Talphera (TLPH) Q1 2025 Earnings Call May 14, 2025 04:30 PM ET Company Participants Raffi Asadorian - CFOVincent Angotti - CEOShakil Aslam - Chief Medical Officer Conference Call Participants None - Analyst Operator Welcome to the TULFERA First Quarter twenty twenty five Financial Results Conference Call. This call is being webcast live via the Events page of the Investors section of TULFERA's website at www.tolpera.com. You may listen to a replay of this webcast by going to the Investors section of TULFERA ...

财务数据和关键指标变化 - 公司将2025年预期现金运营费用指导区间下限调低至1700万美元至1900万美元 [17] - 2025年第一季度现金运营费用（研发和销售、一般及行政费用总和）为290万美元，2024年第一季度为420万美元；剔除非现金股票薪酬费用后，2025年第一季度为270万美元，2024年第一季度为390万美元 [17][18] - 2025年3月31日现金余额为540万美元，按4月2日完成融资的预估基础计算为980万美元；融资分三笔等额492.5万美元支付，首笔已收到，后续两笔分别以招募17名和35名患者且股价高于每股0.73美元为条件，预计今年晚些时候完成全部1480万美元融资 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有8个积极筛选患者的站点，包括4个旧站点和4个新目标站点（其中3个新站点刚开始筛选），预计年中前新增5个新目标站点，大部分研究招募将来自新站点 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注执行肾病连续性肾脏替代疗法（CRRT）试验，获FDA批准减少研究规模、取消部分排除标准并增加高流量站点以加速招募 [4] - 公司探索同情使用研究性器械豁免（IDE），因多家机构询问针对特定患者群体使用FAMI STAT，且目前CRRT用抗凝剂存在不足，市场缺乏FDA批准的局部抗凝剂 [7][9] - 公司认为肾病项目的临床、监管和商业风险较低，因那法莫司他在日本和韩国有30多年使用记录，试验设计获FDA认可，且有明确监管路径和市场需求 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为新站点目标概况（医疗重症监护室和肾病专家作为主要研究者）在参与度和活动方面有显著改善，签约流程更高效，有望在年底完成研究 [6] - 管理层预计随着肾病CRRT研究的改变和新站点上线，招募率将加速，融资结合现有现金可支持公司完成研究 [19] 问答环节所有提问和回答 问题: 更广泛的招募标准是否已转化为招募人数增加 - 公司暂不提供具体招募信息，但新老站点活动均有增加，更多患者通过初步筛选，但老站点尚未转化为新招募患者，希望新站点全面运营后能提高符合条件患者数量 [24][25] - 老站点招募受限于患者来源（多来自外科或心胸重症监护室）和肝素使用情况，新站点目标患者群体不同，招募标准将带来更高收益 [29][30]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司总资产为1.4995亿美元，较2024年12月31日的1.8236亿美元下降17.77%[15] - 2025年第一季度，公司实现营收2.7万美元，而2024年同期为0[18] - 2025年第一季度，公司净亏损259.3万美元，较2024年同期的395.4万美元有所收窄[18] - 2025年第一季度，公司经营活动净现金使用量为347万美元，较2024年同期的288.3万美元增加20.36%[24] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为538.8万美元，较2024年12月31日的886.3万美元下降39.21%[15] - 2025年3月31日现金及现金等价物总计538.8万美元，2024年12月31日为886.3万美元[42] - 2025年3月31日金融资产公允价值总计466.3万美元，2024年12月31日为849.9万美元[44] - 2025年3月31日金融负债公允价值总计88万美元，2024年12月31日为106.1万美元[44] - 2025年第一季度三级认股权证负债公允价值变动损失18.1万美元，2024年同期收益100.2万美元[44] - 2025年第一季度终止经营业务净收入7.3万美元，2024年同期为零[47] - 2025年3月31日止三个月公司未确认非现金收入或非现金利息费用，2024年同期未确认非现金付款利息收入，确认约0.2百万美元非现金利息费用[53] - 2025年和2024年3月31日止三个月公司股票期权、受限股票单位和修订后员工股票购买计划的总基于股票的薪酬费用分别为196,000美元和302,000美元[57] - 2025年和2024年3月31日止三个月，因具有反摊薄作用，用于购买普通股的ESPP、RSUs和股票期权分别为1,921,926个和1,850,012个，普通股认股权证均为20,265,576个，被排除在稀释每股净亏损计算之外[61] - 