产品研发与上市计划 - 公司预计到2021年底获得进入人体首次试验的监管批准，开展实体瘤项目[38] - 公司于2020年11月10日向FDA提交LungFit PH用于PPHN的上市前批准申请，预计2021年第三季度末得到FDA回应[46] - 公司预计2021年底左右在欧盟获得MDR下的CE标志[46] - 若获得监管批准，公司预计2021年第四季度在美国推出产品，2022年及以后在欧盟和全球推出[46] - 公司于2020年11月10日向FDA提交LungFit PH用于PPHN的PMA申请[112] 业务市场潜力 - 公司产品候选项目市场机会大，如LungFit PH美国销售潜力超3亿美元，全球销售潜力超6亿美元[41] - 公司认为LungFit PH在PPHN的美国销售潜力超3亿美元，全球销售潜力超6亿美元[46] - 美国每年约有35万例病毒性肺炎住院病例，全球约有1600万例；美国AVP销售潜力超15亿美元，全球市场潜力超30亿美元[47] - 全球每年约有1.5亿例小儿细支气管炎新病例，2 - 3%（超300万例）需住院；美国每年超12万例住院，全球约320万例；美国市场潜力超5亿美元，全球超12亿美元[51] - 美国约有5 - 9万例NTM感染患者，2007 - 2016年患病率每年约增长7.5%；2014年美国医疗系统花费约17亿美元；美国销售潜力超10亿美元，全球超25亿美元[54] 财务与资金状况 - 公司自成立以来已遭受重大损失，预计未来几年仍将亏损，可能永远无法实现或保持盈利[32] - 公司没有FDA批准的产品上市，需要额外资金，筹集资金可能会稀释股东权益[32] 合作与协议 - 公司与NitricGen达成许可协议，需支付总计200万美元的前期、临床和监管里程碑付款及低个位数百分比的净销售特许权使用费，已支付20万美元里程碑款项，FDA批准后将支付150万美元[71] - 公司与Spartronics和Medisize签订合同，二者已完成LungFitPH系统大部分商业制造流程，若获监管批准，公司临床研究和商业供应的系统制造将依赖合作伙伴[93] - 公司与NitricGen签订全球独家可转让许可协议，拥有eNOGenerator相关专利和技术，还拥有广泛知识产权组合[95] - 2013年10月公司与CareFusion签订非独家全球许可协议，需支付净销售额5%的特许权使用费和每年5万美元年费[96] - 2015年8月31日公司与Pulmonox签订期权协议，2017年1月行使期权，需向Pulmonox支付最高8700万美元的一次性开发和销售里程碑付款，还向其发行了可购买股票的认股权证[97][98] - 2019年1月23日公司与Circassia就PPHN及相关适应症签订商业权协议，2019年12月18日终止该协议，2021年5月25日双方达成和解协议[154][155] - 公司需分三期向Circassia支付1050万美元，首次支付250万美元在LungFit PH获FDA批准后15天内，后续分别在首次支付日一周年和两周年支付350万和450万美元，获批三年后Circassia将获LungFit PH美国净销售额5%的季度特许权使用费，直至累计支付达600万美元[155] 临床试验数据 - 2021年数据截止时，19例COVID - 19患者ITT分析显示，150 ppm NO治疗安全耐受，NO + SST组需氧支持比例为22.2%，对照组为40% [50] - 25000 ppm NO单次给药5分钟治疗的11只小鼠中8只、50000 ppm NO治疗的11只小鼠全部对后续肿瘤攻击有抵抗力[58] - 160 ppm NO 30分钟治疗可使细菌载量显著降低，犬肾感染模型中可使常见流感病毒减少30 - 100% [64] - 公司开展的急性病毒性肺炎试验中，患者按1:1比例随机分组，接受150 ppm NO间歇吸入或仅标准支持治疗[49] - 公司针对小儿细支气管炎的BRO项目因疫情暂停，三项试点研究显示150 - 160 ppm NO间歇给药安全耐受[52] - 2011 - 2020年公司多项临床试验显示≥150 ppm NO吸入治疗在多种适应症中无严重不良事件，部分试验有积极疗效[75] - 2012年研究显示健康成年人连续五天每天五次30分钟吸入160 ppm NO，期间MetHb平均升高0.9%，无显著不良事件[76] - 2014年CF患者研究中，55.5%受试者报告不良事件，22.2%与治疗可能或可能相关，最大MetHb水平4.6%[77] - 2016年CF患者治疗中，第一例患者治疗时M. abscessus减少100倍，第二例患者6分钟步行测试显著增加且痰培养转阴[78] - 2017年M. abcessus患者研究中，治疗21天无严重不良事件，治疗结束时6MW增加超40米，第81天细菌负荷比基线低65%[81] - 2018年CF患者治疗中，76次治疗使用250 ppm NO，患者6MW、FEV1和生活质量改善，无严重不良事件[82] - 2014年婴儿毛细支气管炎研究中，约90%患者按方案完成研究，NO治疗组无治疗相关严重不良事件[83] - 2018年公司在以色列6个中心完成第二项毛细支气管炎试点研究，招募67名0 - 12个月因毛细支气管炎住院患者，住院时长减少26.7小时[86] - 