财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为51,885千美元，较2020年12月31日的33,262千美元有所增加[24] - 截至2021年9月30日，公司短期投资为8,953千美元，较2020年12月31日的48,818千美元大幅减少[24] - 截至2021年9月30日，公司总资产为77,900千美元，较2020年12月31日的100,444千美元有所下降[24] - 截至2021年9月30日，公司总负债为63,917千美元，较2020年12月31日的38,938千美元有所增加[24] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为13,983千美元，较2020年12月31日的61,506千美元大幅减少[24] - 2021年前三季度总营收为 -260.1万美元，2020年同期为1647.3万美元[26] - 2021年前三季度研发费用为3756.2万美元，2020年同期为2222.2万美元[26] - 2021年前三季度运营亏损为4910万美元，2020年同期为1297.6万美元[26] - 2021年前三季度净亏损为5027.7万美元，2020年同期为1198.3万美元[26] - 2021年前三季度每股基本和摊薄亏损为0.57美元，2020年同期为0.14美元[26] - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为2102.2万美元，2020年同期为2746.3万美元[38] - 2021年前三季度投资活动净现金流入为3897.7万美元，2020年同期净现金使用量为333万美元[38] - 2021年前三季度融资活动净现金流入为66.8万美元，2020年同期为1499.2万美元[38] - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为5308.5万美元，2020年同期为3265.9万美元[38] - 截至2021年9月30日，股东权益总额为1398.3万美元[32] - 公司自成立至2021年9月30日累计亏损175,079千美元，预计未来仍会有大量支出和负现金流[57] - 2021年第三季度和前九个月，因估计变更，艾伯维合作协议确认收入累计调整减少4,480千美元[48] - 2021年第三季度估计变更，公司在截至2021年9月30日的三个月和九个月里，根据艾伯维合作协议确认的收入反映了累计追补调整（减少）收入448万美元[69] - 2021年第三和第九个月，公司在艾普森合作协议下确认收入约803美元，截至2021年9月30日，递延收入为19197美元，其中7945美元为流动递延收入，11252美元为非流动递延收入，预计在未来33至42个月确认[99] - 2021年第三和九个月，公司在艾伯维合作协议下确认的收入分别约为 - 4480000美元和 - 3404000美元；2020年同期分别约为2402000美元和16351000美元[119] - 2021年第三和九个月，公司在Dermelix合作协议下未确认收入；2020年同期分别确认41000美元和122000美元收入[123] - 截至2021年9月30日，公司合同负债中，艾伯维合作协议递延收入为11747000美元，益普生合作协议为19197000美元，总计30944000美元[124] - 截至2021年9月30日，公司长期债务的账面价值为16,801美元，本金余额为17,500美元，未摊销折扣和债务发行成本为699美元[144] - 2021年第三季度和前九个月，公司支付中期信贷协议利息分别为344美元和1,041美元，2020年同期支付赫拉克勒斯贷款协议利息分别为0美元和142美元[144] - 截至2021年9月30日，公司普通股已发行和流通股数为88,108,543股，2020年12月31日为87,651,352股[161] - 截至2021年9月30日，无未行使认股权证，2020年12月31日有413,320份认股权证，分别于2021年3 - 5月到期未行使[163] - 2021年累计其他综合收益（损失）净变化为 - 1美元，出售可供出售证券所得款项为4,000美元[166] - 2020年各季度末短期投资未实现收益（损失）余额分别为：3月31日为 - 