公司财务与运营状况 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，且需要额外资金维持运营，筹集资金可能会稀释股东权益[17] - 公司业务严重依赖IMC - 1的成功，若该药物未获监管批准或商业化不成功，业务可能受损[17] - 截至2021年12月31日，公司拥有的专利组合共有21项已发布专利，其中美国有3项物质组成专利（含1项协同专利）和2项使用方法专利，均与IMC - 1相关，所有专利的独占期至2033年[113] - 2012年，公司与阿拉巴马大学签订了为期25年的技术诀窍许可协议，阿拉巴马大学获得公司当时已发行会员权益的10%，协议将于2037年6月1日终止[122] - 截至2021年12月31日，公司有5名全职员工，大量开发项目工作外包给独立承包商[186] - 公司目前除年报封面地址的“虚拟办公室”外，未拥有或租赁其他办公室[187] - 公司网址为https://www.virios.com [188] IMC - 1药物临床研究成果 - IMC - 1在治疗纤维肌痛（FM）的2a期概念验证研究中，主要终点疼痛减轻与安慰剂相比有统计学显著改善，p值小于0.05被认为有统计学意义[26] - IMC - 1在多个FM治疗次要结果上有持续改善，30%疼痛减轻分析p值为0.052接近但未达统计学显著，且因不良事件的停药率低于安慰剂[29] - 研究期间无死亡病例，仅报告3例严重不良事件（SAEs），其中1例可能与IMC - 1治疗有关[30] - 公司完成IMC - 1组合片剂人体药代动力学（PK）研究，无药物相互作用和不良事件，已从2a期进入2b期研究[32] - 16周时，IMC - 1治疗组NRS 24小时回忆疼痛评分较基线变化为 - 1.9（0.28），安慰剂组为 - 1.1（0.28），对比差异 - 0.8（0.37），p = 0.031；FIQ - R 7天回忆疼痛评分IMC - 1组较基线变化为 - 2.2（0.30），安慰剂组为 - 0.92（0.30），对比差异 - 1.25（0.38），p = 0.001[67] - 16周时，NRS 50%疼痛缓解分析中，安慰剂组应答者比例为15.1%（11人），IMC - 1组为30.3%（20人），p = 0.009；FIQ - R疼痛50%缓解分析中，安慰剂组应答者比例为16.9%（12人），IMC - 1组为37.9%（25人），p = 0.001[69] - 16周时，NRS 30%疼痛缓解分析中，安慰剂组应答者比例为31.5%（23人），IMC - 1组为42.4%（28人），p = 0.052；FIQ - R疼痛30%缓解分析中，安慰剂组应答者比例为28.2%（20人），IMC - 1组为43.9%（29人），p = 0.012[70] - 6周时，PGIC分析中安慰剂组应答者比例为19.2%（14人），IMC - 1组为37.7%（26人），p = 0.040；12周时，安慰剂组应答者比例为17.8%（13人），IMC - 1组为37.7%（26人），p = 0.005；16周时，安慰剂组应答者比例为19.2%（14人），IMC - 1组为33.3%（23人），p = 0.040[71] - 16周时，FIQ - R总评分安慰剂组较基线变化为 - 7.87（2.33），IMC - 1组为 - 17.54（2.40），对比差异 - 9.67（3.05），p = 0.002；PROMIS疲劳评分安慰剂组较基线变化为 - 2.68（0.93），IMC - 1组为 - 6.65（0.96），对比差异 - 3.96（1.22），p = 0.001[73] - 16周时，FIQ - R功能域安慰剂组较基线变化为 - 5.44（2.32），IMC - 1组为 - 14.29（2.40），对比差异 - 8.85（3.03），p = 0.004；总体影响域安慰剂组较基线变化为 - 1.89（0.61），IMC - 1组为 - 4.29（0.63），对比差异 - 2.40（0.79），p = 0.003；症状域安慰剂组较基线变化为 - 7.90（2.33），IMC - 1组为 - 16.77（2.40），对比差异 - 8.88（3.06），p = 0.004[74] - 曲马多使用方面，安慰剂组比例显著高于IMC - 1组[76] - 研究中无死亡病例，仅报告3例严重不良事件（SAEs），IMC - 1组2例（非ST段抬高型心肌梗死和面部蜂窝织炎），安慰剂组1例（右乳腺微转移导管癌），1例SAE可能与研究治疗有关[80] - 任何不良事件发生率，安慰剂组为78.1%（57人），IMC - 1组为72.5%（50人）[81] - 安慰剂组和IMC - 1组随机人数分别为74和69，ITT人口分别为73和69，安全人口均为73，符合方案人口分别为72和67 [84] - 安慰剂组和IMC - 1组提前终止研究的比例分别为39.2%和17.4%，完成所有方案评估的比例分别为83.8%和89.9%，完成16周研究药物治疗的比例分别为60.8%和82.6% [84] - IMC - 1在FM和慢性疲劳、IBS、脑雾、头痛方面改善可能性分别是安慰剂的2.2倍、2.8倍、2.1倍、2.5倍 [87] IMC - 1药物研发计划 - 3期计划打算进行一到两项关键试验证明IMC - 1治疗FM的安全性和有效性，若2b期研究达到主要疗效终点，计划与FDA协商将其纳入3期项目[33] - 公司计划依据FDCA第505(b)(2)条向FDA提交IMC - 1的NDA申请，FDA已同意该申请计划 [89] - 公司已完成人体PK研究和90天亚慢性毒理学研究，FDA要求评估长期睾丸和肾脏毒性 [91][92] - 