财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 无 管理层对经营环境和未来前景的评论 无 其他重要信息 - 会议以线上形式举行，方便不同地区股东参会 [1] - 公司董事会成员包括Robert Panizio、Gregory Freitag、Jane Saperstein和Minchew Park等，管理团队包括Peter Wolf、Pablo Guzman和Karen Cashmere等 [3] - 公司独立审计机构为CBIZ CPAs，法律顾问为Thompson Hine LLP，选举监察员为Marlene Aguilar [4] - 会议记录日期为2025年4月15日，截至该日，已收到1446712股普通股的代理投票，占总流通股3619456股的约40%，构成会议法定人数 [6] - 会议有五项提案，包括选举两名董事、批准审计机构、增加股权激励计划预留股份、批准特定认股权证可发行股份等 [8][10] - 五项提案初步投票结果均获通过，公司将在四个工作日内以8 - K表格报告最终投票结果 [13][15] 问答环节所有提问和回答 无

文章核心观点 - 新发布数据进一步证实炎症小体ASC抑制剂IC 100作为帕金森病（PD）疾病改善疗法的潜力，公司准备今年晚些时候在PD动物模型中启动概念验证研究 [1][3] 研究发现 - 小胶质细胞驱动的炎症会导致磷酸化α-突触核蛋白和tau蛋白的传播，分别导致帕金森病和阿尔茨海默病的神经退行性病变、发展和进展 [2] - 研究结论表明小胶质细胞驱动的炎症本身就能引发神经退行性疾病中观察到的一系列病理特征 [5] - 小胶质细胞受神经元细胞的α-突触核蛋白或tau刺激后从稳态转变为活化炎症状态，将炎症小胶质细胞移植到小鼠纹状体中会导致α-突触核蛋白或tau异常积累、严重神经胶质增生和神经炎症，且病理变化会扩散，小鼠出现进行性运动和认知缺陷 [8] IC 100相关 - IC 100是一种新型人源化IgG4单克隆抗体，可抑制炎症小体衔接蛋白ASC，通过结合多种炎症小体的ASC成分特定区域，抑制炎症小体形成，阻断IL - 1β激活，还能结合ASC Specks中的ASC，进一步阻断IL - 1β激活和炎症反应持续，同时减弱适应性免疫反应，主要适应症为伴有某些代谢并发症的肥胖症 [5] - 公司数据显示小胶质细胞炎症由ASC斑点和α-突触核蛋白聚集体触发的NLRP1炎症小体激活驱动，IC 100可抑制NLRP1炎症小体激活，减少有毒磷酸化α-突触核蛋白的水平和传播 [7] 公司情况 - ZyVersa是临床阶段的专业生物制药公司，利用先进专有技术为炎症或肾脏疾病患者开发一流药物，在炎症小体领域凭借IC 100、在肾脏疾病领域凭借2期胆固醇流出介质VAR 200占据有利地位，IC 100主要适应症为肥胖及其相关代谢并发症，VAR 200主要适应症为局灶节段性肾小球硬化症（FSGS），每个治疗领域都有“产品内管线”潜力，总可及市场超100亿美元 [9] 行业数据 - 全球超1000万人受PD影响，对减缓PD进展的治疗方案有巨大未满足医疗需求，2024年针对PD症状的现有疗法全球销售额达66亿美元，预计到2034年将达133亿美元 [1]

公司业务概述 - 公司是临床阶段专业生物制药公司，研发肾脏或炎症疾病药物[62] 收入和利润（同比环比） - 2025年1月1日至3月31日净亏损230万美元，2024年同期为280万美元[64] - 2025年第一季度净亏损225.7万美元，较2024年同期减少57万美元，降幅20.2%[78] - 2025年第一季度净亏损230万美元，截至2025年3月31日累计亏损1.149亿美元[87] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用25.9万美元，较2024年同期减少25.4万美元，降幅49.5%[78][79] - 2025年第一季度行政费用190万美元，较2024年同期减少42.8万美元，降幅18.5%[78][80] - 2025年第一季度其他收入费用净额11.2万美元，较2024年同期增加11.2万美元[78][81] 现金流情况（同比） - 2025年第一季度经营活动净现金使用量180万美元，2024年同期为380万美元[82][84] - 2025年第一季度融资活动净现金流入190万美元，2024年同期为270万美元[82][85] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司累计亏损约1.149亿美元，现金为160万美元[64] - 截至2025年3月31日，公司流动资本赤字989.4万美元，2024年为951.5万美元[86] - 截至2025年3月31日，流动负债的现金需求中应付账款和应计费用约为1200万美元[88] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来几年将继续产生大量额外运营亏损[92] - 公司计划利用当前现金余额和未来融资来满足合同义务[88] - 公司预计通过发行股权、股权关联证券或债务来筹集额外资金[90] - 公司预计现金仅能满足VAR 200和IC 100的逐月开发投资需求，未来需筹集额外资金[89] 公司策略与规划 - 公司作为新兴成长型公司，预计使用JOBS法案的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[96] - 公司打算依靠JOBS法案提供的其他豁免和减少报告要求[97] - 公司会审查长期资产和商誉的减值情况[101] - 公司将把多余现金等价物主要投资于货币市场基金[91]

