产品获批与上市情况 - DSUVIA于2018年11月获FDA批准，2019年第一季度商业推出，用于医学监督环境中成人中重度急性疼痛管理[18] - DZUVEO于2018年6月获欧盟委员会营销批准，用于医学监督环境中中重度急性疼痛[18] - Zalviso在美国处于评估重新提交新药申请时机阶段，在欧盟已获批并由Grünenthal商业化销售至2021年5月[18,20] - Zalviso于2015年9月在欧盟获批商业销售，Grünenthal于2016年4月在欧盟商业推出，2021年5月相关销售权将归还公司 [33] - 2018年6月，欧洲委员会批准DZUVEO用于治疗中度至重度急性疼痛，公司计划与战略伙伴在欧洲商业化推广[101] 产品研发进展 - ARX - 02和ARX - 03均完成2期临床试验和2期结束会议，IND申请已停用，未来开发取决于企业合作伙伴资源[21] 药物治疗指数 - 美普他命治疗指数为5，美沙酮为12，吗啡为71，氢吗啡酮为250，芬太尼为277，舒芬太尼为26716[23] 产品特性与优势 - 公司认为舒芬太尼舌下制剂可克服中重度急性疼痛现有治疗方案的许多局限性[21] - 公司选择舒芬太尼作为DSUVIA和Zalviso的治疗成分，因其有诸多药理学优势[22] - 舒芬太尼舌下给药可避免静脉给药的高峰血浆水平和短作用时间问题[25] 产品研究数据 - 2017年8月公布的IAP312研究结果显示，320名患者中2.2%出现Zalviso设备错误，低于研究目标规定的5%，也低于IAP311研究中7.9%的错误率[32][43] - IAP310研究中，119名接受舒芬太尼舌下片治疗的患者与59名接受安慰剂治疗的患者相比，SPID - 48分别为105.6和55.6，p = 0.001 [37][38] - IAP311研究中，321名接受Zalviso治疗的患者与105名接受安慰剂治疗的患者相比，SPID - 48分别为+76.2和 - 11.4，p < 0.001；68.3%的治疗组患者和41.3%的安慰剂组患者完成48小时研究[39][40] - IAP311研究中，治疗组和安慰剂组因不良事件退出的比例分别为7.0%和6.7%，因缺乏疗效退出的比例分别为14.3%和48.1% [40] - IAP312研究中，患者共自行服用7293片舒芬太尼片剂，发现7片误放片剂，占总发放片剂的比例小于0.1% [44] - IAP312研究中，24、48和72小时时间点分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法的PGA评分为“好”或“优秀” [45] - IAP312研究中，各24小时期间分别有91%、95%和100%的护士对Zalviso的HPGA评分为“好”或“优秀” [45] - 两项安慰剂对照关键研究（IAP310和IAP311）中，Zalviso组恶心、呕吐等不良事件发生率分别为29.4%、8.9%等，安慰剂组分别为22.2%、4.9%等，仅瘙痒症有统计学差异（p = 0.002） [42] 市场规模 - 美国市场有超9000万中重度急性疼痛患者或适合使用DSUVIA和Zalviso，其中急诊服务5200万、门诊手术1100万、医院/手术中心/门诊手术2000万、住院手术/住院情况1000万[49] - 欧洲市场每年EU5有1.42亿患者，1.1亿急诊就诊和3200万手术，5100万急诊中重度急性疼痛患者和1600万术后中重度急性疼痛患者[53] 产品销售战略 - DSUVIA收入增长的四支柱战略包括支持国防部更广泛使用、开拓专业市场、聚焦医院和门诊手术中心、识别和授权或收购互补产品[58] - 公司使用三人内部商业团队支持DSUVIA在国防部的使用[59] - 公司与Zimmer Biomet Dental在口腔/牙科手术领域建立独家合作[60] - 公司针对Zalviso的战略是协商新安排，待FDA提供新阿片类药物批准指南后评估重新提交NDA[64] 成本控制战略 - 公司计划通过与合同制造组织完成向自动化包装设备的过渡来降低生产成本[63] 知识产权情况 - 截至2020年12月31日，公司拥有26项美国专利、9项欧洲专利、7项日本专利、8项中国专利和7项韩国专利，专利覆盖至2027年[74] - 公司已在美国、欧盟等注册ACELRX、DSUVIA、Zalviso和DZUVEO商标[77][78] 合作协议情况 - 公司与La Jolla和Tetraphase签订推广协议，与Zimmer