财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年公司运营亏损分别为3030万美元和2490万美元，截至2020年12月31日累计亏损7.177亿美元[266] - 截至2020年12月31日，公司在O - Bank Facility下有应付贷款约240万美元[277] - 2018年12月收购CVie Therapeutics后，公司合并资产负债表中无形资产和商誉大幅增加，截至2020年12月31日，istaroxime和rostafuroxin的可辨认无形资产分别为2230万美元和5480万美元，无形资产和商誉分别为7710万美元和1570万美元[285] 资金状况与融资需求 - 公司现有现金及现金等价物至少可支持未来12个月运营，目前无足够资金启动istaroxime治疗AHF的2期临床试验[269] - 公司可通过ATM计划出售最多1000万美元普通股[275] - 公司需大量额外融资以实现目标，若无法及时获得必要资金，可能需延迟、限制、减少或终止产品开发计划[268] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制公司运营或要求公司放弃技术或产品候选权[275] 临床开发风险 - 进行临床试验和临床前研究耗时、昂贵且不确定，产品获批后也可能无法取得商业成功[273] - 临床药物开发昂贵、耗时且结果不确定，行业产品候选药物历史失败率高[291][292] - 后期临床试验药物可能无法显示理想的安全性和有效性，若产品候选药物在3期临床试验失败，会对临床开发计划产生不利影响[293] - 即使后期临床试验成功，监管机构可能质疑试验设计或要求补充研究，公司无法确定正在进行和计划中的临床试验及临床前研究是否成功[294] - 临床试验延迟常见，原因包括COVID - 19影响、资金筹集困难、监管批准延迟等[295] - 公司可能无法与FDA或外国监管机构就3期项目范围和临床试验设计达成一致，若结果不充分可能限制或停止开发活动[298] - 公司临床研究公布的中期、 topline和初步数据可能随更多患者数据获取而改变，且需接受审计和验证，可能与最终数据有重大差异[334] COVID - 19影响 - 自2019年12月COVID - 19疫情爆发以来，持续影响公司运营，导致临床试验延迟、中断和费用增加[299][300] - COVID - 19可能导致产品临床供应延迟或不可用，供应链中断会对临床试验和开发时间表产生重大不利影响[302] 监管审批风险 - 产品候选药物受FDA和外国监管机构广泛监管，监管过程昂贵、耗时，可能导致意外延迟或无法获得商业化批准[310] - 仅小部分处于研发阶段的药物能成功完成FDA或外国监管机构的审批流程并实现商业化[319] - 公司临床开发可能在美国、加拿大、欧盟、拉丁美洲和亚太地区进行，产品可能在美国及其他主要市场销售，需获得并维持各司法管辖区的监管批准[317] - 若公司获得孤儿药独占权，若FDA或欧盟委员会认定申请存在重大缺陷或无法保证药物供应量，可能失去该独占权，且不同药物可获批用于相同病症[332] - 产品获批后面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，还可能面临标签、营销限制或市场撤回等情况[335] - 若产品获批后出现问题或未遵守监管要求，可能面临限制营销、召回产品、罚款等多种后果[338] - 临床数据若不被FDA接受，可能需额外临床试验，导致产品开发延迟或停滞[340] - 未能在国外获得和维持监管批准，会限制市场机会，且国外审批程序复杂、时间长[342] - 监管批准的时间和范围可能影响产品商业化，批准可能受限或被撤回[346] 产品市场风险 - 若竞争对手开发并获FDA批准COVID - 19治疗方法或疫苗，公司开发的KL4表面活性剂治疗COVID - 19相关肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的商业机会可能减少或消除[320] - 通用竞品获批会减少公司产品销售，影响营收和投资回报[343] - 产品获批后商业成功取决于医疗界接受度，受临床效果、价格、报销等多因素影响[344] - 推广产品的非标签用途会使公司面临重大责任[347] - 公司目前无销售和营销组织，若无法建立或合作，可能无法成功商业化产品[348] - 新ADS在临床试验中表现不佳会对产品开发和业务战略产生重大不利影响[349] - 第三方支付方对药品价格提出挑战，可能拒绝报销或仅报销低价产品，影响公司产品商业化和投资回报[355] - 美国第三方支付方对新药覆盖和报销存在不确定性，审批流程耗时、成本高且规则多变[356][357] - 美国以外市场受政府价格控制和成本控制举措影响，产品报销可能减少，利润受限[358] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未按要求执行，可能影响产品审批和商业化[360][361] - 第三方可能无法投入足够时间和资源，或存在利益冲突，导致临床试验延迟、终止或数据不可靠[363] - 公司依赖单一供应商提供活性药物成分和制造药品，若关系终止，寻找替代方可能困难且成本高[365][366] - 更换制造商可能需长达两年时间获得监管批准，影响临床开发计划[367] - 公司产品候选药物和医疗器械依赖第三方制造，面临国际政治风险和供应不确定性[368] - 