产品研发进展 - 公司完成HS - 110非小细胞肺癌（NSCLC）2期试验患者招募，正在进行HS - 130与HS - 110联合的1期临床试验以及PTX - 35的1期临床试验[26] - 公司子公司Pelican正在开发针对TNFRSF25的新型T细胞共刺激激动剂抗体PTX - 35 [25] - 2020年3月公司与迈阿密大学合作启动COVID - 19疫苗项目，7月宣布产生概念验证数据，8月报告临床前数据并公布积极结果[35][36][37] - 2020年12月16日公司宣布完成基于gp96的COVID - 19疫苗细胞系（“ZVX - 60”）的开发[52] - 2021年1月19日公司将基于gp96的COVID - 19疫苗细胞系ZVX - 60转让给Waisman Biomanufacturing开始生产流程[53] - Zolovax基于gp96治疗技术开展治疗和预防传染病的临床前研究，目前专注于开发针对SARS - CoV - 2的疫苗[63] - 公司使用ComPACT™为几种其他癌症开发细胞系，首个候选产品是HS - 130 [61] - 公司完成HS 110与nivolumab或pembrolizumab联合治疗晚期NSCLC试验的患者招募[79] - 公司启动HS - 130与H - 110联合治疗实体瘤的一期试验以及PTX - 35治疗实体瘤的一期试验[79] - 公司开始开发HS - 130产品，已完成cGMP制造和非临床IND启用活动，用于1期临床试验[115] - 公司开始使用Waisman Biomanufacturing制造基于gp96的COVID - 19疫苗细胞系ZVX - 60[116] - 公司主要专注于产品候选物HS - 110的开发，目前仅HS - 110、HS - 130和PTX - 35处于临床试验阶段，其他产品候选物处于临床前阶段[217] 产品临床试验数据 - HS - 110联合nivolumab或pembrolizumab治疗晚期NSCLC的2期试验中，队列A（N = 47）中位无进展生存期（PFS）为1.8个月，中位总生存期（OS）为24.6个月，1年生存率为61.7% [44] - 队列B（N = 68）中位PFS为2.8个月，中位OS为11.9个月[45] - 截至数据统计时，队列A有30%的患者、队列B有26%的患者仍存活[46] - HS - 110已在约200名患者中使用，无治疗相关严重不良反应，与nivolumab联合耐受性良好[46][47] 公司技术平台 - 公司gp96平台包括ImPACT®和ComPACT™，可激活和扩展肿瘤抗原特异性“杀手”T细胞来对抗癌症[27] 公司股权交易与收购 - 2017年4月28日公司收购Pelican 80%的股权，使其成为控股子公司[78] - 公司支付0.5百万美元减去特定负债，并发行19,015股受限普通股，获得Pelican 80%完全摊薄后流通股[81] - 公司与迈阿密大学达成协议，迈阿密大学以其持有的Pelican 5%股权和Heat Biologics I 7.5%股权，换取5,000股公司普通股，使公司持有Pelican 85%股权和Heat Biologics I 100%股权[84][85] - 2012年6月公司剥离了在Pelican 92.5%的权益[184] - 2017年4月28日公司完成收购Pelican 80%的控股权[184] - 2018年10月公司对Pelican的控股权从80%增至85%[184] 公司资金分配与收入 - 2018年向参与交易的Pelican股东分配约0.3百万美元现金对价，留存约0.2百万美元作为未清偿负债并确认为其他收入[81] - 2020年在PTX - 35一期试验首位患者给药时，向参与交易的Pelican股东分配2.0百万美元，约22%分配给公司高管和董事[81] - Pelican获得15.2百万美元CPRIT赠款用于临床前和部分临床活动，需按每1美元赠款匹配0.5美元，总计7.6百万美元[82][86][87] - 截至2020年12月31日，CPRIT已提供13.7百万美元赠款，剩余1.5百万美元将在满足所有要求并获批后报销支付；公司已提供约6.6百万美元用于满足前四年匹配资金义务，第五年还需提供约1.0百万美元[88] - 公司在达到特定临床和商业化里程碑时需支付未来款项，如肿瘤适应症二期试验首位患者给药支付1.5百万美元等[84] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，目前主要收入为赠款收入[193] 公司专利情况 - ImPACT®/ComPACT™专利组合包含超30项已授权专利和40项待审批专利申请，Pelican持有约50项已授权美国和外国专利和约20项待审批美国和外国专利[79] - 公司及子公司拥有专利，Heat约有30项已授予美国和外国专利及约40项待批专利，Pelican约有50项已授予美国和外国专利及约20项待批专利[93] - Heat Biologics I为“Modified Heat Shock Proteins - Antigenic Peptide Complex”专利家族支付150,000美元前期许可费、每年10,000 - 20,000美元费用及500,000美元里程碑付款[98] - 公司及子公司就专利家族与迈阿密大学签订许可协议，需按低至中个位数百分比支付产品净销售特许权使用费， sublicense时需支付一定比例收入[101] - 2016年6月公司与Shattuck签订独家许可协议，获5万美元初始许可费[103] - 2016年10月子公司Zolovax与UM签订协议，许可协议规定勤勉里程碑付款最高达145万美元[104] - 2020年12月Zolovax与UM签订独家许可协议，支付2500美元前期费用，商业里程碑付款最高达775万美元[107] - Pelican与UM的许可协议中，初始两份协议发行30万股普通股给UM[108] - Pelican在UM - 143和UMN - 106非肿瘤许可协议中，需支付里程碑付款最高达40万美元[109] - Pelican在UMI - 