2020年公司在以色列8个中心完成第三项毛细支气管炎试点研究，招募89名（ITT n = 87）0 - 12个月因毛细支气管炎住院患者，150 ppm NO治疗组在适合出院、住院时长、氧饱和度>92%等指标上对比85 ppm和标准治疗有优势[87][88] 产品特性 - LungFit系统可提供0.5 - 400 ppm的NO气态剂量，与环境空气混合后通过呼吸机或面罩提供给患者[67] - 公司LungFit系统可输送150 ppm及更高浓度的NO，市场现有系统最大输送浓度为80 ppm[68] 监管相关 - 公司产品被FDA指定为设备，将由CDRH监管，预计还会有CDER的意见[101] - 公司目前上市产品为需510(k) clearance的Class II设备，获得510(k) clearance通常需3 - 12个月，设备修改可能需新的510(k) clearance或PMA approval[103][105][107] - FDA收到PMA申请后，若接受审核，按FFDCA规定需180天完成审核，但实际常需数年[108] - 公司申请de - novo降类，FDA需在收到申请后120天内对设备进行分类[113] - 若设备对人体健康有“重大风险”，FDA要求公司提交IDE申请，申请在FDA收到30天后自动生效，除非FDA通知不可开展研究[115] - 公司提交组合产品指定请求，FDA组合产品办公室将在收到请求后60天内做出管辖决定[124] - Class III设备需PMA批准才能上市，部分FDA未要求PMA的Class III设备可通过510(k)流程获批[108] - 对已批准设备的某些变更需提交PMA补充文件，某些重大变更需提交新的PMA[111] - 临床研究需获机构审查委员会（IRB）批准和监督，若设备对患者无重大风险，公司获IRB批准后可开展试验，但仍需遵循IDE简化要求[116] - 设备上市后需遵守多项监管要求，包括注册、QSR、标签、报告等规定[118] - 若公司未遵守FDA监管要求，FDA可采取多种合规或执法行动，包括召回、罚款、刑事起诉等[120][121] - 美国医疗设备覆盖和报销由第三方支付方决定，新设备面临不确定性，限制或影响公司未来收入和投资回报[129] - 美国孤儿药法案规定，治疗美国少于20万患者疾病的产品可获指定，获批后有7年排他期[130] - 违反联邦医疗计划反回扣法最高可判10年监禁，还有刑事罚款等处罚[132] - 联邦民事虚假索赔法规定违规者面临三倍损害赔偿和重大强制性罚款[134] - 2022年起，适用的制造商需报告2021年向医师助理等人员的付款和价值转移信息[134] - 欧盟医疗器械法规于2020年5月26日生效，旨在建立统一监管框架[138] - 欧盟孤儿药指定产品获批后可获10年市场排他期，不满足标准可减至6年[145] - 欧盟孤儿药指定需在提交营销批准申请前提出，不缩短审批时间[146] - 欧盟孤儿药或未满足医疗需求产品可获特殊情况或有条件批准，有条件批准需每年审查[147] - 公司还需遵守众多联邦、州和地方法律，合规可能产生重大成本[148] 公司基本信息 - 公司于2015年4月24日成立，2019年6月25日由AIT Therapeutics, Inc.更名为Beyond Air, Inc. [151] - 公司拥有多家子公司，包括2011年5月1日在以色列成立的Beyond Air Ltd.，2019年12月17日在澳大利亚成立的Beyond Air Australia Pty Ltd.，2020年3月5日在爱尔兰成立的Beyond Air Ireland Limited [151][152][153] - 截至2021年6月7日，公司有45名全职员工，无员工由工会代表，员工关系良好[162] - 公司会向美国证券交易委员会提交10 - K、10 - Q和8 - K报告，并在网站免费提供这些报告副本[161] 其他 - 公司获囊性纤维化基金会最高217万美元赠款，用于开展治疗NTM肺病的吸入式NO临床试验[56] - 公司获得CFF高达217万美元的赠款用于高浓度NO治疗非结核分枝杆菌肺病的临床开发，已达成42.5万美元的首个里程碑[72] - 公司完成4项动物毒理学研究，不同浓度和时长的LungFit NO治疗在大鼠和狗身上未观察到差异和组织病理学异常[90][91] - 公司在以色列进行部分临床研究需获相关机构伦理委员会和总经理以及以色列卫生部授权[149] - 公司作为新兴成长公司，在满足特定条件前可享受部分报告要求豁免，如无需遵守审计师对财务报告内部控制评估的认证要求等，成为大型加速申报公司的条件之一是上一财年第二财季末非关联方持有的已发行普通股总市值超7亿美元[156][157] - 公司将在以下最早日期前保持新兴成长公司身份：2022年3月31日；财年总年总收入达10.7亿美元；前三年发行超10亿美元非可转换债务[157][160] - 公司面临外汇汇率波动带来的市场风险，部分费用以新以色列谢克尔、欧元和澳元计价，目前未进行外汇风险对冲[449][450] NO销售额情况 - 2020年美国、加拿大、日本、墨西哥和澳大利亚的NO销售额为5.741亿美元，较2019年的5.714亿美元有所增长，其中超90%来自美国[46]