2021年5月开始筛选FM的2b期研究患者，目前已招募超50%患者，预计2022年第三季度出顶线结果 [95] 纤维肌痛（FM）疾病情况 - 研究估计FM影响美国2% - 8%的人口，国家纤维肌痛与慢性疼痛协会估计1000万美国人患有FM，公司估计美国约360万患者被诊断患有FM，约200万正在接受治疗[34][35] - 评估8186名FM患者的研究发现，FM患者自杀死亡几率比普通人群高3.31倍，因事故死亡风险增加（OR = 1.45，95%置信区间为1.02 - 2.06）[38] - 2007年一项由2596名纤维肌痛（FM）患者参与的调查显示，受访者使用超二十种不同药物治疗FM[42] - 2012年研究涉及1700名FM患者，平均年龄50.4岁，病程5.6年，患者平均同时服用2.6种药物治疗FM[43] - 2008 - 2010年患者处方使用情况：曲马多等阿片类药物治疗比例39.5%，度洛西汀（Cymbalta）26.8%，普瑞巴林（Lyrica）24.5%，非甾体抗炎药（NSAIDS）26.6%等[45] - 2013年研究对1700名患者进行评估，超75%患者在各时间点同时服用两种或以上药物，停药最常见原因是不良事件（63.4%），其次是缺乏疗效（30.3%）[46] - 临床研究中，三种FDA批准的中枢神经系统介导药物的停药率约为安慰剂组的两倍[49] - 2014年研究估计，疱疹病毒感染期间COX - 2增加14倍，COX - 1增加1.8倍[52] - 2004年研究评估伐昔洛韦1克一天三次与安慰剂治疗60名FM患者，结果显示两者疼痛变化无差异[51] - 2017年Cochrane系统评价数据库综述显示，NSAIDs/COX - 2单独治疗FM疼痛效果不比安慰剂好，涉及药物有布洛芬2400mg/天、萘普生1000mg/天等[51] - 公司开展GI活检组织研究，30名有慢性GI症状的FM患者和15名无慢性疼痛、FM及慢性GI疾病的对照者参与，检测HSV - 1感染情况[60] - 约1000万美国人及全球3% - 6%的人患FM，美国约1.16亿成年人受慢性疼痛影响，年成本5600 - 6350亿美元 [99] - 2014年调查显示仅15%的75位受访医生对当前FM治疗方案满意，95%的医生认为现有治疗仅管理症状 [104] 公司其他业务相关 - 公司为Bateman Horne Center提供无限制赠款，探索IMC - 2治疗长新冠症状的潜力，预计2023年上半年出数据 [111] 药品监管与审批流程 - 美国FDA依据FDCA及其实施条例监管药品，产品开发、审批及获批后任何阶段未遵守适用要求，可能面临多种行政或司法制裁[127] - 药品在美国上市前需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究，提交IND，经IRB批准，进行人体临床试验，提交NDA等一系列流程[128] - 人体临床试验通常分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，FDA或赞助商、IRB可随时暂停或终止临床试验[131] - 假设临床测试成功完成，需将临床前和临床研究结果等信息作为NDA的一部分提交给FDA申请产品上市许可，标准NDA提交后FDA目标是十个月内审查并作出决定[135] - FDA在接受NDA提交后的前60天内进行初步审查，可能要求补充信息，接受提交后进行深入实质性审查[138] - FDA可能将新药申请提交给咨询委员会，咨询委员会提供建议，但FDA决策时不受其约束[139] - 优先审评目标是6个月，标准审评是10个月，新分子实体从提交到审查决定约增加2个月[146] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的疾病的药物，获批后有7年排他权[155][157] - 产品获批后变更需FDA审查批准，有年度计划用户费用要求[158] - 符合快速通道指定的产品，FDA可能滚动审查NDA部分内容[145] - 加速批准途径常用于疾病进程长的情况，获批后需进行上市后验证研究[153][154] - 在美国，新药申请获批后相关专利会在橙皮书公布，仿制药或505(b)(2)申请需向FDA进行专利认证，若引发专利侵权诉讼，FDA在30个月内禁止批准申请[172][173] - 美国新药获批后可能有非专利独占期，如新化学实体有5年独占期，特定条件下有3年独占期[175][177] - 在欧洲经济区（EEA）销售产品需获得营销授权（MA），有社区MA和国家MA两种类型[179][181] - EEA新获批产品有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延长至11年[180] - EEA药品可申请孤儿药认定，获批后有10年市场独占期，符合条件可延长至12年，特殊情况可缩短至6年[183][184][185] 公司产品销售与市场相关 - 公司产品候选药物IMC - 1等销售依赖第三方支付方的覆盖和报销[164] - 第三方支付方会挑战产品价格，公司或需研究证明产品医疗必要性和成本效益[166] - 公司受联邦和州医疗欺诈和滥用法律影响，或影响销售和营销计划[167] - 公司可按FDCA第505(b)(2)条提交NDA作为产品修改的替代审批途径[168] - FDA批准产品后可能限制适应症、要求上市后研究等，影响产品市场和盈利[143] - 若IMC - 1获批，公司计划与一家或多家制药公司签订销售和营销协议，向神经科医生、老年病专家和初级保健医生销售产品[123] 公司生产相关 - 公司依靠第三方承包商制造临床用品，目前正与海外供应商合作生产cGMP原料药，与当地供应商合作进行胶囊或药丸的储存稳定性、封装、泡罩包装、盲法处理和分发[125]