第三方制造商若无法符合监管要求，可能导致产品审批受阻，公司面临制裁和供应中断[370][371] - 供应链或制造中断可能影响公司运营和财务表现，寻找替代供应商可能耗时且费用增加[376] 业务战略与运营 - 2020年公司修改业务战略，聚焦急性心血管和KL4表面活性剂[383] - 公司计划外授rostafuroxin，若不成功或大幅减记资产[384] - 公司因资源有限，可能在产品候选物选择上失误，导致错过更具商业潜力的机会，如停止AEROSURF开发以专注急性心血管和其他KL4表面活性剂项目[324] - 公司可能寻求额外的开发阶段资产或项目的授权引进或收购，但可能无法实际获得，导致资源浪费且无回报[325] 行业竞争与政策风险 - 公司行业竞争激烈，对手资源多、经验丰富，或使产品过时[391][392] - 政治和医疗政策环境对公司不利，增加开发成本和商业化风险[394] - 公司吸引资本投资更具挑战性，或限制产品开发和商业化资金获取[395] - 2012 - 2021财年联合特别委员会未实现超1.2万亿美元的赤字削减目标，自2013年4月起，医保向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，平均延长至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日因疫情暂停[434] - 2013年1月2日美国纳税人救济法案签署，减少了医保向包括医院、影像中心和癌症治疗中心等多种医疗服务提供商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[434][435] - 美国医疗改革措施及全球药品报销途径收紧和报销水平降低，若产品获批，将给公司实现财务预期增加额外压力[432] 人员与设施风险 - 公司依赖关键员工，人才竞争大，人员流失或影响业务[396][398] - 公司在少数地点开展研发和后台活动，依赖第三方制造商和实验室，设施中断会影响业务[405] - 设施、设备和库存更换成本高且耗时，保险可能不足以覆盖潜在损失[406] 法律诉讼与合规风险 - 诉讼失败或诉讼成本会损害公司财务业绩和业务运营[407] - 公司面临产品责任风险，产品责任索赔结果难评估，可能导致多种不利后果[413] - 公司活动受复杂法律法规监管，违规会导致重大民事和刑事处罚，影响业务和财务状况[419] - 信息科技系统故障会扰乱运营，导致机密信息和商业机会损失[424] - 公司数据收集和使用面临风险，可能导致调查、诉讼、罚款等[425] - 公司需遵守HIPAA隐私和安全法规，违规会面临重大罚款和处罚[427] - 与第三方承包商共享受保护健康信息，其不当使用或披露会影响公司业务和声誉[429] - 公司面临数据保护法律法规风险，若受隐私和数据保护法影响，可能需投入大量资源合规，违规责任或影响财务状况[430] - 公司受个人数据跨境转移法律法规约束，若无法依靠现有机制转移数据，可能对业务、经营成果和前景产生重大不利影响[431] - 公司员工和独立承包商可能存在不当行为，若因此被起诉且辩护失败，将对业务和财务结果产生重大影响[444][446] - 公司受反贿赂、反腐败和反洗钱等法律法规约束，违规可能导致巨额罚款和起诉，影响业务、财务状况和经营成果[448][449] - 公司及第三方制造商或供应商使用危险材料，若处理不当可能耗时或成本高昂，环保法规可能影响产品开发，违规可能面临巨额罚款和制裁[450][452] 知识产权风险 - 伊司他肟核心物质成分专利已过期，依赖数据、市场独占权及使用方法专利保护[455] - 冻干KL4表面活性剂相关专利将于2033年3月到期[456] - 雾化KL4表面活性剂的ADS专利在2021 - 2039年期间陆续到期[456] - 心血管药物产品相关专利在2028 - 2030年期间陆续到期[456] - 多数司法管辖区专利申请在提交18个月后才公布，美国专利商标局可能对申请保密[458] - 公司可能需从第三方获取知识产权许可，且不一定能以合理商业条款获得[459] - 公司与顾问、员工等签订的知识产权、保密和非竞争协议可能被违反且难以执行[460][461] - 公司面临协议被违约、贸易秘密泄露、竞争对手独立开发类似技术等风险[462] - 公司产品候选专利在法庭或行政机构被质疑时可能被认定无效或不可执行[463] - 公司可能需通过法律程序维护专利和许可权利，成本高、结果不可预测且耗时[458] 合作相关风险 - 公司业务发展活动若不成功，或无法获得资金和专业知识，影响财务状况[401] - 公司寻求合作交易可能不成功，即便成功也未必能实现经济利益[402] - 公司合作协议条款可能不利，且难以维持合作关系[403] - 未来合作可能被战略合作伙伴终止，会影响产品研发和商业化，对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[404] 国际业务风险 - 公司国际业务面临外国监管、经济、社会和政治不确定性，可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[440] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，若无法成功应对产品责任索赔，可能产生巨额负债或限制产品商业化，成功辩护也需大量资源[441][442] 运营结果与股价风险 - 公司运营结果波动大难预测，或低于预期致股价大幅下跌[378][382]