财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年公司净亏损分别为1.227亿美元和9110万美元，截至2021年12月31日累计亏损4.601亿美元[234] - 2020年6月30日，公司完成8630万美元5.00%可转换优先票据公开发行，2020年下半年3910万美元转换为股权，截至2021年12月31日，未偿还余额为4720万美元[245] - 截至2021年12月31日，公司经修订贷款协议下未偿还金额为4350万美元，所有债务由公司大部分财产和资产担保[247] - 2020年4月21日，公司获得美国小企业管理局510万美元PPP贷款，5月4日偿还90万美元，6月还清剩余款项[248] - 2020年下半年，3910万美元可转换债券本金转换为13171791股普通股，截至2021年12月31日，可转换债券未偿还余额为4720万美元[387] - 可转换债券初始转换率为每1000美元本金对应326.7974股普通股，初始转换价格约为每股3.06美元，特定情况下转换率最高不超每1000美元本金对应367.6470股普通股[388] - CVRs代表最高每股1美元的或有额外对价，若以普通股支付可能稀释每股收益并使股价下跌[389] - 2018年6月公司IPO时普通股发行价为每股15美元，此后股价波动显著[384] - 截至2021年12月31日，公司有4.757亿美元联邦净运营亏损结转和3.097亿美元各州净运营亏损结转，2017年12月31日及之前产生的联邦净运营亏损将于2025 - 2037年到期[392] - 截至2021年12月31日，公司有540万美元联邦所得税抵免和250万美元州研发税收抵免，联邦所得税抵免2025年开始到期，州研发税收抵免2022年开始到期[392] 产品推出与获批情况 - 公司于2019年11月商业推出Gvoke PFS，2020年7月推出Gvoke HypoPen，2022年1月推出Recorlev，Strongbridge于2017年4月推出Keveyis[233] - 2019年9月10日Gvoke获FDA批准用于治疗2岁及以上糖尿病患者严重低血糖[237] - 2021年2月欧盟委员会授予Ogluo营销授权，4月英国药品和保健品监管局批准其用于治疗糖尿病患者严重低血糖[237] - 2021年7月公司与Tetris Pharma Limited达成独家协议，由Tetris在欧洲经济区、英国和瑞士商业化Ogluo，Tetris于2021年12月在英国推出Ogluo[237] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情或致公司业务、临床前研究和临床试验中断，影响产品需求、供应链、人员生产力和网络安全等[230] - 新冠疫情下，公司销售和营销人员与客户的远程互动效果可能不如面对面交流，部分营销活动被推迟、取消或改为线上进行[230] 公司盈利与资金需求 - 公司预计未来几年将继续亏损，难以实现或维持收入及盈利，财务状况和经营业绩将随季度和年度大幅波动[233] - 公司可能需要额外资金维持业务，若无法筹集资金，可能需推迟、减少或取消产品开发或商业化工作[242] 产品商业化风险 - 公司产品和候选产品的商业化成功存在不确定性，盈利取决于产品的市场接受度、第三方覆盖和报销等因素[237][241] - 公司业务依赖产品和产品候选的商业成功，若假设不准确，实际市场可能小于估计[251] - 产品和产品候选的商业成功取决于市场接受度，受监管批准范围、生产能力等多因素影响[252][253] - 若产品候选获批但未获足够市场接受，公司可能无法产生大量收入，影响业务和财务状况[254] - 公司需维持和扩展营销、销售和分销能力，否则会影响产品商业化和收入[255] - 公司可能因无法有效部署销售组织或分销策略，导致产品候选商业化延迟[257] - 公司未来成功部分取决于建立和维持产品商业化合作关系的能力，合作方的战略兴趣和销售能力[259] 生产供应风险 - 公司依赖第三方供应商生产Gvoke、Keveyis、Recorlev及产品候选药物，若供应商无法满足需求，可能影响产品供应[260] - 第三方供应商可能无法及时生产足够库存满足商业需求，供应链中断会对公司业务产生重大不利影响[261] - 第三方制造商可能无法遵守药品 - 设备组合产品的CGMP和QSR法规要求，违规会影响产品供应[262] - 符合CGMP和QSR要求的第三方供应商数量有限，公司未来增长可能使现有供应商供货能力紧张[263] - 监管机构引入新法规或产品特定要求，可能增加公司生产成本、导致供应中断[264] - 若合同制造商未能履行义务，公司临床试验或商业分销可能会显著延迟[266] 报销与定价风险 - 第三方支付方的报销决策和医疗行业整合可能对公司产品定价和市场接受度产生不利影响[268] - 第三方支付方对药品价格提出挑战，限制报销范围和水平，公司无法确定产品候选药物的报销情况[269][270][271] - 