2025年和2024年3月31日止三个月，公司报告的细分市场亏损分别为2,593,000美元和3,954,000美元，2025年有27,000美元收入[67] - 2025年第一季度和2024年第一季度公司净亏损分别为260万美元和400万美元，截至2025年3月31日累计亏损4.598亿美元[80] - 截至2025年3月31日公司现金及现金等价物总计540万美元，而截至2024年12月31日为890万美元[80] - 2025年第一季度研发费用为116.9万美元，2024年同期为143.3万美元，同比下降18%[89] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为177.4万美元，2024年同期为280.4万美元，同比下降37%[91] - 2025年第一季度其他收入（支出）净额为25万美元，2024年同期为28.3万美元，同比下降12%[92] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为350万美元，2024年同期为290万美元 [105] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量反映净亏损260万美元，含约90万美元经营资产和负债净变化 [107] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量反映净亏损400万美元，部分被140万美元非现金费用抵消 [108] - 2024年第一季度投资活动现金使用量为270万美元，主要是420万美元投资购买和150万美元投资到期收益的净结果 [109] - 2024年第一季度融资活动提供现金1200万美元，主要来自XOMA购买协议净收益610万美元和1月私募融资净收益590万美元 [110] 公司资金状况与融资计划 - 公司自成立以来持续经营亏损且经营活动现金流为负，预计未来仍将如此，这对公司持续经营能力构成重大疑虑[30] - 管理层预计在本季度报告提交后12个月内需要额外资金来支持计划运营[30] - 管理层可能通过股权或债务融资、资产变现、合作协议或剥离产品候选项目等方式筹集资金[31] - 若无法获得足够资金，公司可能需裁员、推迟Niyad临床试验或产品候选项目的监管申报计划[32] - 若通过合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流或产品候选项目的权利[32] - 2025年4月2日，公司首次完成私募配售，发行3,405,118股普通股，价格为每股0.586美元，发行预融资认股权证可购买4,999,316股普通股，价格为每份认股权证0.585美元，总收益约490万美元，扣除费用约50万美元[69] - 2025年私募配售第二次和第三次交割条件为公司Niyad NEPHRO CRRT研究分别招募至少17和35名患者，且后续五个交易日普通股平均成交量加权平均价格至少为每股0.7325美元，每次交割预计收益约490万美元[70] - 公司预计2025年将出现重大亏损，未来可能需要额外资金来支持运营[97] - 若2025年私募融资于3月31日完成，净收益440万美元将使3月31日股东权益达1000万美元 [104] - 公司预计未来十二个月至少需要额外资金来支持计划运营 [111] - 公司目前运营资金主要通过发行股权证券、借款和特许权融资获得，未来净亏损规模取决于支出速度和创收能力[124] - 公司需要额外资金，若无法筹集，可能需延迟、减少或取消产品开发和商业化工作，甚至无法持续经营[125] - 基于当前运营费用水平，现有资金预计不足以支持未来十二个月的运营，公司持续经营能力存疑[127] - 公司可能出售股权或债务证券来筹集资金，出售股权可能导致股东股权稀释，举债会增加固定支付义务和限制条款[126][132] 公司业务相关交易与事件 - 2023年4月3日公司完成DSUVIA相关资产出售，获得110万美元及后续销售分成等[46] - 2024年1月公司以800万美元出售DSUVIA相关应收款权利，确认其他收入120万美元[49][50] - 公司将购买协议分配所得约610万美元确认为负债，按摊余成本核算[51] - 2024年10月Alora通知公司停止向非国防部客户销售DSUVIA，公司不确定该决定对DSUVIA向国防部销售的影响，预计采购协议未来付款低于销售所得，2025年和2024年3月31日止三个月协议估计有效利率分别约为0%和13.3%[52] - 2025年3月公司与FDA达成协议，将Niyad注册研究NEPHRO CRRT的规模从166名患者缩减至70名[77] - 截至2024年9月30日，公司股东权益为960万美元，不符合纳斯达克上市规则5450(b)(1)(A)；2024年12月6日，因普通股连续30个工作日收盘价未达1美元，不符合规则5450(a)(1) [104] - 公司收购Lowell，若无法实现预期收益，可能对股价产生不利影响，整合面临进入新市场和管理供应商关系等挑战[138] - 若达到XOMA阈值，公司有权获得DSUVIA对国防部净销售额75%的一半作为季度付款[137] 公司产品开发与商业化风险 - 公司是一家专注于开发和商业化创新疗法的专业制药公司，产品开发组合包括Niyad、LTX - 608等[74] - 公司尚未产生显著产品收入，实现盈利取决于产品开发、获批和商业化的成功，短期内预计不会从美国产品候选药物获得显著收入[133] - 2024年10月，Alora停止向非国防部客户销售DSUVIA，公司不确定该决定对国防部销售的影响，未来销售不可预测[134][137] - 