公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，有两个全球授权的药物开发平台[17][18] - 公司于2021年3月17日以“Larkspur Health Acquisition Corp.”之名在特拉华州注册成立，2022年12月12日更名为“ZyVersa Therapeutics, Inc.”[182] - 公司于2019年1月18日签订约3502平方英尺办公空间的租赁协议，租期60个月，从2019年1月至2024年1月[179] - 截至2022年12月31日，公司有7名全职员工[180] 肾管线VAR 200项目进展 - 公司肾管线VAR 200针对FSGS，2020年1月21日提交IND申请，FDA允许进行2a期试验，计划2023年Q4开展IIT试验[19] - 公司计划在2023年Q4支持VAR 200开展开放标签IIT试验，最多纳入3个肾科患者队列，随后启动2a期临床试验[32] - 公司计划在2023年支持VAR 200针对FSGS开展开放标签IIT试验，最多在3个肾病人群队列中获取人体概念验证数据[34] - VAR 200针对FSGS的IND申请已获FDA批准进入2a期试验，计划2023年Q4开展IIT试验获取最多三个肾病人群的人体概念验证数据[19] 炎症小体ASC抑制剂项目IC 100项目进展 - 炎症小体ASC抑制剂项目IC 100处于临床前开发，计划2024年Q2提交IND申请，随后开展1期试验[20] - 公司计划推进IC 100临床前项目，预计在2024年Q2提交IND申请[32] - 公司计划推进IC 100临床前项目，于2024年Q2提交IND申请[32] - IC 100处于临床前开发阶段，计划2024年Q2提交IND申请，随后启动1期试验，还计划在最多六个适应症开展动物研究[20] - 公司计划在2024年第二季度提交IC 100的IND申请并启动1期试验[56] 肾病市场数据 - 慢性肾病全球影响超7500万人，美国约3700万人，约8000万成年人有患病风险[21] - 2018年美国约13.16万人开始ESRD治疗，近78.6万人患ESRD，其中约71%接受透析，29%接受肾移植[21] - 2018年美国Medicare Fee - for - Service在慢性肾病上的支出为1300亿美元[21] - 约40 - 60%的FSGS患者在10 - 20年内发展为终末期肾病，美国约4万人受影响[23] - 约70%的FSGS患者诊断时出现肾病综合征[23] - 美国局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患病率为40,000例，奥尔波特综合征（Alport Syndrome）患病率为30,000 - 60,000例，糖尿病肾病患病率高达1200万例[29] - 美国急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患病率为190,600例，多发性硬化症患病率为100万例，IgA肾病患病率为127,360例，帕金森病患病率约100万例，亨廷顿病患病率为30,000例，充血性心力衰竭患病率为620万例，早期阿尔茨海默病患病率超过1600万例[30] - IgA肾病患者中高达40%会发展为炎症和肾衰竭[30] - 美国局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患者约40000人，每年新增病例超5400例[76] - 美国FSGS在45岁以上成年人中最常见，非裔美国人发病率是白种人的4倍[76] - 美国Alport综合征（AS）基因频率为1:5000至1:10000，约有30000至60000名患者[80] - AS在美国儿童终末期肾病患者中占3%，在成人中占0.2%[80] - 糖尿病在美国导致30% - 40%的终末期肾病病例[83] - 有蛋白尿的糖尿病患者相对死亡率比无蛋白尿患者高40倍[83] - 患糖尿病超过20年的患者中，多达50%患有糖尿病肾病，美国估计多达1200万人[84] 炎症相关疾病市场数据 - 全球超50%的死亡归因于炎症相关疾病[24] - 全球抗炎生物制剂市场2019年价值648.4亿美元，预计到2027年将达到1498亿美元[87] - 2019年美国多发性硬化症（MS）疾病修正药物销售额达144亿美元，美国约有100万人、全球约有280万人受MS影响，约85%的MS患者为复发缓解型MS，60% - 70%的复发缓解型MS患者最终会发展为继发进展型MS[91] - 美国每年约有90600名急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者，死亡率高达45%，全球ARDS患者每年超过300万，占重症监护病房入院人数的10%[94] 