KEY HIGHLIGHTS First patient expected to start therapy by end of Q2-2025 in Phase 2a proof-of concept clinical trial for Cholesterol Efflux MediatorTM VAR 200 in patients with diabetic kidney disease (DKD).Obesity-associated cardiometabolic preclinical proof-of-concept study with Inflammasome ASC Inhibitor IC 100 planned to begin by end of Q2-2025.Investigational New Drug Application (IND) for IC 100 anticipated to be submitted H2-2025, followed by initiation of a Phase 1 clinical trial in healthy overweigh ...

文章核心观点 - ZyVersa Therapeutics公司宣布Inflammasome ASC Inhibitor IC 100的重大进展，计划将其作为GLP - 1激动剂的补充疗法治疗肥胖相关心脏代谢并发症，有望为肥胖治疗带来更全面方案 [1][13] 肥胖现状 - 肥胖已呈大流行态势，超40%的美国人受影响，若趋势持续，12年内全球肥胖人口预计增至51% [2] - 肥胖与多种慢性病相关，包括2型糖尿病、心血管疾病等，若不改善防治，到2035年全球每年经济成本预计超4.32万亿美元 [2] GLP - 1激动剂治疗现状 - GLP - 1激动剂革新了肥胖治疗，能促进显著减重并改善代谢参数，但仍有重大未满足医疗需求 [3] - GLP - 1激动剂停药率高，非糖尿病患者约65%在1年内、85%在2年内停药，主要原因是40% - 70%的患者受胃肠道副作用影响 [8] - GLP - 1激动剂不能完全解决驱动肥胖的炎性体驱动的慢性全身性炎症，也无法解决脂肪组织、肝脏等组织代谢失调问题 [8] 炎性体抑制剂与GLP - 1激动剂联用潜力 - 现有炎性体抑制剂在饮食诱导肥胖动物模型的临床前数据，证明其作为GLP - 1激动剂附加疗法，对肥胖及其相关心脏代谢疾病是有前景的治疗选择 [4] - 联用炎性体抑制剂有潜力降低GLP - 1激动剂剂量，减轻胃肠道副作用，延长抗肥胖治疗时间 [5] IC 100特点 - IC 100独特设计为抑制ASC和ASC斑点，不仅能减弱炎症级联反应启动，更能减弱炎症的持续和扩散，从而改善肥胖相关心脏代谢合并症 [6] - IC 100通过靶向ASC，抑制与肥胖及其并发症相关的多种炎性体激活 [7] - 临床前数据显示，IC 100在动脉粥样硬化ApoE敲除模型中可减少主动脉炎症和斑块；在肥胖糖尿病肾病动物模型中可降低空腹血糖水平；在多项研究中可阻断促炎细胞因子IL - 1β、IL - 18和IL - 6 [7][16] 战略发展计划和里程碑 - 公司为IC 100制定全面发展计划，未来12个月关键里程碑包括：2025年上半年启动饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型临床前研究，评估IC 100单药及与司美格鲁肽联用疗效；2025年下半年提交IC 100的研究性新药（IND）申请；2026年上半年在有心脏代谢风险因素的超重受试者中开展1期临床试验，评估安全性和心脏代谢风险生物标志物 [10][16] 合作与科学咨询支持 - 公司成立科学顾问委员会，成员包括肥胖、代谢疾病和炎性体生物学领域专家，为IC 100临床开发提供战略指导 [11] - 公司开展临床前合作，探索IC 100治疗帕金森病的潜力，拓展其治疗应用范围 [12]

Study supported by the Michael J. Fox Foundation through a grant awarded to ZyVersa and leading inflammasome experts at University of Miami Miller School of Medicine who conducted the study.Parkinson’s Disease (PD) affects over 10 million people globally and is driven by inflammation leading to progressive neurodegeneration resulting in impaired mobility, cognitive decline, and other neurological symptoms.Abnormal alpha-synuclein accumulation/aggregation and inflammasome activation are key contributors to P ...