公司产品候选药物临床试验出现延迟，如Niyad试验场地启动和患者招募慢，延迟可能增加成本并影响获批和销售[140] - 产品候选药物的成功取决于临床试验、安全性和有效性证明、获批、制造能力、专利保护等多个因素[145] - 临床试验若失败或结果不佳，公司可能面临监管不授权、试验延迟、成本增加等问题，还可能无法获得营销批准或产品被撤市[148] - 产品开发若遇测试或审批延迟，成本会增加，还可能缩短产品商业化独占期，影响公司业务和运营结果[149] - 患者招募若遇困难，公司可能延迟或无法获得监管批准，导致试验延迟或放弃，增加开发成本，降低公司价值[150][151] - 产品开发中若出现严重不良反应或意外特性，公司可能需放弃或限制产品开发，影响临床试验和营销批准[152] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有潜力的产品或市场机会，研发投入可能无法产生商业可行产品[153] - 获得PMA或NDA批准耗时久、成本高、易延迟，FDA若拒绝数据或政策变化，会影响公司产品营销授权和财务状况[155] - 公司对产品FDA可批准性的预期可能不准确，可能需进行额外工作，增加费用并延迟收入[156] - 公司建立和维护合作关系困难，若合作失败，产品开发和商业化可能受影响，公司可能需自行承担费用[158][159] - 公司产品获批后可能面临竞争和报销问题，影响产品商业潜力和公司盈利能力[161][163] - 医保报销政策和未来医疗改革措施或影响产品市场接受度和销售，若报销不可用或有限，产品商业化可能失败[167] - 各国新药和设备的营销批准、定价、覆盖和报销法规差异大，可能增加成本和延迟获批[168] - 若被发现不当推广产品的未批准用途，公司可能承担重大责任，影响业务和财务状况[169] - 若无法与集团采购组织建立和维持关系，产品销售和相关收入可能受负面影响[170] 公司运营风险 - 2025年3月美国对从中国进口的生物制药产品加征关税，将增加公司经营成本[76] - 《平价医疗法案》及其他医疗改革措施可能增加公司监管负担和运营成本，影响产品商业化[171][172][173] - 自《平价医疗法案》颁布后，美国多项立法变化影响医保支付和药品回扣，如2013年4月1日起医保支付削减持续至2032年，2024年1月1日起取消部分药品法定医疗补助药品回扣上限[174] - 美国对特殊药品定价实践的立法和执法关注增加，《降低通胀法案》多项条款自2023财年逐步生效，州级也加强药品定价控制[175] - 依赖第三方制造商生产产品候选物临床和商业供应，存在多种风险，可能导致业务受重大不利影响[178][179] - 那法莫司他产品候选物的活性药物成分和成品依赖单一供应源，供应中断会影响产品开发[180] - 2025年3月美国对从中国进口的生物制药产品加征关税，增加公司经营成本，寻找替代供应商也可能导致供应链延迟和成本增加[181] - 公司未来Niyad制造商的设施需获FDA批准才能商业分销，若不达标需找替代供应商，会导致审批延迟[185] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其表现不佳，可能损害业务，导致试验延迟或终止[187][189] - 公司和CRO需遵守FDA的cGCPs，若违规，临床数据可能不可靠，需重复试验[188] - 公司业务关系受医疗保健法律约束，违规可能面临重大处罚，影响业务和财务结果[190][193] - 信息技术系统或数据安全事件可能给公司带来财务、法律、业务和声誉损害[194] - 第三方供应商和业务伙伴的信息技术系统中断或数据安全事件会影响公司业务[195] - 公司总部位于地震多发区，合同制造商等易受灾害影响，业务可能中断[197] - 公司未购买地震或自然灾害保险，业务中断保险可能不足，损失会影响业务[198] - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员的保留与吸引，行业竞争激烈，人员短缺[199] - 公司可能无法建立Niyad的额外供应源，供应商违规会导致延迟[186] - 公司可能进行收购或战略交易，会分散管理层注意力并产生成本，且不一定能成功或实现预期收益[200] - 公司面临产品责任索赔风险，若败诉可能承担巨额赔偿，还会影响声誉和业务[202] - 公司现有产品责任保险可能不足以赔偿损失，且保险费用增加，未来可能难以维持[203] - 公司员工等相关方可能存在不当行为，若被调查且辩护失败，会对业务产生重大影响[204] 公司知识产权风险 - 公司依靠专利等保护技术，已提交的专利申请可能无法获批，已获批专利也可能被挑战[205] - 公司开发产品候选药物时，多数预计采用505(b)(2) NDA申请途径，可能引发专利诉讼[207] - 公司商业成功依赖于成功捍卫现有专利、扩展专利组合，但不确定能否成功[208] - 制药公司专利情况不确定，法律发展可能限制专利保护范围[209] - 涉及专利等知识产权的诉讼昂贵且耗时，可能导致产品上市延迟并干扰业务[211] - 进入目标市场时，公司产品或工艺可能被指侵犯第三方知识产权[212] 公司内部管理与控制 - 公司首席执行官和首席财务官认为披露控制和程序在合理保证水平上有效 [116] - 公司在员工保留和运营管理上可能遇困难，成本降低计划可能无法实现预期效益，影响运营结果和财务状况[160]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，调整后现金和投资为980万美元[1] - 2025年现金运营费用预计在1700万至1900万美元之间[6] - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物余额为540万美元[8] - 