公司产品开发计划 - 公司计划为VAR 200和IC 100开发多个适应症，并可能引进有前景的肾和抗炎产品候选药物[26] - 公司管线目标是针对肾和炎症适应症，将通过开发VAR 200和IC 100的多个适应症及潜在引进产品来扩展产品组合[26] - VAR 200的主要肾适应症是FSGS，IC 100将在2024年Q2提交IND申请前根据临床前研究数据选择一个或多个主要适应症[27] 产品潜在适应症 - VAR 200胆固醇流出介质平台有3个潜在适应症，IC 100炎性小体ASC抑制剂平台有8个潜在适应症[32] - 胆固醇外排介质平台VAR 200有3个潜在适应症，IC 100炎性体ASC抑制剂平台有8个潜在适应症[32] 产品知识产权情况 - VAR 200知识产权有2个专利家族，涵盖肾小球疾病和糖尿病肾病；IC 100知识产权有5个专利家族，涵盖物质组成、生物标志物和使用方法[32] - VAR 200的知识产权包括美国和其他国家已授权和待授权的专利组合，有2个专利家族[32] - IC 100的知识产权包括美国和其他国家已授权和待授权的专利组合，有5个专利家族[32] - 公司通过专利、监管排他权和专有技术保护产品和技术，L&F许可协议下有3项美国已授权专利和7项外国已授权或允许的申请，专利有效期至少到2033年；InflamaCORE许可协议下有5项美国已授权专利、3项外国已授权或允许的申请和56项待申请，专利有效期至少到2028年[114][115] 产品动物实验情况 - 在NFAT FSGS小鼠模型研究中，研究人员以4000 mg/kg皮下注射VAR 200；在ADR诱导的FSGS小鼠模型研究中，以40 mg/kg通过皮下渗透泵给药VAR 200[41,44] - 在Alport Syndrome小鼠模型研究中，以4000 mg/kg皮下注射VAR 200，每周3次，持续4周；在糖尿病肾病小鼠模型研究中，以4000 mg/kg皮下注射VAR 200，每周3次，持续5个月[46,52] - IC 100在小鼠和非人类灵长类动物的非GLP毒理学研究中，剂量高达300 mg/kg时无药物相关不良事件[61] - IC 100在小鼠和非人类灵长类动物中进行的非GLP毒理学数据显示，剂量高达300mg/kg时无不良反应[32] 公司许可协议情况 - 公司与L&F Research LLC签订许可协议，支付20万美元前期许可费，最高支付2150万美元开发里程碑款项，净销售额里程碑达成后支付5% - 10%的特许权使用费，并发行4份认股权证可认购878947股普通股[98] - 公司与InflamaCORE, LLC签订许可协议，支付346321.08美元前期许可费，最高支付2250万美元开发里程碑款项，净销售额里程碑达成后分别向InflamaCORE和迈阿密大学支付5% - 10%和3% - 6%的特许权使用费，向Selexis支付前期许可费5万瑞士法郎等，并发行20万股普通股和4份认股权证可认购100万股普通股[103] - 公司与L&F Research LLC的许可协议中，100万美元里程碑付款宽限期至2023年3月31日，50万美元宽限期至2024年1月31日，前者有条件，后者需在特定条件下支付[99] - 公司与InflamaCORE的许可协议中，向Selexis支付前期许可费5万瑞士法郎，每年维护费1万瑞士法郎，最高支付约110万瑞士法郎开发里程碑款项及低个位数净销售额特许权使用费[103] 公司研发支出情况 - 公司2020年研发支出约650万美元，2021年为220万美元，2022年前身期（1月1日 - 12月12日）为540万美元，后续期（12月13日 - 12月31日）为40万美元[108] 公司生产与销售情况 - 公司目前依赖第三方制造、储存和测试产品候选物，未来可能考虑投资自身制造和供应能力[105] - 公司内部人员和顾问监督合同制造和测试活动，制造需符合相关法规并接受定期监测和正式审计[106] - 公司目前无营销、销售或分销能力，建立商业化基础设施需投入大量财务和管理资源[109] 行业竞争情况 - 制药和生物技术行业竞争激烈，有多家公司在开发类似产品，VAR 200可能是唯一针对肾小球脂质积累的药物，IC 100可能是唯一针对炎症小体ASC成分的单克隆抗体[110][111][112] 公司商标申请情况 - 2023年2月24日，公司提交两项商标申请，计划在美国内外寻求商标保护[117] 药品监管相关情况 - 公司产品开发活动受FDA等政府机构广泛监管，新产品需经NDA、BLA等审批流程[118][119] - 临床开发分三个阶段，可能重叠，获批后可能进行4期临床试验[120][121] - 美国新药临床研究前需进行临床前实验室和动物测试，提交IND申请，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出问题[123][127] - 