公司战略与业务重点 - 公司收购Theriva Biologics后战略重点转向肿瘤学，同时探索SYN - 004和SYN - 020资产的价值创造选项[114][115] 产品临床试验进展 - SYN - 004可能进入FDA同意的治疗CDI的3期临床试验，公司与麻省总医院有开发SYN - 020的许可协议[118] - 2023年1月9日，静脉注射VCN - 01治疗高级别脑肿瘤的1期临床试验首例患者给药；1月17日，VIRAGE试验首例患者给药[119] - 2023年2月16日公布SYN - 004预防aGVHD的1b/2a期试验盲态安全和药代动力学数据，队列1招募19名患者[120] - 正在进行静脉注射VCN - 01治疗实体瘤和PDAC的2期试验，VIRAGE试验预计招募92名患者，在美国和欧盟约25个地点进行[125][126] - 玻璃体内注射VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤的1期试验已完成6名患者的剂量递增阶段，一名患者完全缓解超30个月[127] - 预计2023年下半年与FDA讨论VCN - 01作为儿科晚期视网膜母细胞瘤化疗辅助治疗的后续路径[128] - 静脉注射VCN - 01联合度伐利尤单抗治疗复发性/转移性SCCHN的1期试验正在进行[130] - 评估VCN - 01与huCART - meso细胞联合使用的1期试验中，患者在第0天接受单剂静脉输注VCN - 01（3.3x10¹²或1x10¹³ vp），第14天接受单剂5x10⁷ huCART - meso细胞静脉输注[133] - 评估VCN - 01静脉注射用于高级别脑肿瘤手术切除前患者的1期试验已获英国药品与保健品监管局批准，2023年1月9日首名患者给药，招募正在进行[134][135] - SYN - 004的1b/2a期临床试验已完成第1队列，招募19名患者，16人接受至少一剂静脉美罗培南，12人完成足够剂量可评估[141] - SYN - 004的1b/2a期临床试验第1队列中约2%血浆样本有可量化水平，但无活性SYN - 004，数据监测委员会建议进行第2队列[144] - SYN - 020的1期单次递增剂量研究招募24名健康志愿者，初步数据显示安全性良好[147] - SYN - 020的1期多次递增剂量研究招募32名健康志愿者，阳性安全数据显示耐受性良好[148] 产品特性与研究成果 - 公司肿瘤学平台基于溶瘤病毒疗法，首个候选产品VCN - 01已在多项1期临床试验中给82名患者用药[122][124] - 研究表明VCN - 01与拓扑替康联用可显著增加其在视网膜母细胞瘤细胞中的感染和复制[129] - VCN - 01与durvalumab序贯给药安全性可接受，常见治疗相关不良事件为剂量依赖性和可逆性发热、流感样症状和肝转氨酶升高[132] - SYN - 004用于预防抗生素介导的微生物群损伤，2016年美国艰难梭菌感染经济成本约54亿美元[138][139] - SYN - 020能以几百美元每克的成本商业规模生产超3克/升，计划用于减轻放疗对肠道损伤等[146] - 2013 - 2023年六大主要市场乳糜泻总患病例数预计从580万增至810万，年增长率约4%，美国从280万增至430万[146] - VCN - 11临床前数据显示，其诱导肿瘤细胞的细胞毒性比正常细胞高450倍，能逃避不同来源的中和抗体，在有高浓度中和抗体的情况下仍能显示肿瘤水平，且毒性低[152] - VCN - 11在无胸腺裸鼠和叙利亚仓鼠中，允许高剂量和分次给药（小鼠最高1.2x10¹¹vp/只，仓鼠最高7.5x10¹¹vp/只）而无重大毒性[154] 专利情况 - 公司Theriva Biologics拥有超100项美国和外国专利，超70项美国和外国专利待批；VCN控制超40项美国和外国专利，超15项美国和外国专利待批[157] - SYN - 004相关美国专利8,894,994和9,587,234等专利期限至少到2031年，部分相关专利至少到2035年到期[158] - SYN - 020相关专利申请若获批，预计2038 - 2040年到期[159] - VCN - 01和VCN - 11相关美国专利10,316,065于2030年到期，其他专利和专利申请若获批，保护期到2037年[160] 财务相关事件 - 2022年第三和第四季度公司普通股市场报价持续下跌，被视为商誉和在研研发项目（IPR&D）减值触发事件，但经分析两者未减值[168][169] - 业务合并中的或有对价负债按收购日估计公允价值计量，后续公允价值变化记录在合并运营报表中[171] - 长期资产（如财产和设备）在出现可能无法收回账面价值情况时进行减值审查[172] 财务数据 - 2023年3月31日和2022年3月31日，公司应计合同研究组织（CRO）费用分别为80万美元和100万美元，预付CRO成本分别为250万美元和30万美元[174] - 2023年第一季度一般及行政费用增至220万美元，较2022年同期的170万美元增长29%[175] - 2023年第一季度研发费用增至300万美元，较2022年同期的约260万美元增长15%[178] - 2023年第一季度其他收入为37万美元，2022年同期其他费用为2.1万美元[181] - 2023年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为450万美元，合每股基本和摊薄亏损0.30美元；2022年同期净亏损约为430万美元，合每股基本和摊薄亏损0.32美元[181] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物总额为3610万美元，较2022年12月31日减少570万美元[183] 财务预期与风险 - 公司预计在可预见的未来将继续亏损，收入的确认取决于3期临床试验的成功以及FDA或外国同等机构的必要批准[182] - 公司认为截至2023年5月初3500万美元的现金状况足以支持运营至2024年第二季度末并进入第三季度[186] - 完成后续阶段临床试验需要大量融资或重要合作，目前尚无未来临床试验的承诺融资来源[183][187] - 截至2023年3月31日，公司没有任何重大的资产负债表外安排和重大融资租赁[188][189] 合作协议 - 2020年第二季度公司与MGH达成协议，获IAP相关知识产权和技术独家许可选择权；2021年第二季度修订协议，纳入SYN - 020抑制肝纤维化相关内容[149]