2025年第一季度，研发和销售、一般及行政费用总计290万美元，较2024年第一季度的420万美元有所下降[8] - 2025年第一季度，公司持续经营业务净亏损270万美元，较2024年第一季度的400万美元有所减少[8] - 2025年第一季度，归属于普通股股东的净亏损为260万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元，2024年同期为400万美元，即每股基本和摊薄亏损0.16美元[8] - 2025年第一季度营收为2.7万美元，2024年同期为0[17] 业务线数据关键指标变化 - 2025年已激活3个新临床研究点并筛选患者，年中预计新增5个，总数达13个[1] - 2025年3月，公司获FDA批准将NEPHRO CRRT临床研究患者数量从166名减至70名，主要终点效力为90%[3] 融资情况 - 2025年3月，公司达成最高1480万美元融资协议，首笔440万美元净收益于4月2日完成交割[4]

公司收购信息 - 公司收购Lowell Therapeutics的交易代价约为3250万美元加净现金及其他调整，最高含2600万美元或有对价[25] 产品研发进展 - Niyad正在进行注册试验，将在最多14家美国医院重症监护室开展，计划招募70名患者[28] - LTX - 608正评估初始适应症，以集中资源进行开发[29] 产品数据独占期 - Niyad若获FDA批准，有六年数据独占期，LTX - 608作为新化学实体首次获FDA新药申请批准有五年数据独占期[27][29] 公司经营风险 - 公司业务面临诸多风险，包括持续经营能力存疑、股票可能被摘牌等[17] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来将继续亏损[17] - 公司尚未产生显著产品收入，可能永远无法盈利[17] 产品特性 - Niyad是冻干制剂，活性药物成分已在日本和韩国获批使用超30年[27] 产品研究终点 - Niyad研究的主要终点是前24小时使用Niyad与安慰剂的滤器后平均活化凝血时间[28] 市场数据 - 29%的CRRT治疗未使用抗凝剂，20 - 25%的受访者因滤器堵塞需增加输血[30] - 1991年临床研究显示，CHF和/或CDHF治疗中肝素出血发生率为66.7%，那法莫司他为4.3%[31] - CRRT市场中，肝素使用约43%，枸橼酸盐约28%，43%的急性肾损伤患者因肝功能衰竭不能使用枸橼酸盐[34] 产品销售预期 - 若获批用于CRRT和IHD，Niyad在美国年峰值销售额可能超2亿美元，对应CRRT潜在患者50万人、市场规模5.75亿美元，IHD潜在患者35万人、市场规模35亿美元[32] 产品目标适应症 - 每年DIC患者超25万人，可能是LTX - 608首个目标适应症[33] 市场产品情况 - 医院主要从不具备FDA批准的配药机构购买即用型预充式注射器产品，市场上有两款FDA批准的预充式麻黄碱注射器产品[36][37][38] 产品剥离与销售情况 - 2023年4月公司将DSUVIA剥离给Alora，2024年1月将DSUVIA相关付款权利出售给XOMA，10月Alora停止向非国防部客户销售DSUVIA[43][44] 专利保护 - 公司近期在美国和欧洲申请额外专利保护，若获批且缴费，专利将延至2045年[47] 产品监管法规 - 产品研发、审批和销售受美国联邦、州和地方政府以及其他国家政府广泛监管，不遵守规定会受制裁[50][51] - 药物在美国上市前需经FDA测试和审批，临床试验分三个阶段，需定期提交进展和安全报告[53] - 新药上市需完成非临床实验室测试、动物试验和配方研究，提交IND申请，进行人体临床试验，提交NDA申请，通过FDA对生产设施的检查，支付申请和年费，经FDA审查批准[57] - FDA审查NDA若认为未达批准标准会发出完整回复信，指出缺陷并可能要求补充测试或信息，重新提交后FDA会在2或6个月内审查[59] - 公司Niyad产品作为医疗器械受FDA监管，属III类设备，需通过PMA申请流程，该流程通常比510(k)流程更昂贵和耗时[64] - FDA对提交的PMA申请有180天审查时间，但实际常更长，审查中可能要求补充信息或发出重大缺陷信，还可能由咨询委员会进行审查并提供建议[67] - FDA对PMA申请的审查一般需1 - 3年，可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准，评估有利会发批准信或可批准信，不利则拒绝批准或发不可批准信[68][69] - 获得FDA批准的药品需持续受监管，包括记录保存、不良反应报告、提供临床安全和有效性信息等，还可能需进行4期临床试验[61] - 药品制造商和相关实体需向FDA和某些州机构注册，接受定期检查，生产过程需符合cGMP要求[62] - 2005年《打击甲基苯丙胺流行法案》下，DEA对含麻黄碱药品进口实施严格控制和配额[74] - 2013年《药品供应链安全法案》要求药品制造商进行产品追踪和追溯，承担调查、隔离、处置和通知等责任[75] - 联邦反回扣法规禁止任何人或实体为诱导或回报购买、租赁、订购医保报销项目相关物品或服务而提供、支付、索取或接受报酬，安排合法性需逐案评估[78] - 公司运营受多项健康监管法律约束，违规将面临刑事、民事和行政等处罚[88] 产品销售影响因素 - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，过程耗时、成本高且不可预测[89] 医疗改革影响 - 