC - 1组LS平均变化为 - 6.90，安慰剂组为 - 3.69，p = 0.107[81] - PRID - 201 Phase 2a研究中，FIQ - R安慰剂组基线值56.81，16周变化值 - 7.87；IMC - 1组基线值54.28，16周变化值 - 17.54，对比值 - 9.67，P值0.002[82] - PRID - 201 Phase 2a研究中，PROMIS疲劳安慰剂组基线值65.83，16周变化值 - 2.68；IMC - 1组基线值65.55，16周变化值 - 6.65，对比值 - 3.96，P值0.001[82] - PRID - 202 Phase 2b FORTRESS研究中，IMC - 1在各研究访视时FM相关疼痛有更大程度减轻，但在第14周主要终点未达统计学显著改善，p = 0.30[99] - PRID - 202 Phase 2b FORTRESS研究中，Cohort 2在多个感兴趣结局指标有统计学显著差异，包括第14周疼痛减轻主要终点p = 0.030[99] - PRID - 202 Phase 2b FORTRESS研究中，Cohort 2疲劳p = 0.006，PGIC平均得分变化p = 0.027，FIQ - R症状p = 0.015，FIQ - R总得分变化p = 0.019[101] - IMC - 1在PRID - 201 Phase 2a研究的终研盲态问卷中，FM和慢性疲劳改善是安慰剂组2.2倍，IBS是2.8倍等[94] - 广告子群体175名患者临床结果显示，PGIC平均得分变化P值为0.005、效应值为0.43，PROMIS疲劳P值为0.001、效应值为0.49等[102] IMC - 1安全性数据 - IMC - 1显示出一流安全特性，耐受性良好，因不良事件退出率为4.6%，低于安慰剂组的8.1%，总体退出率为18.5%，低于安慰剂组的23%[42] - PRID - 201 Phase 2a研究中，安慰剂组使用曲马多进行FM急救的比例高于IMC - 1组[85] - PRID - 201 Phase 2a研究中，安慰剂组任何不良事件发生率78.1%（57/73），IMC - 1组72.5%（50/69）[90] - PRID - 201 Phase 2a研究中，安慰剂组因不良事件停药比例16.2%（12/74），IMC - 1组5.8%（4/69）[91] - 不良事件率方面，安慰剂组208人，IMC - 1组216人，COVID - 19感染安慰剂组17人（8.2%）、IMC - 1组20人（9.3%），头痛安慰剂组12人（5.8%）、IMC - 1组8人（3.7%）等[102] IMC - 1研发进展 - 基于治疗FM的重大未满足需求和2a期数据，IMC - 1获FDA快速通道审查指定，其新颖机制使公司获得物质组成知识产权保护至2033年[38] - 公司完成IMC - 1组合片剂人体PK研究，无药物相互作用和不良事件，已将IMC - 1开发从2a期推进到2b期FORTRESS研究[39] - 公司计划2023年3月与FDA会面讨论IMC - 1治疗FM的下一步计划[45] - 3期项目计划进行两项关键试验，第一项为四臂多因素设计，第二项为双臂研究，还有开放标签安全随访扩展研究[46] - 公司完成新片剂人体PK研究，IMC - 1表现符合预期，无药物相互作用和不良事件报告[105] - 公司完成90天亚慢性毒理学研究、13周GLP一般毒理学研究及大鼠胚胎 - 胎儿发育研究，无意外毒性[106] - 公司开展的慢性毒理学研究包括6个月大鼠和9个月狗的研究，无意外毒性[107] - 公司计划2023年3月与FDA会面，讨论推进IMC - 1作为FM治疗药物进入3期开发及后续步骤[102][109] 纤维肌痛（FM）疾病情况 - 美国约360万患者被诊断患有纤维肌痛（FM），约200万正在接受治疗[48] - 研究中前半段招募的患者70%为“既往”患者，后半段超50%为“新”患者[43] - “新”患者在减少FM相关疼痛的主要终点上与安慰剂相比有显著改善，“既往”患者无改善[43] - 2008 - 2010年研究中，1700名FM患者平均同时服用2.6种药物治疗FM[56] - 2008 - 2010年患者处方使用中，阿片类药物治疗比例为39.5%，Cymbalta为26.8%，Lyrica为24.5%等[58] - 2013年研究中，1700名患者超75%在各时间点同时服用两种或更多药物，停药最常见原因是不良事件（63.4%），其次是缺乏疗效（30.3%）[59] - 临床研究中，三种FDA批准的中枢神经系统介导药物的停药率约为安慰剂治疗患者的两倍[62] - IMC - 1作用机制针对FM潜在根本原因 - 疱疹病毒再激活[61] - 疱疹病毒感染时COX - 2增加14倍，COX - 1增加1.8倍[65] - 83%的纤维肌痛（FM）和慢性胃肠道疾病患者的胃肠道活检中发现仅在活跃的单纯疱疹病毒1型（HSV - 1）感染中存在的ICP8蛋白，而对照组仅9%（p = 0.0001）[72] - 约1000万美国人及全球3% - 6%的人患有FM，美国约1.16亿成年人受常见慢性疼痛影响，每年直接医疗成本和生产力损失达5600 - 6350亿美元[111] - 2014年评估调查75名医生，仅15%对当前FM治疗方案表示满意，95%认为现有标准治疗仅管理症状[115][116] 公司产品市场与销售情况 - 目前批准用于治疗FM的三种药物，Lyrica和Cymbalta所有获批适应症的峰值销售额约为100亿美元，2018年Lyrica在美国销售额达36亿美元[110] - 公司产品候选药物的美国覆盖和报销情况不确定，销售依赖第三方支付方[169][170] - 第三方支付方会挑战产品价格，公司可能需开展研究证明产品的医疗必要性和成本效益[172] 公司专利情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有的专利组合包括美国和国外共21项已授权专利，其中美国有3项物质组成专利和2项使用方法专利与IMC - 1相关，所有专利排他期至2033年[125] - 公司获得28项外国IMC - 1专利，包括美国、欧洲、日本、澳大利亚等地专利[127] - 公司获得额外美国和欧盟专利，涉及中国、韩国、加拿大等国家及多项美国专利[131] - 美国定期提交申请的专利有效期通常为自最早有效非临时申请日起20年，外国专利有效期通常也是自最早有效申请日起20年[129] 公司合作协议 - 2012年公司与阿拉巴马大学签订25年有效期的技术诀窍许可协议，该大学获公司10%已发行会员权益，协议2037年6月1日终止[134] FDA审批相关规定 - 美国FDA审批药物上市前需进行临床前研究，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题[140] - 人体临床试验分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，FDA或主办方、IRB可随时暂停或终止试验[142] - 标准NDA提交后，FDA目标是在提交“备案”日期起十个月内审查并作出决定，通常需十二个月[143] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，决定是否接受备案，接受后进行深入实质性审查[147] - FDA审批NDA时可能参考咨询委员会建议，审批前会检查生产设施和临床试验地点[148][149] - FDA评估NDA后可能发批准信或完整回复信，满足条件后发批准信授权药物商业营销[150] - FDA对获批产品可能限制使用适应症、要求开展上市后研究等，影响产品市场和盈利[151] - 优先审评目标是6个月，标准审评是10个月，从“提交”日期起算，通常比接收日期晚约2个月[154] - 产品符合加速批准条件需证明对替代终点或中间临床终点有影响，获批后需进行上市后确认研究[155][161] - 快速通道指定要求产品治疗严重或危及生命疾病且能满足未满足的医疗需求，FDA可滚动审评[153] - 突破性疗法需初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，也有资格获得加速批准[156] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的疾病的药物，获批后有7年排他权[162][163] - 作为FDA批准产品配方或用途修改的替代途径，申请人可根据FDCA第505(b)(2)条提交新药申请[175] - 在美国，新药申请获批后相关专利会公布在橙皮书，仿制药或505(b)(2)申请需向FDA进行相关专利认证，若引发专利侵权诉讼，FDA审批会有30个月搁置期[178][179][180] - 美国新药获批后可能有非专利独占期，如新化学实体有5年独占期，特定条件下3年独占期[182][183] - 美国仿制药获批需证明与原研药生物等效，通过提交简略新药申请（ANDA）[177] - 美国505(b)(2)申请可部分依赖FDA先前对类似产品的批准或公开文献，若能证明依赖合理可免部分临床前研究或临床试验[176] 欧洲市场相关规定 - 在欧洲经济区（EEA）销售产品需获得营销授权（MA），有社区MA和国家MA两种类型[185][189] - EEA新获批产品有8年数据独占期和2年市场独占期，特定情况可延长至11年[187] - EEA药品符合特定条件可获孤儿药认定，获批后有10年市场独占期，特定情况可延长或缩短[188][189][190][191] 公司人员与办公情况 - 截至2022年12月31日，公司有4名全职员工，大量开发项目工作外包给独立承包商[192] - 公司目前除年报封面地址的“虚拟办公室”外，无自有或租赁办公室[193] - 公司网址为https://www.virios.com [194] 公司法律合规情况 - 公司受联邦和州医疗欺诈和滥用法律约束，包括反回扣法、虚假索赔法等[173]