完成3期试验后，需向FDA提交NDA或BLA申请，FDA审核可能需数年，可能进行预批准检查和数据审计[124][125] - FDA可能对批准设置条件，要求提交REMS[126] - 所有临床试验需符合FDA规定，监管机构等可随时暂停或终止试验[130] - 准备和提交NDA或BLA成本高昂，2019财年每次提交需支付超250万美元的用户费，除非获得豁免[134] - FDA收到NDA或BLA后有60天进行初步审查，以确定是否受理申请[137] - FDA同意在收到申请后，对标准NDA或BLA在12个月内完成审查，对先前审查的生物制品在8个月内完成审查，审查过程可延长3个月[138] - FDA对重新提交的NDA或BLA将在2或6个月内完成审查，具体取决于包含的信息类型[142] - 专利期限恢复最多可补偿新药开发和监管审查过程中损失的5年专利寿命，但剩余专利期限从产品批准日起总计不超过14年，且仅适用于一项专利[147] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA申请仿制药的申请人需向FDA进行专利认证，若触发第IV段认证且专利持有人在45天内发起专利挑战，FDA将禁止批准申请，直至30个月、专利到期、侵权案件有利裁决等情况出现[148] - 开发新药或生物制品时，申办者可在提交IND前、II期临床试验结束、提交NDA或BLA前与FDA会面[131] - 申办者需注册并披露FDA监管产品的临床试验信息，完成后还需讨论结果，结果披露可延迟至新产品或新适应症获批[133] - 申办者使用II期临床试验结束会议讨论结果并展示III期注册试验计划[131] - 组合药物需满足额外规则，通常需要更大规模研究来测试药物及其各成分[132] - 新药化学实体（NCE）首个获批NDA的申请人在美国享有5年非专利营销独占期，4年后含Paragraph IV认证可提交申请；特定条件获批NDA持有人有3年营销独占期[149] - 生物类似药参考产品获批4年内不得提交351(k)申请，参考生物制品有12年独占期；首个可互换生物类似药有不同时长的独占期[151] - FDA需在收到快速通道指定申请60天内确定药物是否符合条件，获批后可进行滚动审查[152] - 罕见病药物影响美国少于20万患者或开发成本无法从美国销售收回，首个获批特定活性成分治疗该罕见病的NDA申请人有7年独家营销期[156][158] - 《最佳儿童药品法案》规定，满足条件的NDA持有人可获得6个月的任何独占期（专利或非专利）延长[160] - 违反FDA等监管要求可能面临未标题信函、罚款、禁令、产品召回等制裁[162][163] - 处方药广告受美FDA监管，推广材料首次使用时需提交，产品制造需符合cGMP等规定[164] - 产品获批后，公司需持续接受FDA等监管，包括监测、记录、报告不良反应等活动[161] 产品商业化相关情况 - 若VAR 200、IC 100等产品获批，政府和第三方支付方的覆盖和报销政策将影响公司产品商业化[166] - 第三方支付方决定支付药物和报销水平，公司需为每个支付方提供产品使用的科学和临床支持，且不一定能获得足够覆盖和报销[166] 法规政策影响情况 - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）于2010年3月颁布，美国制药行业受其重大影响[168] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，为相关公司带来新的数据隐私义务[173] - 2020年6月16日，欧盟法院宣布欧盟 - 美国隐私盾框架无效[177] - 《通用数据保护条例》（GDPR）于2018年5月生效，对处理欧洲经济区个人数据提出严格要求[177] - 《健康保险流通与责任法案》（HIPAA）经《经济和临床健康信息技术法案》（HITECH）修订，对健康信息隐私、安全和传输提出要求[173] - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元或违规公司全球年收入4%的罚款，以较高者为准[177] - 英国脱欧后，违反英国版GDPR的公司可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款，以较高者为准[177] 产品特性情况 - VAR 200是用于治疗慢性肾小球疾病的注射药物，最初聚焦于FSGS [33] - VAR 200的活性成分2HβCD由七个糖分子结合成具有疏水核心和亲水外部的三维环结构[36] 孤儿药独占权情况 - 若FSGS和Alport Syndrome获批孤儿药指定，美国有7年独家经营权，欧盟有10年独家经营权[32] - 若FSGS和Alport综合征获得孤儿药认定，在美国有7年独家经营权，在欧盟有10年独家经营权[32]