公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，有两个全球授权的药物开发平台[18][19] - 公司于2021年3月17日以“Larkspur Health Acquisition Corp.”之名在特拉华州注册成立，2022年12月12日更名为“ZyVersa Therapeutics, Inc.”[187] - 公司主要行政办公室电话为(754) 231 - 1688，网站为https://www.zyversa.com [187] - 截至2023年12月31日，公司有7名全职员工[185] - 公司租赁的办公空间位于佛罗里达州韦斯顿市北商业大道2200号208套房[184] - 公司于2019年1月18日租赁约3502平方英尺办公空间，租期60个月，2024年1月15日续租一年，总基本租金租赁承诺为112,064美元[184] 产品研发计划 - 2020年1月21日公司为VAR 200提交新药研究申请，FDA允许其进入FSGS患者2a期试验，计划2024年上半年在糖尿病肾病患者中开展小型开放标签2a期试验[20] - IC 100接近临床前开发完成，计划2024年第四季度提交新药研究申请，随后启动1期试验[21] - 公司计划为VAR 200和IC 100开发多个适应症，并可能引进有前景的肾脏和抗炎产品候选药物[27] - 公司将在2024年第四季度提交IC 100新药研究申请前，根据现有和未来临床前研究数据选择一个或多个主要适应症[29] - 公司计划2024年上半年对糖尿病肾病患者开展VAR 200的小型2a期试验，以更快获得患者概念验证数据[36][37] - 公司计划2024年第四季度提交IC 100的研究性新药申请[36] - 公司计划在2024年第四季度提交IC 100的IND申请并启动1期试验[60] 疾病市场数据 - 全球超7500万人、美国约3700万人受慢性肾病影响，美国约8000万成年人有患肾病风险[22] - 2018年美国约13.16万人开始接受终末期肾病治疗，近78.6万人患有终末期肾病，其中约71%接受透析，29%接受肾移植[22] - 2018年美国医疗保险按服务付费支出达1300亿美元[22] - 约40 - 60%的FSGS患者在10 - 20年内发展为终末期肾病，美国约4万人受此孤儿病影响，约70%的患者诊断时出现肾病综合征[24] - 全球超50%的死亡归因于炎症相关疾病[25] - 美国局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患病率为40,000人，Alport综合征患病率为30,000 - 60,000人，糖尿病肾病患病率高达1200万人[31] - 美国急性呼吸窘迫综合征患病率为190,600人，多发性硬化症患病率为100万人，IgA肾病患病率为127,360人，其中高达40%会发展为肾衰竭[32] - 美国胰腺癌患病率为60,430人，帕金森病患病率约100万人，亨廷顿病患病率为30,000人[32] - 美国动脉粥样硬化患病率为1830万人，阿尔茨海默病患病率为670万人，肥胖症患病率为1.07亿人[32] - FSGS在美国估计影响约40,000人，每年新诊断病例超5,400例；AS在美国估计有30,000 - 60,000名患者，占儿童终末期肾病的3%，成人的0.2%[85][89] - 美国每年约90600人患急性呼吸窘迫综合征，死亡率高达45%，全球占重症监护病房入院人数的10%，每年超300万患者[101] - 糖尿病导致美国30% - 40%的终末期肾病病例，蛋白尿患者相对死亡率高40倍[91] - 患糖尿病超过20年的患者中，多达50%患有糖尿病肾病，美国估计多达1200万人[92] - 约30%的多发性硬化症患者在20 - 25年内出现严重残疾[97] - 2019年全球抗炎生物制剂市场价值648.4亿美元，预计到2027年将达到1498亿美元[95] - 2019年美国多发性硬化症疾病修正药物销售额达144亿美元，美国约100万人、全球约280万人受影响，约85%患者为复发缓解型[98] 产品实验数据 - 在NFAT FSGS小鼠模型中，研究人员以4,000 mg/kg的剂量皮下注射VAR 200；在阿霉素诱导的FSGS小鼠模型中，以40 mg/kg的剂量通过皮下渗透泵给药[45][47] - 在Alport综合征小鼠研究中，以4000 mg/kg的剂量皮下注射VAR 200，每周3次，持续4周；在糖尿病肾病小鼠研究中，以4,000 mg/kg的剂量皮下注射VAR 200，每周3次，持续5个月[50][55] - 非GLP毒理学研究显示，IC 100在小鼠和非人类灵长类动物中剂量高达300 mg/kg时无药物相关不良事件[67] - 在MS研究中，IC 100以10、30或45 mg/kg的剂量腹腔注射[68] - 在ARDS研究中，IC 100以5 mg/kg的剂量静脉注射，对照药物依诺肝素剂量为3mg/kg[71] - 在脊髓损伤研究中，抗ASC工具抗体以50 mcg的剂量静脉和腹腔注射[73] - 在创伤性脑损伤的穿透性弹道样脑损伤模型中，IC 100以5 mg/kg的剂量静脉注射[76] - 在创伤性脑损伤的流体冲击损伤模型中，抗ASC工具抗体以15 mcg的剂量静脉注射[77] - 在年龄相关炎症研究中，IC 100以10 mg/kg的剂量腹腔注射3天[78] 许可协议情况 - 公司与L&F Research签订许可协议，支付20万美元预付许可费，后续开发里程碑付款最高达2150万美元，净销售里程碑版税为5% - 10%，还发行4份认股权证可认购25113股普通股[104] - 