WESTON, Fla., April 24, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- ZyVersa Therapeutics, Inc. (Nasdaq: ZVSA; “ZyVersa”), a clinical stage specialty biopharmaceutical company developing first-in-class drugs for treatment of patients with renal and inflammatory diseases who have unmet medical needs, announces that Stephen C. Glover, Co-Founder, Chairman, Chief Executive Officer, and President, has issued a Shareholder Letter addressing R&D trends for inflammasome inhibitors in development, and provides an update on the develop ...

文章核心观点 公司首席执行官发布股东信，介绍PARASOL倡议对FSGS药物开发和审批的积极影响，以及公司VAR 200药物的开发计划和前景 [1][3] 公司情况 - 公司是临床阶段专业生物制药公司，利用先进专有技术开发治疗肾脏和炎症疾病的一流药物，有VAR 200和IC 100两个项目 [9] - 公司正在开发Cholesterol Efflux Mediator™ VAR 200治疗慢性肾病，先聚焦FSGS，后续计划拓展至Alport综合征和糖尿病肾病 [2] - 公司计划今年上半年对DKD患者开展VAR 200的2a期概念验证试验，为FSGS的2a/b期试验获取人体肾脏数据并优化方案设计 [3] - VAR 200将作为Filspari和其他标准护理药物的附加疗法，因其针对导致FSGS和其他肾病发展和进展的独特途径 [8] 行业情况 - 2024年全球肾病药物市场规模为180亿美元，预计到2034年将达到300亿美元 [2] - FSGS是一种罕见肾病，美国约4万人受影响，是肾衰竭的主要原因，患者生活质量受严重影响且经济负担高，目前无有效药物治疗 [4] - 缺乏药物治疗的原因是监管要求高，需证明大幅降低FSGS进展到肾衰竭的情况，而临床试验难以实现长期跟踪 [5] - PARASOL倡议推荐将24个月内蛋白尿减少作为FSGS药物全面监管批准的替代终点，有望缩短临床试验时间和减少患者数量 [6] - Travere可能是首个受益于PARASOL倡议的公司，其Filspari有望获批治疗FSGS，Guggenheim预计其峰值销售额达20亿美元 [6][7]

文章核心观点 - 临床阶段专业生物制药公司ZyVersa Therapeutics公布2024年全年财务结果并提供业务更新，公司肾和抗炎产品线开发取得进展，有望在未来12个月实现重要里程碑 [2][3] 分组1：公司业务进展 产品管线更新 - Cholesterol Efflux Mediator™ VAR 200用于治疗糖尿病肾病的2a期临床试验预计2025年上半年开始，旨在为后续FSGS研究提供依据，该研究将在两个临床研究点对8名患者进行评估 [4] - Inflammasome ASC Inhibitor IC 100为提交IND申请做准备，计划2025年上半年开展两项饮食诱导肥胖小鼠模型研究，第一项研究预计2025年下半年末有初步结果，IND申请预计2025年下半年提交，随后将在健康超重受试者中开展1期临床试验，结果预计2026年上半年得出 [5][7] - 由The Michael J. Fox Foundation资助的评估IC 100治疗帕金森病潜力的临床前研究已完成，论文已提交发表，公司已提交第二项临床前研究资助申请，预计2025年6月得到回复 [8][9] - 2024年发表两篇支持IC 100其他适应症的论文，包括在动物模型中对中风相关心血管疾病和早产儿视网膜病变的治疗效果 [10][15] 财务结果 - 2024年净亏损约940万美元，较2023年的约9830万美元改善约8890万美元，即90.4%，2023年净亏损高主要因一次性研发和商誉减值 [11] - 2024年研发费用约180万美元，较2023年减少约140万美元，即44.5%，主要因减少IC 100的制造和临床前成本以节约现金 [13] - 2024年一般及行政费用约740万美元，较2023年减少约390万美元，即34.4%，原因包括专业费用、锁股协议、保险成本等多项费用减少 [14] 资金情况 - 截至2024年12月31日，公司现金约150万美元，预计可满足每月运营费用和资本支出需求，但需额外融资支持持续运营、支付当前负债和实现既定里程碑，公司将通过多种方式筹集资金 [12] - 2024年筹集约660万美元，2025年第一季度筹集约200万美元 [6] 分组2：行业市场规模 - 2024年肾脏疾病全球药物市场规模为180亿美元，预计到2034年达到300亿美元 [4] - 2024年炎症性疾病全球生物制剂市场规模为1050亿美元，预计到2034年达到1860亿美元 [5] 分组3：公司资产负债表 资产 - 2024年现金为153.0924万美元，2023年为313.7674万美元；预付费用和其他流动资产2024年为18.4873万美元，2023年为21.5459万美元 [21] - 2024年总资产为2059.9414万美元，2023年为2211.4284万美元 [22] 负债和股东权益 - 2024年流动负债为1123.1308万美元，2023年为1019.4772万美元；总负债2024年为1208.2967万美元，2023年为1103.9686万美元 [22] - 2024年股东权益为851.6447万美元，2023年为1107.4598万美元 [22] 分组4：公司运营报表 运营费用 - 2024年研发费用为177.9275万美元，2023年为320.7573万美元；一般及行政费用2024年为735.7559万美元，2023年为1121.3201万美元 [24] - 2023年有在研研发项目减值8143.8426万美元和商誉减值1189.5033万美元，2024年无此项 [24] 亏损情况 - 2024年运营亏损为913.6834万美元，2023年为10775.4233万美元；税前亏损2024年为940.669万美元，2023年为10775.3776万美元 [24][25] - 2024年净亏损为941.3435万美元，2023年为9829.7946万美元；归属于普通股股东的净亏损2024年为941.3435万美元，2023年为10624.6155万美元 [25] 每股亏损和加权平均股数 - 2024年基本和摊薄每股净亏损为8.48美元，2023年为1089.70美元 [25] - 2024年基本和摊薄加权平均流通普通股股数为111.0033万股，2023年为9.75万股 [25]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，有两个全球授权的药物开发平台[18][19] - 公司于2021年3月17日以“Larkspur Health Acquisition Corp.”之名在特拉华州注册成立，2022年12月12日更名为“ZyVersa Therapeutics, Inc.”[195] - 截至2024年12月31日，公司有7名全职员工[194] 疾病相关数据 - 全球超7500万人、美国约3700万人受慢性肾病影响，美国约8000万成年人有患肾病风险[22] - 2018年美国约13.16万人开始接受终末期肾病治疗，近78.6万人患有终末期肾病，其中约71%接受透析，29%接受肾移植[22] - 2018年美国医疗保险按服务付费在慢性肾病上的支出达1300亿美元[22] - FSGS是孤儿病，美国约4万人受影响，约40 - 60%的患者会在10 - 20年内发展为终末期肾病，约70%的患者在诊断时出现肾病综合征[25] - 全球超50%的死亡归因于炎症相关疾病[26] - 