Biomet Dental签订分销协议[69][70] 竞争情况 - 公司产品DSUVIA和Zalviso面临来自大型药企、生物科技公司等多类竞争对手，且对手资源和经验更丰富[79][80][81] 生产供应情况 - 公司依靠合同制造商生产DSUVIA和Zalviso，目前活性药物成分和部分组件依赖单一制造商，计划确定第二来源[82][83] 监管相关情况 - 2021年2月11日，公司收到FDA关于DSUVIA宣传材料的警告信，已进行材料审查并回应[86] - 药物在美国上市需经多阶段测试和审批，包括提交IND、开展临床试验、提交NDA等，过程耗时长、成本高[87][88] - 临床试验分三个阶段，分别针对健康受试者、有限患者群体和扩大患者群体进行测试[88][89][95] - 提交NDA需支付高额用户费，FDA审查时会检查制造商和临床试验点合规情况[92] - 根据《儿科研究公平法案》，NDA需包含儿科人群数据，FDA可批准延期或豁免[93] - FDA审查NDA未通过会发完整回复信，指出不足并要求补充测试或信息，重新提交后2或6个月内审查[94] - DSUVIA获批时附带REMS，Zalviso若获批也需REMS，获批产品受FDA持续监管[95][96] - 公司于2014年12月获得Zalviso设备的CE Mark认证，允许其在欧盟商业销售[102] - 公司的质量管理体系于2019年获得ISO 13485:2016认证[102] - 公司将CE Mark文件和认证转移至荷兰的BSI-NL，以应对英国脱欧的不确定性[102] - 公司产品DSUVIA和Zalviso的活性成分sufentanil是受管制物质，受DEA监管[103] - 《2013年药品供应链安全法案》对药品制造商的产品追踪和追溯提出要求[105] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买等行为提供报酬，意图标准在《平价医疗法案》修订后更严格[108][109] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔[110] - 从2022年起，适用的制造商需报告向医师助理等人员的付款和价值转移信息[113] 报销与政策影响 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，该过程耗时、成本高且不可预测[116] - 国内外医疗体系的立法和监管变化可能影响公司产品商业化和盈利能力[117][119][120] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除“个人强制保险”税；2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消“凯迪拉克”税和医疗设备税；2021年1月1日起，取消健康保险公司税[122] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与 Medicare Part D 的制药商销售点折扣从50%提高到70%，并缩小“甜甜圈洞”[122] - 2013年4月1日起， Medicare 向供应商的付款每年削减2%，直至2030年，除非国会采取行动；2020年5月1日至2021年3月31日，因 COVID - 19 救济法案暂停削减[123] - 2021财年特朗普政府预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[127] - 2022年1月1日实施的规则被拜登政府推迟到2023年1月1日，新安全港规则实施推迟至2021年3月22日[127] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有54名全职员工，约一半在红木城办公室工作，其余为商业团队远程办公[129] - 公司实施 COVID - 19 政策，要求员工远程办公、避免非必要旅行等[131] - 公司员工无集体谈判协议，与员工关系良好[132] 公司注册与报告情况 - 公司于2005年7月13日在特拉华州注册为 SuRx, Inc.，2006年8月13日更名为 AcelRx Pharmaceuticals, Inc. [133] - 公司向美国证券交易委员会提交10 - K、10 - Q、8 - K 报告及修正案，并在网站免费提供副本[133]