财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为42,587千美元，较2020年12月31日的33,262千美元有所增加[25] - 截至2021年6月30日，公司短期投资为13,472千美元，较2020年12月31日的48,818千美元减少[25] - 截至2021年6月30日，公司应收账款为0千美元，2020年12月31日为11千美元[25] - 截至2021年6月30日，公司总资产为74,467千美元，较2020年12月31日的100,444千美元减少[25] - 截至2021年6月30日，公司总负债为37,827千美元，较2020年12月31日的38,938千美元减少[25] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为36,640千美元，较2020年12月31日的61,506千美元减少[25] - 2021年Q2和H1总营收分别为7.9万美元和107.6万美元，较2020年同期的484.7万美元和1403万美元大幅下降[27] - 2021年Q2和H1研发费用分别为1084.3万美元和2110.5万美元，较2020年同期的700.8万美元和1308.3万美元有所增加[27] - 2021年Q2和H1运营亏损分别为1386.2万美元和2601.9万美元，较2020年同期的439万美元和385.6万美元扩大[27] - 2021年Q2和H1净亏损分别为1426.9万美元和2674.6万美元，较2020年同期的431.1万美元和316.1万美元增加[27] - 2021年Q2和H1每股基本和摊薄亏损分别为0.16美元和0.3美元，较2020年同期的0.05美元和0.04美元增加[27] - 2021年6月30日，公司普通股加权平均基本和摊薄流通股为8804.3447万股[27] - 2021年H1经营活动净现金使用量为2588.5万美元，较2020年同期的1881.4万美元增加[40] - 2021年H1投资活动净现金流入为3453.3万美元，较2020年同期的净现金使用896.5万美元改善[40] - 2021年H1融资活动净现金流入为67.7万美元，较2020年同期的净现金使用228.3万美元改善[40] - 截至2021年6月30日，公司自成立以来累计亏损151,548,000美元，预计未来仍会产生大量费用和负现金流[55] - 2021年3月和6月，公司在艾伯维合作协议下确认收入约7.9万美元和107.6万美元，2020年同期分别约为483.3万美元和1394.9万美元[83] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，艾伯维合作协议递延收入分别为726.7万美元和834.3万美元[83] - 2019年公司与Dermelix合作协议获10万美元前期付款，2021年3月和6月未确认收入，2020年同期分别确认1.4万美元和8.1万美元[84][85] - 2021年6月30日和2020年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为458.8万美元和423.1万美元[86] - 2021年6月30日和2020年12月31日，财产和设备净值分别为410.2万美元和412.3万美元[88] - 截至2021年6月30日，公司长期债务的总账面价值为16,730,000美元，2022 - 2025年的本金到期金额分别为1,459,000美元、5,833,000美元、5,833,000美元和4,375,000美元[105] - 2021年第一季度和上半年，公司支付MidCap信贷协议的利息分别为347,000美元和686,000美元；2020年第一季度和上半年，公司支付Hercules贷款协议的利息分别为0美元和142,000美元[105] - 2021年第一季度和上半年，公司经营租赁成本分别为326,000美元和653,000美元，短期租赁成本分别为31,000美元和62,000美元，可变租赁成本分别为195,000美元和572,000美元[118] - 截至2021年6月30日，公司租赁负债到期情况显示，2021 - 2026年及以后到期金额分别为478,000美元、1,163,000美元、1,198,000美元、1,235,000美元、1,272,000美元、1,310,000美元和4,897,000美元，总租赁负债为8,116,000美元[119] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司授权发行1亿股优先股，无已发行和流通股份；授权发行2亿股普通股，已发行和流通股份分别为88,096,694股和87,651,352股[121][122] - 2021年，公司累计其他综合收益（损失）中，短期投资未实现收益（损失）从2020年12月31日的83,000美元降至2021年6月30日的5,000美元[125] - 2020年未实现短期投资收益（损失）：12月31日余额为-2.7万美元，3月31日为-1.7万美元，6月30日为33.8万美元[127] - 2021年和2020年6月30日止六个月授予的普通股期权加权平均授予日公允价值分别为每股1.31美元和1.29美元[138] - 2021年和2020年6月30日止三个月和六个月的有效税率均为0%[143] - 2021年和2020年6月30日止三个月和六个月的基本和摊薄每股亏损相同，2021年6月30日止三个月为-0.16美元，六个月为-0.30美元；2020年6月30日止三个月为-0.05美元，六个月为-0.04美元[146] - 截至2021年6月30日，公司按公允价值计量的金融资产总计43,573美元，其中一级资产30,101美元，二级资产13,472美元[148] - 截至2020年12月31日，公司按公允价值计量的金融资产总计73,404,000美元，其中一级资产24,586,000美元，二级资产48,818,000美元；金融负债总计15,000美元[150] - 截至2021年6月30日，公司普通股认股权证负债为0美元，而2020年12月31日为15,000美元[151] - 