立法和监管提案或改变医疗体系，影响公司产品盈利商业化能力[90] - 许多外国国家对处方药定价进行政府控制，公司产品可能面临低价竞争[91] - 美国和外国司法管辖区的医疗改革可能影响公司未来经营业绩[92] - 美国为减少联邦赤字和改革医疗交付，采取成本控制措施，可能影响公司盈利[93] - 《平价医疗法案》旨在扩大医保覆盖、控制医疗支出等，后续有多项修正案[94] - 2022年《降低通胀法案》将医保补贴延长至2025年，2025年起消除医保D部分“甜甜圈洞”[94] - 2013年4月1日起实施的医保支付削减将持续至2032年，除非国会采取行动[94] - 2024年1月1日起，《2021年美国救援计划法案》取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[94] - 2024年8月15日，美国卫生与公众服务部宣布首批10种参与价格谈判药物的商定价格，2025年1月17日，又选定15种D部分覆盖产品参与2025年价格谈判[97] - 美国立法和执法部门对专业药品定价做法的关注度增加，多项联邦和州立法旨在提高药品定价透明度和改革政府项目报销方法[97] - 美国可能会有更多医疗体系改革提案，若实施直接政府价格控制和准入限制，可能对公司业务产生重大不利影响[98] - 管理式医疗组织、医疗补助计划和其他政府机构持续寻求药品价格折扣[98] 公司员工情况 - 截至2024年12月31日，公司有13名全职员工，约85%在加州圣马特奥的公司办公室工作[99] - 公司为员工提供有竞争力的薪资、福利，通过股票激励计划提供股票期权和受限股票单位[100] - 公司员工均未受集体谈判协议约束，与员工关系良好[101] 公司注册与更名 - 2005年7月13日公司在特拉华州以SuRx, Inc.名义注册成立，2024年1月更名为Talphera, Inc.[102] 公司报告提交 - 公司向美国证券交易委员会电子提交10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修正案[102] - 公司在网站www.talphera.com免费提供向美国证券交易委员会提交报告的副本[102]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度，公司研发和销售、一般及行政费用（R&D和SG&A）总计300万美元，2023年第四季度为460万美元 [49] - 剔除非现金股票薪酬费用后，2024年第四季度为280万美元，2023年第四季度为430万美元，费用减少主要因人员费用和其他一般行政费用降低 [50] - 公司预计2025年现金运营费用（SG&A和R&D，剔除股票薪酬）在1800 - 1900万美元之间 [50] - 公司与投资者达成私募融资协议，融资总额最高可达1480万美元，分三笔等额492.5万美元支付，首笔预计4月完成，后两笔分别在招募17名和35名患者且股价高于0.73美元/股时支付 [47] - 截至2021年12月31日，公司现金为890万美元，加上此次融资2440万美元，支持研究在年底完成 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司NEPHRO CRRT研究取得进展，FDA批准将试验规模从166名患者减至70名，主要终点效力仍达90% [13] - 截至2024年底，公司有5个可招募患者的研究点，其中4个不符合理想研究点特征，第5个符合目标特征且已招募6名完成研究患者中的5名 [21] - 第一季度新增3个研究点，其中2个刚开始筛选患者，目前共有8个可招募患者的研究点，7个正在进行筛选 [22] - 预计年中新增5个研究点，使可招募患者的研究点总数达13个，并继续寻求最多至14个研究点 [43] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2025年第一季度提交上市前批准申请（PMA），推进NIAID的及时开发 [8] - 公司与现有和新投资者达成私募融资协议，为研究完成提供资金支持 [9] - 公司对NEPHRO CRRT研究进行多项调整，包括修改研究方案、增加新研究点、优化研究点特征等，以支持研究在年底完成 [11][16] - 公司认为NEPHRO项目在临床、监管和商业方面的风险较低，因Famistat在日本和韩国有30多年使用记录，试验设计获FDA认可，且现有抗凝产品存在劣势 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2024年取得进展，预计2025年将进一步推进，对NEPHRO项目前景有信心 [8] - 公司感谢FDA及时回应请求，其快速响应是NIAID突破性指定的关键优势 [14] - 公司参加行业会议时，众多医生对NEPHRO项目表示兴趣，显示市场对替代抗凝产品有需求 [26] 其他重要信息 - 公司提醒听众，电话会议中可能涉及公司运营和未来业绩的不确定性，可参考新闻稿和公司定期报告 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 原研究方案排除部分患者的原因是什么 - 对于48小时限制，可能是考虑到临床终点，但该时间对患者对NIAD的反应无影响，且长时间CRRT可能影响患者肾功能恢复和死亡率 [60][61] - 对于肝素使用禁忌要求，FDA原认为肝素应提供给所有CRRT患者，但实际多数研究点不提供，该要求无意义，FDA已同意移除 [62][63] 问题2: 多数机构不使用肝素的原因是什么 - 肝素半衰期长且不稳定，难以滴定至目标治疗活化部分凝血活酶时间，且为全身抗凝剂，会增加患者全身出血风险 [70][71][72] 问题3: 