局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）美国患病率为4万例，奥尔波特综合征为3 - 6万例，糖尿病肾病最多达1200万例[100] - 多发性硬化症美国患病率为100万例，帕金森病约100万例，阿尔茨海默病为670万例，肥胖/超重为2.085亿例[103] 公司产品研发计划 - 公司计划2025年上半年在糖尿病肾病患者中开展VAR 200的小型2a期试验[20][32][35][37] - 公司计划2025年下半年提交IC 100的研究性新药申请，随后在BMI为27 - 30的健康超重患者中开展1期试验[21][36] - IC 100计划在2025年下半年提交IND申请，随后在超重健康受试者中开展1期试验[65] 产品专利及独家经营权 - VAR 200有2个专利家族，公司计划为FSGS和Alport综合征申请孤儿药认定，获批后美国有7年、欧盟有10年的独家经营权[36] - IC 100有5个专利家族，公司计划为其开发的罕见病适应症申请孤儿药独家经营权[36] - L&F许可协议下，公司拥有2 - 羟基丙基 - β - 环糊精用于治疗人类肾病的独家、可转授全球许可，有4项已发布美国专利和12项外国已授予或允许的申请，专利有效期至少到2033年[125] - InflamaCORE许可协议下，公司拥有与炎症小体相关发明的独家、可转授全球许可，IC 100专利组合包括5个专利家族，有6项已发布美国专利、14项外国已授予专利或允许的申请和59项待决申请，专利有效期至少到2028年，部分物质组成专利有效期至2037年[126] 产品实验效果 - VAR 200在NFAT FSGS模型中，以4000 mg/kg皮下给药，显著降低FSGS小鼠肾皮质胆固醇和蛋白尿[45,46] - VAR 200在ADR诱导的FSGS模型中，以40 mg/kg皮下给药10周，显著减少肾小球系膜扩张、蛋白尿和血尿素氮[48,49] - VAR 200在Alport综合征模型中，以4000 mg/kg皮下注射，每周3次，持续4周，显著减少肾中性脂质、胆固醇酯和胆固醇晶体积累，降低肾损伤和维持肾功能[52,54,56] - VAR 200在糖尿病肾病模型中，以4000 mg/kg皮下注射，每周3次，持续5个月，显著降低肾皮质总胆固醇、肾损伤和蛋白尿[60,61] - IC 100在小鼠和非人类灵长类动物的非GLP毒理学研究中，剂量高达300 mg/kg时无不良反应和抗药抗体[65,75] - 中风后70%的患者出现心脏功能障碍，IC 100在光血栓性中风小鼠模型中以30 mg/kg静脉给药，可减轻中风后心脏炎症和改善心脏功能[76,77] - IC 100在氧诱导的视网膜病变小鼠模型中，使视网膜ASC斑点形成减少55%，减轻视网膜炎症和血管闭塞[81,82,85] - IC 100在氧诱导的视网膜病变小鼠模型中，使视网膜功能振幅比安慰剂组增加70%，恢复视网膜结构和功能[86] - IC 100在多发性硬化症小鼠模型中，以10、30或45 mg/kg腹腔注射，可穿透脊髓，减少活化的小胶质细胞数量，延迟发病和改善功能[89,91] 市场规模预测 - 2024年全球肾脏药物市场规模为177.1亿美元，预计到2034年将达到303亿美元[98] - 2024年全球抗炎生物制剂市场价值为1048.1亿美元，预计到2034年将达到1855.1亿美元[102] - 2023年GLP - 1药物全球销售额为60亿美元，摩根士丹利预计到2030年将达到1050 - 1440亿美元[102] 许可协议相关 - 公司与L&F Research签订VAR 200许可协议，支付20万美元前期许可费，最高支付2150万美元开发里程碑付款，净销售里程碑版税为5% - 10%[106] - 公司与InflamaCORE签订IC 100许可协议，支付346321.08美元前期许可费，最高支付2250万美元开发里程碑付款，净销售里程碑版税为5% - 10%，向迈阿密大学支付净销售里程碑版税为3% - 6%[114] - 公司向Selexis支付5万瑞士法郎前期许可费，每年维护费1万瑞士法郎，最高支付约110万瑞士法郎开发里程碑付款，净销售低个位数版税[114] - 