美国和其他司法管辖区的立法和监管提案可能改变医疗体系，对公司产品盈利销售能力产生负面影响[273] - 州立法机构通过立法和实施法规控制药品定价，ACA可能对药品报销造成下行压力，影响公司产品市场接受度[274][275] - 若无法获得第三方支付方的充分保险覆盖和报销，公司产品商业化能力将受不利影响[276] 产品使用与副作用风险 - 产品使用可能出现问题，生产规模扩大增加制造错误风险，影响产品市场接受度[277] - 公司产品可能有不良副作用，或导致临床试验中断、延迟或停止，影响产品获批和销售[291][292][293] - Recorlev临床试验中，发生率超20%的常见不良反应有恶心/呕吐、低钾血症等[292] 监管批准风险 - 公司无法确保产品获得营销批准，获得NDA或BLA批准是漫长、昂贵且不确定的过程[280][282] - FDA在药品审批过程中有很大自由裁量权，可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准[283] - 临床失败可能发生在任何阶段，现有临床试验结果不一定足以支持产品候选药物的监管批准[285] - 公司部分产品候选药物拟采用505(b)(2)途径获批，若不符合要求，获批时间和资金成本可能大幅增加[286][287] - 若FDA改变对505(b)(2)的解释或其解释在法庭上被成功挑战，可能延迟或阻止公司提交的505(b)(2)申请获批[288] - 部分产品候选药物是组合产品，获得监管批准可能需要额外时间，因审批流程复杂且缺乏成熟标准[290] - 公司产品Gvoke、Keveyis和Recorlev获美国FDA批准，Ogluo获欧盟和英国批准，但在其他国家获监管批准存在不确定性[297] - 美国和部分外国司法管辖区的立法和监管变化，或增加公司产品获批和商业化难度与成本，影响产品定价[299][301][304] - 公司若未能及时获得或维持外国监管批准，业务、运营结果和财务状况可能受不利影响[298] 产品开发与合作风险 - 公司计划利用配方技术平台开发和营销更多产品候选药物，但不一定能成功[305] - 公司未来可能依赖其他方获取产品候选药物、获批产品或技术，获取过程复杂且竞争激烈[306] - 公司寻求产品或产品候选药物的合作伙伴面临激烈竞争，且可能无法实现预期收益[306] 收购与运营风险 - 2021年10月5日公司完成Xeris Pharma与Strongbridge的收购和合并交易，期望实现成本节约和运营协同效应，但整合过程复杂且耗时[376] - 未来收购可能带来未知负债、业务中断、债务增加等运营和财务风险[307] 监管合规风险 - 产品获批后仍可能面临监管难题，若违规可能失去营销批准，损害业务[308] - 监管机构发现产品问题可能施加限制，如要求产品退市[309] - 2020年8月14日公司收到FDA关于Gvoke PFS促销广告的无标题函，该广告3月已停播，公司回应后FDA确认问题已解决[310] - 产品或候选产品违规，监管机构可能采取限制营销、罚款等多种措施[311] - 公司与客户和付款方的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临多种处罚[313] - 第三方患者援助计划受政府和监管机构严格审查，公司参与该计划若违规可能受制裁[315] - 公司国际业务受FCPA等法律法规约束，违规可能面临重大处罚[316] 市场竞争风险 - 公司所处行业竞争激烈，若无法成功竞争，销售和经营业绩可能受负面影响[322] - Gvoke在严重低血糖市场有众多竞争对手，如礼来的Baqsimi®、GEK，诺和诺德的GlucaGen HypoKit等[323] - Amphastar的注射用胰高血糖素急救包仿制药简略新药申请（ANDA）于2020年12月29日获FDA批准用于治疗严重低血糖[323][326] - Zealand Pharma的dasiglucagon自动注射器Zegalogue于2021年3月获FDA批准，并于2021年6月推出[323] - Keveyis是一种口服碳酸酐酶抑制剂，在美国获批用于治疗高钾血症、低钾血症及相关周期性瘫痪（PPP）变体[324] - Recorlev面临来自Corcept Therapeutics和Recordati等公司的竞争，如Corcept Therapeutics的Korlym，Recordati的Signifor LAR和Isturisa等[325] - 若FDA批准与公司产品或候选产品竞争的仿制药，获批产品的销售可能受到不利影响[326] 知识产权风险 - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，专利保护范围、有效性和可执行性高度不确定[328] - 公司专利或待批专利申请可能在国内外法院或专利局受到挑战，不利裁决可能导致独占权丧失或专利权利受限[333][334] - 公司与第三方签订许可协议，第三方在某些情况下有权控制许可专利的执行或辩护，但公司不能保证获得其合作及资源分配[337] - 