私募融资第二和第三笔资金的里程碑是否有时间限制 - 没有时间限制，资金将在达到患者招募数量和股价条件，并满足正常成交条件后触发 [76][79][80] 问题4: 管理层团队哪些成员参与私募融资及金额是多少 - 首席执行官Vince参与，具体金额后续会披露 [82] 问题5: 私募融资里程碑预计达成时间 - 预计年中达成第一个里程碑，第三季度左右达成第二个里程碑 [86] 问题6: 是否计划将现有研究点的主要研究者（PI）更换为肾病专家，以及是否会停用低效研究点 - 公司正在与PI讨论，看能否将主要责任转移给肾病专家或扩大患者群体，纳入内科重症监护病房（ICU） [91] - 若年中14个研究点全部投入使用，低效研究点可能会被替换 [92] 问题7: 新修订标准下的招募率如何，目前完成研究的6名患者是否为全部招募患者 - 目前完成研究的6名患者是最初的患者，其中5名来自符合目标特征的机构 [98] - 目前判断招募率还为时过早，原标准下有25名患者因两个标准被排除，新标准预计对高潜力研究点影响更大 [100][101] 问题8: 有何信心在年底前获得三期研究数据 - 4月将新增2个研究点，年中可使研究点总数达13个，剩余64名患者待招募，平均每个研究点每月招募1 - 1.5名患者，且新研究点患者群体更大 [112][113][114]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度，公司研发与销售、一般及行政费用（R&D和SG&A）总计300万美元，2023年第四季度为460万美元 [49] - 剔除非现金股票薪酬费用后，2024年第四季度为280万美元，2023年第四季度为430万美元，费用减少主要源于人员费用和其他一般行政费用的降低 [50] - 公司预计2025年现金运营费用（SG&A和R&D，剔除股票薪酬）在1800 - 1900万美元之间 [50] - 公司与投资者达成私募融资协议，融资总额最高可达1480万美元，分三笔等额492.5万美元支付，首笔预计4月完成，后两笔分别在招募17名和35名患者且股价高于0.73美元/股时支付 [47] - 截至2021年12月31日，公司现金为890万美元，加上此次融资的1480万美元，将支持研究在年底完成 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司专注于NEPHRO CRRT研究，FDA批准将研究规模从166名患者减至70名，主要终点效力仍达90% [13] - 2024年底有5个可招募患者的研究点，其中4个不符合理想研究点特征，第5个研究点已招募6名完成研究患者中的5名 [21][22] - 第一季度新增3个研究点，目前共有8个可招募患者的研究点，其中7个正在筛选患者 [22][29] - 预计年中新增5个研究点，使可招募患者的研究点总数达13个，并继续寻求最多至14个研究点 [43] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2025年第一季度提交上市前批准申请（PMA），推进NIAID的及时开发 [8] - 公司与现有和新投资者达成私募融资协议，为研究完成提供资金支持 [9] - 公司认为NEPHRO项目的临床、监管和商业风险较低，Famistat在日本和韩国有30多年使用历史，试验设计获FDA认可，有明确监管路径，且现有抗凝产品存在劣势 [23][24] - 公司通过与FDA合作改进研究设计，调整纳入和排除标准，选择合适研究点，以提高患者招募速度和研究效率 [14][15][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2024年取得进展，预计2025年将进一步推进，对NEPHRO项目的成功充满信心 [8] - 公司感谢FDA的响应和支持，其快速审查和回复时间有助于项目推进 [14] - 公司在临床会议上收到医生对NEPHRO项目的需求，显示市场对替代抗凝产品的需求 [26] 问答环节所有提问和回答 问题：原方案排除相关患者的原因是什么 - 对于48小时限制，可能是考虑到某些临床终点，但该时间对主要疗效终点无影响，且长时间CRRT患者可能恢复肾功能时间长或死亡率高 [60][61] - 对于肝素使用禁忌要求，FDA认为肝素获批用于该适应症应提供给患者，但实际多数研究点不使用肝素，该要求无意义 [62][63] 问题：机构不使用肝素的主要原因是什么 - 肝素半衰期长且不稳定，难以滴定至目标治疗活化部分凝血活酶时间，且为全身抗凝剂，会增加患者全身出血风险 [70][71][72] 问题：私募融资第二和第三笔资金的里程碑是否有时间限制 - 没有时间限制，资金将在达到患者招募数量和股价条件，并满足正常成交条件后触发 [74][76][79] 问题：是否披露管理团队成员参与私募融资的情况及金额 - 公司未披露，但首席执行官Vince参与其中，具体金额后续会说明 [81][82] 问题：私募融资里程碑预计时间及现有研究点是否有调整计划 - 预计年中达到第一个里程碑，第三季度左右达到第二个里程碑 [86] - 公司正与研究点主要研究者讨论将主要责任转移给肾病专家或扩大患者群体，若有研究点表现不佳，在达到14个研究点后可能进行替换 [91][92] 问题：新纳入标准下的招募率及目前招募患者情况 - 目前完成研究的6名患者为最初招募患者，其中5名来自符合标准的研究点 [98] - 目前判断招募率还为时过早，此前有25名患者因原纳入标准被排除，预计新标准将对高潜力研究点产生更大影响 [100][101] 问题：有信心在年底获得三期数据的原因是什么 - 4月将新增2个研究点，年中达到13个研究点，剩余64名患者待招募，平均每个研究点每月招募1 - 1.5名患者，且新研究点患者群体更大 [112][113][114]