17美元，6月30日为338美元，9月30日为200美元[167] - 2020年前三季度出售可供出售证券的毛实现收益和毛实现损失分别为23美元和6美元，销售所得款项为9404美元[169] - 2021年和2020年前三季度，股权薪酬费用分别为2170美元和1603美元，2021年9月30日未摊销股权薪酬费用为7820美元，预计在3.0年加权平均期限内摊销[176] - 2021年和2020年前三季度授予的普通股期权加权平均授予日公允价值分别为每股1.30美元和1.33美元[179] - 2021年和2020年前三季度，普通股期权行使的总内在价值分别为243美元和74美元[180] - 2021年和2020年第三季度及前三季度，基本和摊薄每股亏损相同，2021年前三季度净亏损50277美元，摊薄每股亏损0.57美元；2020年前三季度净亏损11983美元，摊薄每股亏损0.14美元[185] - 截至2021年9月30日，公司金融资产总计4859.3万美元，其中一级资产2764.1万美元，二级资产2095.2万美元[188] - 截至2020年12月31日，公司金融资产总计7340.4万美元，其中一级资产2458.6万美元，二级资产4881.8万美元；金融负债总计15000美元[188] - 截至2021年9月30日，公司普通股认股权证负债为0美元，而2020年12月31日为15000美元[189][191] - 截至2021年9月30日，公司已向西北大学支付总计1141.3万美元的许可费用[193] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月里，公司因咨询服务分别确认费用75000美元[194] - 截至2021年9月30日，公司通过出售普通股和优先股筹集总收益1.901亿美元，从合作中获得5600万美元的预付款[201] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为6200万美元[201] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.751亿美元[202] 公司业务风险 - 公司是临床阶段生物技术公司，有亏损历史，预计未来仍会有重大亏损，可能无法实现或维持盈利[21] - 公司开发创新治疗方法的技术未经证实，可能无法产生适销产品[21] - 公司治疗候选药物处于早期开发阶段，可能开发失败或延迟，影响商业可行性[21] - 公司需要大量额外资金推进治疗候选药物开发，但无法保证未来有足够资金[21] - 公司业务可能受健康流行病影响，如全球COVID - 19大流行[21] - 公司不确定截至2021年9月30日的现有流动资金能否支持未来十二个月运营，持续经营存在重大疑问[57] - 管理层认为可通过股权或债务融资等方式获得额外资金，但无法保证能按可接受条款获得[58] - 未经审计的中期合并财务报表按持续经营假设编制，未包含因无法持续经营可能需进行的调整[59] 公司人员工作情况 - 2021年第三季度及报告日，公司约100%的研发人员在现场工作，办公室及行政团队约50%的时间在现场工作[51] 公司技术与产品研发 - 公司是临床阶段生物技术公司，基于专有SNA技术开发神经学、免疫肿瘤学等领域疗法，XCUR - FXN处于临床前开发阶段，卡沃托利莫德（AST - 008）处于1b/2期临床试验[43] - 公司认为专有SNA技术相比传统线性寡核苷酸有更高细胞摄取潜力，在多个领域有治疗潜力[44] - 由于新冠疫情影响，卡沃托利莫德（AST - 008）临床项目2期剂量扩展阶段的入组计划和临床试验启动延迟，预计2022年下半年报告总体缓解率结果，原计划为上半年[52] - 2021年11月9日，公司董事会审计委员会收到前高级研究员对XCUR - FXN临床前项目不当行为的指控，并聘请外部律师展开调查[205] - 公司无法确定上述指控调查对XCUR - FXN临床前项目研发活动及完成时间的潜在影响[206] - 截至2021年11月4日，1b/2期临床试验有25个临床试验点已启动招募，2个待启动[207] - 预计临床试验2期阶段共开设约27个试验点，预计2022年上半年全部激活[207] - 截至2021年11月4日，临床试验2期部分已有37名患者接受32mg剂量的cavrotolimod（AST - 008）治疗[207] - 