176许可协议中，需支付里程碑付款最高达65万美元[110] - Pelican在UM03 - 31和UM05 - 39许可协议中，若终止第二份协议，需支付里程碑付款最高达40万美元[112] 公司产品制造合作 - 公司HS - 110产品在2期临床试验使用外部供应商制造，已与GenCure签订优化和制造协议[114] 行业竞争与公司策略 - 制药、生物制品和诊断行业竞争激烈，公司面临众多大型、中型和小型竞争对手，部分竞争对手在资本、客户、产品线等资源上远超公司[120] - 非小细胞肺癌主要治疗方法有手术、放疗、化疗等，现有生物制剂对IIIB/IV期患者效果不佳，若HS - 110有良好安全性，可能受医生和患者青睐[125] - 公司策略是强调产品竞争优势，预计开发中的产品副作用少、价格低，且可用于多种癌症治疗[126] 药品监管法规 - 美国药品需经FDA严格监管，生物制品通过BLA获批，流程和风险与药品NDA类似，不遵守规定会受制裁[127] - 新药开发需进行临床前测试和提交IND，IND提交后有30天等待期，通过后可开展临床试验[128][132] - 支持NDA或BLA的临床试验分三个阶段，多数情况下FDA要求两个充分且良好对照的3期试验证明药物疗效[135] - 提交NDA或BLA成本高昂，目前申请用户费超290万美元，获批后每年项目费超33.6万美元，且费用通常逐年增加[136] - FDA收到NDA或BLA后60天内进行初步审查，标准审查产品10 - 12个月、优先审查产品6 - 8个月完成审查，可延长3个月[137][138][139] - FDA评估后发批准信或完整回复信，解决缺陷后重审时间为2或9个月[141] - 获批产品受FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告等，变更获批条件需提交新NDA或BLA或补充申请[144][143] - 产品获批后发现问题可能导致产品受限、召回或撤市，生产工艺变更可能需FDA预先批准[146] - FDA可能要求上市后测试和监测，未遵守要求会有负面后果，新数据可能要求更改产品标签和实施风险管理措施[147] - 生物制品获批后可能需官方批次放行，制造商要对每批产品进行测试并提交样本和报告给FDA[149] - 细胞和组织类生物制品制造商需遵守cGTP法规，使用ImPACT®技术生产的产品被视为生物药物，营销需FDA通过BLA途径批准[150][152] - 公司活动受多个联邦、州和地方当局监管，违反联邦反回扣法规可能面临监禁、罚款等处罚[153][154] - 违反联邦民事虚假索赔法案，公司可能被处以三倍实际损失赔偿和强制民事罚款，还可能被排除在联邦医疗保健计划之外[157] - HIPAA及HITECH法案规定了数据隐私和安全法规，违反会导致重大民事和刑事处罚[161] - 联邦医师支付阳光法案要求特定制造商向CMS报告向医生和教学医院的付款等信息，未及时准确完整提交会导致民事罚款[162] - 产品商业分销需遵守州法律，包括制造商和批发商注册、产品溯源等要求[163] - 产品获批后的销售取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[167] 财务数据关键指标变化 - 2020和2019年12月31日止年度研发费用均为1290万美元[178] - 2020年和2019年公司净亏损分别为2640万美元和2040万美元，截至2020年12月31日累计亏损达1.306亿美元[199] - 2020年和2019年公司经营活动净现金使用量分别约为2200万美元和1280万美元，截至2020年12月31日，现金及现金等价物和短期投资约为1.118亿美元，2019年同期约为1480万美元[201] - 2019年12月31日止年度，公司记录了73.7万美元的非现金商誉减值费用[222] 公司发展历程与基本信息 - 2008年6月10日公司于特拉华州注册成立[183] - 2019年1月1日起公司不再是新兴成长型公司[179] - 截至2020年12月31日公司共有39名全职员工[188] - 公司401K退休计划雇主匹配供款最高为4%[190] 公司股票相关情况 - 2020年12月20日宣布普通股以1比7的比例反向拆股，于12月11日凌晨12:01生效[68] - 2020年12月11日公司进行了1比7的反向股票拆分[186] - 2021年2月9日，公司普通股最低售价为每股11.51美元，最高售价为每股17.00美元，2020年12月31日收盘价为每股5.36美元[218] - 公司股价过去有波动，近期不稳定，未来可能继续波动，投资者可能遭受重大损失，公司筹集资金的能力可能受影响[218] - 公司股价受多种因素影响，包括业务战略、临床试验结果、监管动态、财务业绩等[218] - 公司普通股股价过去波动、近期波动且未来可能继续波动，投资者可能遭受重大损失[221] - 无法保证公司股价维持当前水平，未来普通股销售价格可能低于投资者购买价格[221] 公司面临的风险与挑战 - 公司预计未来将继续产生经营亏损、负现金流，不确定能否实现盈利，需大幅提高收入或筹集额外资金以实现并维持盈利[199][200] - 公司可能需筹集额外资金支持长期业务计划，若无法及时获得资金，可能会延迟、减少或取消开发计划或商业化努力[201][202] - 新冠疫情可能对公司业务和临床试验造成严重影响，包括患者招募延迟、临床站点启动困难等[206][207][208] - 公司目前没有产品销售收入，近期内可能也无法产生产品收入，产品需获得FDA等监管机构批准才能商业化[213] - 若证券集体诉讼针对公司，可能导致巨额成本并分散管理层注意力和资源[221] - 若收购的无形资产减值，公司可能需对收益计提重大费用[222] - 临床试验患者招募延迟可能导致必要监管批准延迟或无法获得[223] - 无法招募足够合格患者可能导致临床试验显著延迟或放弃[223] - 公司无法保证获得产品候选药物商业化所需的监管批准[224] - 在美国商业化产品候选药物需获得FDA批准，在其他国家需获得等效监管机构批准[224] - 获得FDA批准需提交BLA并进行大量研究，满足监管要求通常需多年[224]