临床研究进展 - 公司获FDA批准将NEPHRO CRRT临床研究患者数量从166人减至70人，70人时主要终点效力为90%[1][4] 融资情况 - 公司宣布达成最高1480万美元融资协议，分两期，分别在达到25%和50%入组率且股价连续五天达0.7325美元后进行[5] 现金及现金等价物余额 - 2024年12月31日现金及现金等价物余额为890万美元[10] 费用指标变化 - 2024年第四季度研发和销售、一般及行政费用总计300万美元，2023年同期为460万美元；剔除股票薪酬费用后，2024年为280万美元，2023年为430万美元[10] - 2024年第四季度研发费用（GAAP）为1323美元，2023年为1769美元[21] - 2024年全年研发费用（GAAP）为6718美元，2023年为5546美元[21] - 2024年第四季度销售、一般和行政费用（GAAP）为1673美元，2023年为2795美元[21] - 2024年全年销售、一般和行政费用（GAAP）为8534美元，2023年为11994美元[21] - 2024年第四季度非GAAP运营费用为2766美元，2023年为4253美元[21] - 2024年全年非GAAP运营费用为14263美元，2023年为15830美元[21] 净亏损指标变化 - 2024年第四季度持续经营业务净亏损190万美元，2023年同期为450万美元[10] - 2024年第四季度归属于普通股股东净亏损190万美元，每股亏损0.07美元；2023年同期净亏损450万美元，每股亏损0.25美元[10] - 2024年全年持续经营业务净亏损1300.4万美元，2023年为1028.7万美元[18] - 2024年全年基本和摊薄后每股持续经营业务亏损0.50美元，2023年为0.72美元[18] 现金运营费用预测 - 2025年现金运营费用预计在1800万至1900万美元之间[7] 营收指标变化 - 2024年第四季度营收为0，2023年同期为28.1万美元；2024年全年营收为0，2023年为65.1万美元[18] 资产负债及股东权益指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为8863美元，2023年为9381美元[20] - 截至2024年12月31日，公司总资产为18236美元，2023年为20395美元[20] - 截至2024年12月31日，公司总负债为10235美元，2023年为6290美元[20] - 截至2024年12月31日，公司股东权益总额为8001美元，2023年为14105美元[20]

文章核心观点 公司宣布2024年第四季度和全年财务业绩并提供公司最新情况，FDA批准减少NEPHRO CRRT研究患者数量及修改研究方案，公司获融资支持研究执行，预计2025年底完成研究 [1][2] 第四季度2024和近期亮点 - 2025年3月FDA批准将NEPHRO CRRT临床研究患者数量从166减至70，主要终点效力达90%，1月还同意两项拓宽纳入标准的修改 [6] - 2025年3月公司宣布达成至多1480万美元融资协议，由现有投资者牵头，含管理层成员 [6] - 截至2024年12月31日现金及现金等价物余额为890万美元 [6] 第四季度2024财务信息 - 2024年第四季度研发和销售、一般及行政费用总计300万美元，2023年同期为460万美元，排除非现金股票薪酬费用后，2024年为280万美元，2023年为430万美元，减少主要因人员和其他行政费用降低 [6] - 2024年第四季度持续经营业务净亏损190万美元，2023年同期为450万美元，主要因认股权证负债公允价值变动 [6] - 2024年第四季度归属于普通股股东净亏损190万美元，即每股基本和摊薄亏损0.07美元，2023年同期为450万美元，即每股基本和摊薄亏损0.25美元 [6] 2025费用指引 - 2025年现金运营费用（排除股票薪酬）预计在1800万至1900万美元，含年底前执行和完成NEPHRO CRRT注册试验相关费用 [7] 会议电话和网络直播信息 - 公司将于2025年3月31日下午4:30（东部标准时间）举行会议电话和网络直播，讨论结果并提供业务最新情况 [1][8] - 北美投资者拨打1 - 800 - 836 - 8184，国际投资者拨打1 - 646 - 357 - 8785（需付费），会议ID为11814，网络直播可通过指定链接或公司网站访问，直播含幻灯片演示，活动结束后90天可在公司网站查看回放 [9] 关于公司 - 公司是专注于医学监督环境下创新疗法开发和商业化的专业制药公司，领先候选产品Niyad是那法莫司他冻干制剂，正作为体外循环抗凝剂进行研究，获FDA突破性设备指定地位 [10] 关于Niyad和那法莫司他 - 那法莫司他是具有抗凝、抗炎和潜在抗病毒活性的广谱合成丝氨酸蛋白酶抑制剂，Niyad是其冻干制剂，正作为体外循环抗凝剂进行研究，获FDA突破性设备指定地位，公司对Niyad的注册研究名为NEPHRO CRRT研究，已发布那法莫司他体外引入的ICD - 10程序代码XY0YX37，LTX - 608是用于直接静脉输注的那法莫司他专有制剂，可能用于治疗急性呼吸窘迫综合征等 [12] 关于NEPHRO CRRT研究 - 该研究获中央IRB批准，是一项前瞻性双盲试验，将在美国多达14家医院重症监护室进行，将招募和评估70名接受肾脏替代治疗、不能耐受肝素或有出血风险的成年患者，主要终点是使用Niyad与安慰剂相比前24小时滤器后平均活化凝血时间，关键次要终点包括72小时滤器后平均活化凝血时间等 [13] 前瞻性陈述 - 