公司业务风险 - 公司业务面临诸多风险，包括未盈利、需大量资金、依赖DNase平台、竞争激烈等[13][17][19] - 公司年报中的前瞻性陈述受多种风险和不确定性影响[11][12][13] - 公司可能需筹集额外资金，这可能导致股东股权稀释等问题[13][17][19] - 公司依赖第三方进行临床研究，若表现不佳可能损害业务[19] - 公司从未盈利，可能无法实现或维持盈利，若无法获得足够资金，业务将受不利影响[19] - 公司业务严重依赖DNase肿瘤学平台的成功[19] - 公司预计依赖第三方进行临床研究，若第三方表现不佳，可能损害业务[19] - 公司专利地位不确定，已发布专利有效性和可执行性无保证，法律程序耗时且成本高，还可能面临异议或其他程序导致专利撤销或修改[79] - 第三方拥有与公司相关的专利和专有权利，公司无法确定哪些权利会被认定相关或被主张，应对索赔可能产生高额成本，无法获得许可会对业务产生重大不利影响[80] - 公司要求员工等签署保密协议，但无法保证协议能为商业秘密提供有效保护或充分补救措施[81] 公司业务战略与计划 - 公司计划推进DNase平台的开发，开展IV rhDNase I的首次人体多中心剂量递增和扩展研究[25] - 公司系统性DNase项目初步瞄准胰腺癌、结直肠癌等数十亿美元市场的适应症[25] - 公司2023年内部工作重点是DNase平台的授权和推进，投入大量资源进行研发，暂无药物获监管批准[34][35] - 公司与Volition合作开展早期探索项目，评估Nu.Q®技术与DNase - Armored CAR T平台结合开发针对多种实体癌的过继细胞疗法，Volition资助研究，双方共享商业化或授权收益[31][40] - 2023年3月17日，公司与斯克里普斯研究所达成研究资助和期权协议，提供最多93.8万美元资助DNase肿瘤学平台技术临床前开发研究[42] - 2023年12月21日，公司与弗吉尼亚大学达成研究资助和材料转让协议，推进系统性DNase项目，有机会获得相关新知识产权的独家许可[44] - 公司主要战略是推进系统性DNase项目用于胰腺癌和其他实体瘤治疗，寻求行业合作和授权，争取孤儿药认定和加速审批途径[37][38] - 公司依靠合同制造商、CRO和学术机构推进DNase平台开发，管道增长和药物候选进展依赖资金筹集和合作安排[39] - 公司暂停XCART技术进一步开发，专注于DNase技术平台，XCART技术可实现淋巴瘤个性化治疗并减少脱靶毒性[51] - 公司主要战略是推进系统性DNase项目进入临床，作为胰腺癌和其他局部晚期或转移性实体瘤的辅助疗法，还打算寻求行业合作和潜在许可[37] - 公司打算在美国和欧洲为相关肿瘤适应症争取孤儿药指定和加速审批途径[38] - 公司计划主要通过合同制造、合同研究组织和学术机构推进DNase平台开发，持续的产品线增长和授权候选药物的推进部分依赖于筹集足够资金和推进现有合作及战略安排[39] 公司产品管线 - 公司产品管线包含内部研发及与生物技术和制药合作伙伴共同开发的候选药物，有DNase I相关多个项目处于不同阶段[53] - ErepoXen用于治疗慢性肾病患者贫血，公司不推进其临床开发，继续寻求授权机会，与Pharmsynthez和Serum Institute有合作开发协议[54][55] - Pharmsynthez在俄罗斯开展ErepoXen的II(b)/III期临床试验，2020年完成患者招募，2020年12月报告积极数据，2021年2月进入注册阶段，2023年一季度被告知申报文件有缺陷，正制定弥补策略[56] - Serum Institute对ErepoXen开展了I期和II期临床试验，为在澳新和南非开展II期试验提供数据，完成三个队列研究后终止，还在印度完成I/II期试验，可能寻求豁免III期试验[57][58] - 公司与多家机构合作开发药物候选管线，产品管线包含内部和合作开发的药物候选物[49][53] 公司合作与协议 - 公司与CLS签订独家分许可协议和独家许可协议，开发和商业化含DNase酶的癌症治疗产品及结合CAR T疗法的产品[61][62] - 公司与Catalent签订工作说明书，Catalent为公司重组蛋白Human DNase I提供cGMP制造服务，项目预计总成本达500万美元[65] - 公司与Scripps Research达成协议，提供最高93.8万美元资助DNase肿瘤学平台技术的临床前开发研究[66] - 公司与血清研究所、Pharmsynthez和SynBio有多项协议，2023年和2022年均未从这些协议获得收入[67] - 公司与比利时Volition开展早期探索性合作，评估Volition的Nu.Q®技术和公司的DNase - 装甲CAR T平台的潜在组合，Volition将资助研究项目，双方共享合作产生产品的商业化或许可收益[31][40] - 公司与生物技术和制药公司合作开发专有药物递送平台PolyXen，并在凝血障碍领域的独家许可安排下获得特许权使用费[32] 公司专利情况 - 截至2024年2月15日，公司直接或间接拥有超170项美国和国际专利及待决专利申请，涵盖多种技术[72] - 公司PolyXen技术的多数现有已授权专利在2025 - 2030年到期，XCART和XDNASE专利家族最近提交的申请到期日为2042年[69] - 公司专利策略是在全球主要制药市场或药品可能制造地提交申请，包括美、英等国[71] - 公司为使用PolyXen技术将特定疗法与PSA连接的某些疗法获得专利保护，如PSA - EPO等[73] - 