2023年3月29日公司向L&F支付648421美元，满足Waiver A条件[109] - 2024年1月30日公司向L&F支付50万美元，满足Waiver B条件[110] - InflamaCORE许可协议在所有特许权支付义务到期时终止，公司有权提前60天通知终止，一方重大违约且60天内未纠正或另一方破产、资不抵债时也可终止，若公司未付款，InflamaCORE可提前10天通知终止[115] 财务数据关键指标变化 - 2024年研发支出约为180万美元，2023年为320万美元[119] - 截至2024年12月31日，公司累计净亏损约1.79亿美元，且预计未来仍会持续净亏损和负现金流[208] 公司能力现状及规划 - 公司目前依靠第三方制造、存储和测试产品候选物，未来可能考虑投资自身制造和供应能力[117] - 公司目前无营销、销售或分销能力，商业化产品需发展自身基础设施或与第三方合作，建立基础设施需投入大量资源[120] 市场竞争情况 - 制药和生物技术行业竞争激烈，有多家公司在开发类似产品，VAR 200可能是唯一针对肾小球脂质积累的药物，IC 100可能是唯一针对炎症小体ASC成分的单克隆抗体[121][122][123] 知识产权保护 - 公司通过专利、监管排他性和专有技术保护产品和技术，但专利保护可能不充分[124] - 公司使用Cholesterol Efflux Mediator™和Lipid Efflux Mediator™商标，计划在美国和外国申请商标保护[128] 药品监管政策 - 美国药品和生物制品需经FDA等监管机构审批，审批过程需大量时间和资金，不遵守规定会受制裁[129][133] - 每个NDA或BLA提交需支付用户费用，2019财年超过250万美元，除非有豁免[145] - 公司需在主要完成日期后1年内，在clinicaltrials.gov上公布临床试验总结结果，结果披露可延迟至新产品或新适应症获批[144] - FDA收到NDA或BLA后有60天进行初步审查，以确定是否接受申请备案[149] - FDA同意在收到标准NDA或BLA申请后12个月内完成审查，生物制品申请8个月内完成审查，可延长3个月[150] - FDA对重新提交的NDA或BLA审查时间为2或6个月，取决于包含的信息类型[155] - 专利期限恢复最多可补偿新药开发和监管审查期间损失的5年专利寿命[160] - 专利期限恢复不能使专利剩余期限超过产品批准日期起的14年，且每个获批药物仅可延长一项专利[160] - 新药或生物制品需依次完成非临床实验室测试、提交IND申请、进行人体临床试验、提交NDA或BLA、接受FDA预批准检查和审核，最终获得FDA批准[146] - 若FDA认为临床研究未按GCP规定进行，可排除该临床数据，且最终可能决定申请不符合批准标准[153] - 获批产品的某些条件变更，如适应症、标签、制造工艺等，可能需提交新的NDA或BLA或补充申请并获FDA批准[157] - 新药申请获批后，专利会在FDA橙皮书公布，仿制药申请人需进行专利认证，若提交IV段认证，参考新药申请持有人和专利所有者在45天内发起专利挑战，FDA将禁止批准申请最长30个月[161] - FDCA规定，首个获批新化学实体（NCE）新药申请的申请人在美国享有5年非专利营销排他期，若申请含IV段认证，4年后可提交申请；特定条件获批或产品变更的新药申请持有人享有3年营销排他期[162] - 生物仿制药参考产品获批4年内不得提交351(k)申请，参考生物制品自首次获批起享有12年排他期，首个可互换生物仿制药有不同时长排他期，最短1年，最长42个月[165] - 快速通道指定产品，FDA需在收到申请60天内确定是否符合条件，获批后可进行滚动审评，提交新药申请时FDA确定是否给予优先审评指定[166] - 突破性疗法指定药物，FDA需采取措施加快开发和审评，如全程开会、及时提供建议等[167] - 