公司预计NEPHRO研究入组率将提高，增加研究地点可使研究在2025年底完成，那法莫司他若获批可能避免全身抗凝风险，有潜力满足体外循环抗凝未满足需求，获突破性设备指定有潜在优势，产品候选物可能获FDA批准 [14][15] - 公司预计私募融资的承诺资本在完成特定里程碑和满足特定成交条件后，应能提供足够资金支持NEPHRO研究在2025年底前完成，公司有能力成功实现入组目标和最低股价以满足两笔额外私募融资承诺款项要求 [15] 选定财务数据 运营报表数据 |项目|2024年第四季度|2023年第四季度|2024年全年|2023年全年| | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | |收入（千美元）| - | 281 | - | 651 | |研发费用（千美元）| 1323 | 1769 | 6718 | 5546 | |销售、一般及行政费用（千美元）| 1673 | 2795 | 8534 | 11994 | |总运营成本和费用（千美元）| 2996 | 4564 | 15252 | 17540 | |运营亏损（千美元）| -2996 | -4283 | -15252 | -16889 | |其他收入，净额（千美元）| 1126 | -227 | 2248 | 6602 | |税前净亏损（千美元）| -1870 | -4510 | -13004 | -10287 | |所得税收益（千美元）| - | 5 | - | - | |持续经营业务净亏损（千美元）| -1870 | -4505 | -13004 | -10287 | |已终止经营业务净亏损（千美元）| - | -12 | - | -8110 | |净亏损（千美元）| -1870 | -4517 | -13004 | -18397 | |每股净亏损 - 持续经营业务（美元）| -0.07 | -0.25 | -0.50 | -0.72 | |每股净亏损 - 已终止经营业务（美元）| - | -0.00 | - | -0.57 | |基本和摊薄每股亏损（美元）| -0.07 | -0.25 | -0.50 | -1.29 | |用于计算普通股每股净亏损的股份数（千股）| 26238 | 18369 | 25846 | 14264 | [16][17] 资产负债表选定数据 |项目|2024年12月31日（千美元）|2023年12月31日（千美元）| | ---- | ---- | ---- | |现金、现金等价物和投资| 8863 | 9381 | |总资产| 18236 | 20395 | |总负债| 10235 | 6290 | |总股东权益| 8001 | 14105 | [19] 非GAAP财务指标调节 |项目|2024年第四季度|2023年第四季度|2024年全年|2023年全年| | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | |运营费用（GAAP，千美元）| 2996 | 4564 | 15252 | 17540 | |减：股票薪酬费用（千美元）| 230 | 311 | 989 | 1710 | |运营费用（非GAAP，千美元）| 2766 | 4253 | 14263 | 15830 | [20]

文章核心观点 - 公司与FDA达成协议将NEPHRO CRRT研究规模从166名患者减至70名 有望在2025年底完成研究 同时进行私募融资 潜在总收益达1.48亿美元 为研究提供资金支持 [1][2] 公司概况 - 公司是专注于医学监督环境下创新疗法开发和商业化的专业制药公司 主要候选产品Niyad™是那法莫司他的冻干制剂 正作为体外循环抗凝剂进行研究 并获得FDA突破性设备指定地位 [8] - 那法莫司他是具有抗凝 抗炎和潜在抗病毒活性的广谱合成丝氨酸蛋白酶抑制剂 公司对Niyad™的注册研究名为NEPHRO CRRT研究 已为那法莫司他的体外引入分配ICD - 10程序代码XY0YX37 LTX - 608是用于直接静脉输注的那法莫司他专有制剂 可能用于多种疾病治疗 [10] 研究情况 - FDA同意将NEPHRO CRRT研究患者数量从166名减至70名 目前已有6名患者入组 公司认为该研究应在2025年底完成 [1] - 研究经中央IRB批准 是一项前瞻性双盲试验 将在美国多达14家医院重症监护室进行 招募并评估70名接受肾脏替代治疗 不能耐受肝素或有出血风险的成年患者 主要终点是使用Niyad与安慰剂相比前24小时的滤器后平均活化凝血时间 关键次要终点包括72小时滤器后平均活化凝血时间 滤器使用寿命 72小时滤器更换次数 72小时输血次数和前24小时透析疗效 [11] 融资情况 - 私募融资由Nantahala Capital和Rosalind Advisors牵头 包括一名管理层成员 潜在总收益达1.48亿美元 首次交割收益492.5万美元 若达到特定患者入组里程碑 还可能通过两笔492.5万美元的分期获得额外985万美元 [1][3] - 首次交割时 公司将发行3405118股普通股和4999316份预融资认股权证 价格分别为每股0.586美元和每份预融资认股权证0.585美元 预融资认股权证行权价格为每股0.001美元 若达到各自里程碑且满足交割条件 预计在第二次和第三次交割时分别再发行相同数量的普通股和预融资认股权证 [4] - 公司同意在交割日期后45天内向美国证券交易委员会提交注册声明 涵盖私募发行的普通股和预融资认股权证所代表的普通股的转售 并尽最大努力使注册声明尽快生效 最迟在交割日期后90天生效 [6] 未来展望 - 公司预计在2025年底完成NEPHRO CRRT研究 2026年初提交PMA申请 2026年下半年有望获批 [2][12]