公司获得PSA生产及纯化过程中去除内毒素的专利保护，使多糖分子量多分散性达1.1或更低[74] - 公司为XDNASE技术获得专利保护，涵盖DNase治疗癌症及改善癌症治疗副作用的用途[75] - XCART和XDNASE专利组合还涵盖特定类型CAR - T细胞治疗癌症的用途[75] - 美国申请获批的专利一般自最早有效申请日起提供20年排他权，部分可延长，最长不超14年[76] - 美国以外地区专利期限通常也是自最早有效申请日起20年，但实际保护因多种因素而异[76] 行业监管情况 - 美国和其他国家政府对公司产品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，新药和生物制品需经FDA批准或许可才能合法上市[84] - 美国FDA对药物和生物制品的监管流程包括提交IND、进行临床试验、提交NDA或BLA、接受FDA检查和审查等，过程耗时且成本高，不遵守规定可能面临制裁[85][86] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能需进行IV期研究，FDA或主办方等可因多种原因暂停试验[88][89] - 提交NDA或BLA需支付用户费用，FDA会进行审查，可能要求补充信息，审批过程漫长且困难，可能拒绝批准或要求更多数据[93][94] - FDA评估后会发出批准信或完整回复信，完整回复信指出申请不足，可能要求补充临床数据，重新提交后仍可能不获批[95] - 《孤儿药法案》为开发和销售罕见病药物的制造商提供激励，首个获批的孤儿药有七年美国独家销售期，但临床更优或不同的药物也可能获批，未保证供应可能导致独家销售权被撤销[97] - 公司新药或生物制品上市申请若含新成分等需在II期结束会议60天内提交初始儿科研究计划[99] - 符合条件的新药和生物制品可申请快速通道认定，FDA可滚动审查申请[100] - 产品有潜力提供安全有效疗法或显著改善治疗等可获优先审查，严重疾病治疗产品有意义治疗益处可获加速批准[101] - 产品若能证明比现有疗法有实质性改善可申请突破性疗法认定，FDA60天内审查决定[102] - 再生医学产品符合条件可获RMAT认定，享有快速通道和突破性疗法认定的优势[103] - 创新生物制品获批后12年数据排他期，若FDA要求开展儿科临床研究可延长至12.5年[105] - 美国专利可根据哈奇 - 韦克斯曼修正案最多延长5年，但总有效期不超获批后14年[106] - 美国新化学实体NDA获批者有5年非专利市场排他期，新临床研究获批有3年排他期[107] - 欧盟新化学实体获批后有8年数据排他期和2年市场排他期，孤儿药有10年市场排他期[112] - 欧盟孤儿药认定需满足特定条件，获批后有10年市场排他期，可能减至6年[113][114] - 公司产品制造、销售等活动受FDA等众多监管机构监管，未遵守规定可能面临法律或监管行动[116][118] 市场与竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争，竞争对手资源可能更丰富[130][131] - 产品候选药物成功的关键竞争因素包括疗效、安全性、价格等[132] - 癌症治疗常见方法有手术、放疗和药物治疗，公司产品候选药物若与现有疗法联用可能缺乏竞争力[134] - 胰腺癌治疗领域，一线治疗有Gemcitabine等方案，二线治疗有Onivyde等，还有针对特定基因突变的药物获批[135] - 95%的转移性结直肠癌（mCRC）患者为错配修复功能完整（MSS/MMRp）型，化疗是其主要全身治疗手段[137] - 5%的mCRC患者为错配修复缺陷（MSI - H/dMMR）型，免疫检查点抑制剂是其一线首选疗法，但50%的患者会治疗失败[138] - 公司可能与其他公司竞争获取大学产品或技术的权利[140] 公司信息披露 - 公司年报、季报等报告在提交美国证券交易委员会（SEC）后会尽快在公司网站免费提供[141] - 公司除通过SEC文件披露信息外，还计划通过投资者关系网站、新闻稿等渠道披露信息[142] 公司财务与人员情况 - 公司与Takeda的合作中，2023年和2022年分别记录约250万美元和170万美元特许权使用费收入[60] - 药品销售和报销部分取决于第三方支付方，政府实施成本控制计划，如价格控制、限制报销等[120] - 《2022年降低通胀法案》允许医保计划直接协商部分处方药价格，要求制造商支付回扣[121] - 公司遵守环境法规成本低，因不参与药物候选产品制造，使用非关联制造商生产[126] - 截至2023年12月31日，公司有四名全职员工，未与员工签订集体谈判协议，员工也未加入工会[128] - 公司利用监管事务、临床开发等领域专家和独立顾问补充专业人员[129] 疾病相关数据 - 全球每年约18.5万人被诊断为胰腺癌，2021年美国约有6万人被诊断[25] - 胰腺癌患者总体五年生存率为7 - 8%，转移性患者仅为3%[25] - 晚期胰腺癌二线治疗患者中位总生存期仅4.7个月[25] - 2023年美国预计约15.3万人被诊断为结直肠癌，约5.3万人死于该疾病，结直肠癌患者若癌症扩散到远处身体部位，五年相对生存率为13%[26] - 约10%的结直肠癌患者存在高DNA微卫星不稳定（MSI - H）突变，高达5%的转移性结直肠癌患者存在该突变，MSI - H/MMRd的结直肠癌患者免疫检查点抑制剂（ICIs）响应率约为50%，但绝大多数转移性结直肠癌患者（>90%）对ICIs治疗无获益[28] 公司商标情况 - 公司的品牌和产品名称是其在美国及其他国家的商标[16]