截至2021年6月30日，公司已向西北大学支付总计8,361,000美元的许可费用[155] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月里，公司因咨询服务分别确认了50,000美元的费用[156] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.515亿美元，自成立以来通过出售普通股和优先股筹集了1.901亿美元，从合作中获得了3600万美元的预付款，还借款1750万美元，现金及等价物等为5730万美元[178][179] 公司业务风险 - 公司是临床阶段的生物技术公司，有亏损历史，预计未来仍会有重大亏损，可能无法实现或维持盈利[22] - 公司治疗候选药物处于早期开发阶段，可能开发失败或延迟，影响商业可行性[22] - 公司需要大量额外资金推进治疗候选药物开发，不能保证未来有足够资金[22] - 公司业务可能受健康流行病影响，如全球COVID - 19大流行[22] 公司业务运营情况 - 2021年8月公司收到依普森合作协议的20,000,000美元预付款，现有营运资金足以支持未来至少12个月的计划[55][57] - 2021年第二季度及报告发布日，公司约100%的研发人员在现场工作，办公室及行政团队约50%的时间在现场工作[52] - 公司预计在2022年上半年公布卡沃托利莫德（AST - 008）临床试验的总体缓解率（ORR）结果[53] - 2016年6月发布的ASU 2016 - 13标准生效日期推迟至2022年12月15日后的年度期间，公司正在评估其对合并财务报表的影响[64] 公司合作协议情况 - 2019年11月13日公司与艾伯维子公司签订合作协议，授予艾伯维独家访问和许可基于SNA的治疗方法的选择权[65] - 公司负责每个合作项目开发计划中的早期发现和临床前活动，并承担相关费用[66] - 完成初始开发活动后，公司需向艾伯维提交报告，艾伯维有初始选择权行使期来行使选择权[67] - 艾伯维可选择延长初始选择权行使期，要求公司进行IND启用活动，完成后公司需提交相关报告，艾伯维有延长选择权行使期[70] - 公司在艾伯维合作协议下开展活动的义务从2019年11月13日开始，至艾伯维行使选择权、放弃合作项目或协议生效日五周年较早者为止，特殊情况可自动延长，但不超过生效日七周年[71] - 公司与艾伯维合作协议获2.5万美元前期不可退还现金付款，初始期权行使期行使费为每个合作项目1万美元，延期需额外支付1万美元，延期行使期行使费为1.5万美元[72] - 首个获里程碑事件的许可产品，公司可获最高5.5万美元开发里程碑付款和13.25万美元产品批准及上市里程碑付款，每个合作项目最高可获17.5万美元销售里程碑付款[73] - 若有许可产品，公司有权获得未来全球净产品销售中单位数到十几的百分比分层特许权使用费[74] - 截至协议生效日，总交易价格为2.5万美元，仅包括艾伯维前期付款，截至2021年6月30日，开发、监管或商业里程碑付款仍不计入交易价格[80] - 2019年公司与Dermelix合作协议获10万美元前期付款，2021年3月和6月未确认收入，2020年同期分别确认1.4万美元和8.1万美元[84][85] - 2021年7月30日，公司与Ipsen签订合作协议，将获得20,000,000美元的预付款[158][162] - Ipsen行使期权时，若在选择后行使，每个合作项目支付10,000,000美元；若在首次期权行使期后且IND提交后行使，每个合作项目支付25,000,000美元[162] - Ipsen为每个合作项目达到临床前里程碑支付5,000,000美元；若行使两个期权，开发和监管里程碑总计最高支付180,000,000美元，商业里程碑总计最高支付762,000,000美元[163] - 2021年7月30日，公司与Ipsen签订合作、期权和许可协议[202] 公司股权相关情况 - 2021年1月1日，2017年股权奖励计划的股份储备增加438.2567万股[128] - 截至2021年6月30日，2017年股权奖励计划可授予的股权奖励总数为283.1213万股[129] - 2021年5月，公司授予首席财务官购买60万股普通股的股票期权，截至6月30日，该期权仍有60万股未行使[130] - 2021年5月14日，公司根据员工股票购买计划发行10.3096万股普通股[132] - 2021年和2020年1月1日，员工股票购买计划可发行的普通股数量分别增加25.8207万股和26.2954万股，截至6月30日，有110.0791万股可供发行[133] - 2021年6月30日未摊销的股权薪酬费用为835万美元，预计在3.2年内摊销[134] 公司药物研发及临床试验情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，基于SNA技术开发神经学、免疫肿瘤学等疾病疗法，XCUR - FXN处于临床前开发，cavrotolimod处于1b/2期临床试验[45] - 公司是临床阶段生物技术公司，基于SNA技术开发治疗神经学、免疫肿瘤学等疾病的疗法，XCUR - FXN处于临床前开发阶段，cavrotolimod处于1b/2期临床试验阶段[173] - 公司认为SNA技术有潜力提高细胞摄取率，在多个领域有治疗潜力，并已将产品线扩展到神经学领域[174] - 公司估计美国、欧洲、加拿大和澳大利亚约有13500名患者受弗里德赖希共济失调（FA）影响，目前尚无FDA批准的治疗方法[182] - XCUR - FXN在临床前实验中使FA患者来源的成纤维细胞和神经元中的frataxin蛋白水平接近正常，线粒体活性达到正常水平的70 - 80%[184] - 针对SCN9A的项目，公司已确定一些化合物可使诱导多能干细胞衍生的人类感觉神经元中目标mRNA水平降低达95%[190] - 针对CLN3的项目，公司确定的化合物可将高达95%的突变CLN3 mRNA剪接转换为校正形式，使CLN3 mRNA水平比未处理细胞平均增加242%[191] - 截至2021年8月4日，卡沃托利莫德（Cavrotolimod）临床试验有21个站点开放招募，8个站点待激活，预计开放至多30个站点，已有37名患者接受32mg剂量治疗，其中2人出现与治疗相关的严重不良事件[194] - 2021年1月，美国FDA授予卡沃托利莫德两项快速通道指定，分别用于治疗局部晚期或转移性默克尔细胞癌（MCC）和皮肤鳞状细胞癌（CSCC）[195] - 2021年3月，FDA授予卡沃托利莫德治疗MCC的孤儿药指定[196] - 卡沃托利莫德1b/2期临床试验2期阶段的中期结果显示，所有可评估的MCC患者的确认总缓解率为21%，1b期4名缓解者的中位缓解持续时间为14个月，最长为17个月[197]