公司与L&F Research多次修订协议，2023年3月29日支付648421美元满足Waiver A条件，2024年1月30日支付50万美元满足Waiver B条件[106][107][108] - 公司与InflamaCORE签订许可协议，支付346321.08美元预付许可费，后续开发里程碑付款最高达2250万美元，净销售里程碑版税为5% - 10%，向迈阿密大学支付净销售里程碑版税为3% - 6%，还发行5714股普通股和4份认股权证可认购28571股普通股[111] - 公司根据Selexis许可协议，支付5万瑞士法郎预付许可费，每年维护费1万瑞士法郎，开发里程碑付款最高约110万瑞士法郎，净销售版税为个位数[111] 专利相关情况 - VAR 200的知识产权有2个专利家族，涵盖肾小球疾病和糖尿病肾病；IC 100有5个专利家族，涵盖物质组成、生物标志物和使用方法[36] - L&F许可协议下，有4项已发布的美国专利和14项外国已授予或允许的申请，专利期限至少到2033年[122] - InflamaCORE许可协议下，IC 100专利组合包括5个专利家族，有5项已发布的美国专利、10项外国已授予专利或允许的申请和58项待申请，专利期限至少到2028年[123] - 公司通过专利、监管排他性和专有技术保护产品和技术，2023年2月24日提交了两项商标申请[122][125] - 专利期限恢复最多可补偿新药开发和监管审查期间损失的5年专利寿命，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超过14年[154] 监管与审批情况 - 产品开发活动受FDA等政府机构广泛监管，新产品需经NDA、BLA等审批流程才能在美国合法销售[126][127] - 临床开发一般分为三个阶段，获批后可能进行4期临床试验，IND申请提交后30天自动生效，除非FDA提出问题[128][129][135] - 完成3期试验后，需向FDA提交NDA或BLA申请，FDA审查可能需数年，可能对批准设置条件[132][133][134] - 每个NDA或BLA提交需支付用户费用，2019财年超过250万美元，除非获得豁免[142] - FDA收到NDA或BLA后60天内进行初步审查，决定是否受理申请[145] - FDA同意在收到申请后，标准NDAs或BLAs在12个月内审查，先前审查的生物制品在8个月内审查，可延长3个月[146] - FDA对NDA或BLA重新提交的审查时间为2或6个月，取决于信息类型[150] - 新药或生物制品需通过NDA和BLA批准流程，包括非临床实验室测试、提交IND申请、进行临床试验等步骤[140][141] - 公司需开发产品特性信息，确定符合cGMP要求的生产工艺，选择和测试包装，进行稳定性研究[143] - 提交NDA或BLA申请时需包含所有相关数据，FDA审查后会发出批准信或完整回复信[142][147] - 产品获批后，FDA可能要求进行上市后测试和监测，产品批准可能因不符合监管标准而被撤回[150] - 首个获得新化学实体新药申请批准的公司，在美国享有5年非专利营销独占期；若申请包含第IV段认证，可在4年后提交[157] - 特定新药申请持有人，若开展新临床研究获FDA认定对批准必要，可获3年营销独占期[157] - 生物类似药在参考产品获许可日期起4年内不得提交申请，参考生物制品获12年独占期[159] - 首个被认定与参考产品可互换的生物类似药，可获1年、18个月或42个月不等的独占期[159] - FDA需在收到快速通道指定请求60天内确定药物候选者是否符合条件[160] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，首个获批公司可获7年独家营销期[164][166] - 符合条件的NDA持有人，可获6个月的任何独占期（专利或非专利）延长[168] - 处方药品促销材料首次使用时需提交FDA，产品制造需符合cGMP并接受检查[171] 市场与销售相关 - 公司目前依赖第三方进行VAR 200、IC 100等产品候选的制造、存储和测试等活动，未来可能考虑投资自身制造和供应能力[114] - 公司目前没有营销、销售或分销能力，商业化获批产品需发展自身基础设施或与第三方合作[117] - 制药和生物技术行业竞争激烈，有许多公司在开发与公司产品候选类似的产品，VAR 200可能是目前唯一针对肾小球脂质积累的开发药物，IC 100可能是唯一针对炎症小体ASC成分的单克隆抗体[118][120][121] - 公司产品获批后，销售依赖政府和第三方支付方的覆盖和报销政策[173] - 第三方支付方控制医疗成本方法日益复杂，各支付方的覆盖和报销差异大[173] 法律与合规情况 - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准），英国脱欧后违反相关规定可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款（以较高者为准）[183] - 2020年1月1日，加州《加州消费者隐私法案》（CCPA）生效，为相关公司带来新的数据隐私义务[180] - 2018年5月，欧洲《通用数据保护条例》（GDPR）生效，对处理欧洲经济区个人数据提出严格要求[183] - 2020年6月16日，欧盟法院宣布欧盟 - 美国隐私盾框架无效[183] - 公司目前未参与或知悉任何重大法律诉讼，但未来可能面临相关诉讼[186] 研发支出情况 - 研发支出方面，2022年1月1日至12月12日约为540万美元，2022年12月13日至12月31日为40万美元，2023年全年为320万美元[116]