截至2021年11月4日，共有43名患者接受32mg剂量的cavrotolimod（AST - 008）治疗[207] - 截至2021年11月4日，43名接受32mg剂量治疗的患者中有4人出现与治疗相关的严重不良事件（SAEs）[207] - 截至2021年11月4日，14名在1b期接受低于32mg剂量治疗的患者未出现与治疗相关的SAEs[207] - 截至2021年11月4日，57名接受cavrotolimod（AST - 008）治疗的患者中共有4人出现与治疗相关的SAEs[207] - 因新冠疫情影响，公司预计在2022年下半年而非上半年公布cavrotolimod（AST - 008）的客观缓解率（ORR）结果[208] 公司合作协议情况 - 公司与益普生的合作协议于2021年7月30日生效，公司授予益普生独家访问权和许可选择权[79] - 公司收到益普生的 upfront 付款2000万美元[85] - 若益普生行使第一选择权，需为每个合作项目向公司支付第一选择权行使费1000万美元；若行使第二选择权，需支付第二选择权行使费2500万美元[85] - 益普生将为每个合作项目支付临床前里程碑付款500万美元[86] - 若益普生行使选择权，开发和监管里程碑付款总计可达1.8亿美元；商业里程碑付款总计可达7.62亿美元[86] - 若治疗候选药物实现商业销售，公司有资格获得商业化治疗候选药物未来净产品销售的分级特许权使用费，百分比从个位数中期到十几岁中期不等[86] - 公司因收到益普生 upfront 付款，根据与西北大学的许可协议向其支付了300万美元许可费[86] - 公司在益普生合作协议下开展活动的义务于2021年7月30日开始，持续至特定条件满足为止[87] - 益普生合作协议包含双方终止条款、陈述与保证、相互赔偿以及排他性义务等内容[88][89][91] - 艾普森合作协议总交易价格为20000美元，全部为前期付款，截至2021年9月30日，临床前、开发、监管或商业里程碑付款仍不计入交易价格[94] - 艾普森合作协议交易价格分配：HD项目服务10793美元，AS项目服务9207美元[95][97] - 2019年11月13日，公司与艾伯维子公司签订合作协议，授予其独家访问和许可权[100] - 公司收到艾伯维25000美元前期付款，用于两个合作项目的研发成本及相关选择权[107] - 艾伯维初始期权行使期的期权行使费为每个合作项目10000美元，若延长行使期需额外支付10000美元，在延长行使期行使期权需支付15000美元[107] - 首个艾伯维许可产品达到相关里程碑事件，公司可获得最高55000美元的开发里程碑付款和132500美元的产品批准和上市里程碑付款[108] - 公司每个艾伯维合作项目最多可获得175000美元的销售里程碑付款[110] - 公司有权获得艾伯维许可产品未来全球净产品销售的中个位数至中两位数百分比的分层特许权使用费[111] - 艾伯维可提前90天书面通知终止合作协议，协议期限至期权行使期结束或特许权使用期结束[112] - 截至艾伯维生效日，总交易价格为25000000美元，仅包括艾伯维预付款[116] - 2021年第三季度，公司记录了4480000美元的累计收入调整（减少）[118] - 2019年2月17日，公司与Dermelix签订合作协议，收到1000000美元预付款[120] 公司信贷与租赁情况 - 2021年9月30日，公司与MidCap签订信贷协议修订案，信贷额度最高25000000美元，已借入首笔17500000美元，第二笔7500000美元的可用期限延至2021年12月31日[135][136] - Tranche 1和Tranche 2贷款利率为每年6.25%加1.50%或一个月伦敦银行同业拆借利率中的较高者[137] - 公司需支付的退出费为中期信贷协议下所有贷款本金的3.75%，第一批贷款发放时已计提656美元相关退出费[138] - 第一批贷款扣除费用和发行成本后的净收益为16,512美元，相关费用和成本将按有效利率法摊销至2025年10月1日[143] - 2020年3月2日，公司偿还赫拉克勒斯贷款协议所有剩余未偿债务，包括本金4,999美元和期末费用100美元[145] - 芝加哥租赁初始年度基本租金首年约为1,113美元，此后每年递增3%，整个原始期限总计12,761美元[152] - 公司在租赁开始日确认使用权资产8,931美元和租赁负债8,147美元，