美国《1984年药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限在正常到期后最多延长五年[344] - 公司依赖第三方开发和制造产品，需共享商业秘密，增加了商业秘密被发现、盗用或披露的风险[339] - 专利申请可能无法获得授权，已授权的专利可能被挑战、无效、修改、撤销、规避或无法提供竞争优势[338] - 公司无法保证专利申请的权利要求具有可专利性，也无法保证专利申请会获得授权[341] - 公司未对可能影响专利申请可专利性的第三方出版物、专利和其他信息进行搜索[340] - 公司的商标和商号可能受到挑战、侵权、规避或被宣布通用，可能无法建立品牌知名度[349] - 制药行业专利诉讼频繁，公司可能面临诉讼，导致成本增加、管理层时间和精力分散[350] - 公司可能无法获得第三方专利的许可，或需支付高额许可费用[352] - 公司为保护或执行专利等知识产权而提起的诉讼可能昂贵、耗时且不成功[353] - 第三方可能挑战公司知识产权的发明权或主张所有权权益，引发诉讼[354] - 知识产权诉讼结果不确定，可能使公司承担大量成本、消耗财务资源、分散管理层注意力和损害声誉[356] - 公司可能因员工不当使用或披露商业秘密、违反协议等面临索赔，诉讼可能导致重大损失[357][358] - 公司多数产品候选药物预计提交505(b)(2)新药申请，可能面临专利侵权诉讼，导致审查或批准延迟或受阻[359][361] - 若提交Paragraph IV认证，专利所有者可能在45天内提起诉讼，触发FDA批准自动中止，通常为期30个月[362] - 505(b)(2)申请需等非专利独占期过期，FDA可能要求额外临床试验，也可能拒绝申请并要求提交其他类型申请[363] - 公司可能无法在全球范围内有效执行知识产权，国外法律变化、部分国家保护力度不足等会带来不利影响[364][365][366] - 美国和其他司法管辖区专利法变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，损害业务和财务状况[370] - 2013年3月16日或之后生效的专利，第三方可在专利颁发后9个月内申请授权后审查，之后可申请多方复审，USPTO程序使专利更易被无效[371] 政府机构影响 - FDA、SEC等政府机构资金短缺或全球健康问题导致的中断，会影响公司业务，如阻碍产品开发和商业化[373] - 过去几年美国政府多次shutdown，FDA受影响，新冠疫情使国内外检查受限，可能延长公司产品审批时间[375] 税收相关情况 - 1986年修订的《国内税收法》第382和383节规定，若公司发生“所有权变更”（一般指三年内股权价值变动超50%），使用变更前净运营亏损结转和其他税收属性抵减变更后收入的能力可能受限[392] 股息与股权限制 - 公司预计在可预见未来不支付现金股息，且根据修订贷款协议受限，未来贷款协议也可能禁止支付[391] - 特拉华州《一般公司法》第203节规定，持有公司超15%流通有表决权股票的人，在取得该等股份交易日期起三年内不得与公司合并或联合，除非按规定方式获批[395] 保险与法律诉讼风险 - 公司维持产品责任保险总额为1500万美元[402] - 公司面临产品责任诉讼风险，索赔可能导致高额辩护费用和判决，影响业务和财务状况，虽有保险但可能不足[402][403] - 若未能维持有效的财务报告内部控制系统，可能无法准确报告财务结果或防止欺诈，导致股东信心下降和股价下跌[406] - 作为上市公司，公司将持续产生与公司治理和报告要求相关的重大成本，可能影响经营业绩和财务状况[408] - 证券分析师的不准确或不利研究报告，或停止对公司的报道，可能导致公司股价或交易量下降[411] - 公司可能面临证券集体诉讼，会导致大量成本和管理层注意力分散，损害业务[412] 新兴成长公司与报告标准 - 公司作为新兴成长公司，可能持续至完成首次公开募股五周年后的财年末，若特定条件满足会提前结束，如非关联方持有的普通股市值超7亿美元、三年内发行超10亿美元非可转换债务、财年总收入超10.7亿美元[415] - 若公司不再符合新兴成长公司标准，当非关联方持有的普通股市值低于2.5亿美元（若年收入低于1亿美元则为7亿美元），仍可作为较小报告公司享受豁免[416] 法律诉讼管辖规定 - 公司修订后的章程细则规定，除非书面同意其他论坛，特拉华州衡平法院是特定州法律索赔的唯一专属论坛，美国联邦地方法院是解决证券法案引起诉讼的专属论坛[397] 信息技术系统风险 - 公司依赖信息技术系统运营，但系统并非完全冗余，升级可能影响业务，重大中断会影响运营和现金流[400] 数据保护风险 - 欧盟数据保护违规最高罚款为2000万欧元或上一财年全球总营业额的4%，以较高者为准[420] - 英国数据保护违规最高罚款为1750万英镑或全球收入的4%，以较高者为准[421] - 公司数据收集和处理受欧美等多地数据保护法律法规约束，可能需额外机制确保合规[418] - 公司进行受限数据转移时