加速批准产品基于替代终点或早期临床终点获批，获批后需进行上市后确证性研究，否则FDA可快速撤市[169] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万或开发成本无法从美国销售收回的罕见病药物，首个获批特定活性成分治疗罕见病的申请人享有7年独家营销期[170][172] - 根据PREA，新药申请或补充申请需含儿科数据，FDA可给予豁免或延期，孤儿药指定药物一般除外[173] - 根据BPCA，满足条件的新药申请持有人可获得6个月排他期延长，申请按优先申请处理[174] - 新产品获批后，公司受FDA等持续监管，违规可能面临执法行动，影响公司声誉、业务和财务状况[175][176] 公司面临的风险及挑战 - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元或违规公司全球年收入4%的罚款（以较高者为准），英国脱欧后公司还需遵守英国国内法，可单独处以最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款（以较高者为准）[192] - 公司当前或未来的产品候选药物可能永远无法获批或获得商业市场认可[199] - 公司处于发展阶段，运营历史有限且无收入，有诸多因素可能影响其业务前景[199] - 若产品获FDA批准，政府医保覆盖和报销政策将直接或间接影响产品商业化，且受未来医疗改革措施影响[180] - 美国和其他潜在重要市场的政府部门和第三方支付方控制医疗成本的手段日益复杂，导致产品平均售价降低[181] - 美国和一些外国司法管辖区已颁布或正在考虑多项立法和监管提案，可能影响公司产品盈利销售能力[182] - 若产品由医保报销，公司业务活动需遵守《虚假索赔法》《联邦反回扣法》等医疗欺诈和滥用法律[184] - 公司分销药品需遵守额外要求和规定，包括广泛的记录保存、许可、存储和安全要求[186] - 公司尚无产品获批上市销售，也未从产品销售中获得任何收入，实现盈利的能力未经证实[200][208] - 公司独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示怀疑，当前现金仅能满足逐月预期现金需求[210] - 公司需额外资金来开发和商业化候选产品，若无法筹集足够资金，可能会延迟、减少或取消产品开发计划[200][213] - 公司运营至今主要限于组织和筹资活动、谈判许可协议以及开展VAR 200和IC 100的开发活动[204] - 公司未来资金需求取决于临床前和临床试验的启动、进展、时间、成本和结果等诸多因素[215] - 公司依赖第三方进行候选产品的制造和供应、临床试验的开展以及产品的生产[207] - 公司候选产品若获批，将面临激烈竞争，无法有效竞争可能阻碍其实现显著的市场渗透[200] - 公司业务依赖VAR 200和IC 100等候选产品的成功开发、监管批准和商业化[200] - 公司若无法维持有效的财务报告内部控制系统，可能会对财务报告可靠性、投资者信心和普通股价值产生不利影响[211] - 公司受美国反腐败、反贿赂和反洗钱等法律约束，违反这些法律可能导致严重后果[216] - 公司运营可能受战争、疫情、自然灾害等灾难性事件影响，气候相关灾难发生频率和严重程度在增加[217] - 疫情如COVID - 19已对公司经营结果产生不利影响，未来可能继续产生影响[218] - 公司临床开发活动可能因患者招募困难而延迟或受不利影响，患者招募受多种因素制约[219][220] - 公司业务依赖产品候选药物VAR 200和IC 100的成功开发、监管批准和商业化，受多因素影响[221] - VAR 200在2018年9月17日申请孤儿药认定未获批，原因是临床前模型和患病率估计问题，计划有临床数据时重新申请[222] - 产品候选药物IC 100临床前开发昂贵、耗时且不确定，其技术新颖，难以预测开发时间和成本[224][225] - 公司可能无法成功利用和扩展开发平台构建产品候选药物管线，若失败将损害财务状况[227] - 产品候选药物临床开发昂贵、耗时且结果不确定，临床试验可能无法证明其安全性和有效性，导致审批和商业化延迟[228] - 公司正在进行和未来的临床试验可能会延迟，多种原因可能导致试验被暂停、修改或终止[229]