融资与资金情况 - 2019年8月16日公司完成融资，净收益约660万美元，预计可支持候选药物VAL - 083两项正在进行的2期临床研究的所有三组患者在2020年第四季度前完成全部入组[89] - 2019年第三季度公司从普通股、预融资认股权证和普通股购买认股权证的承销公开发行中获得净收益6,582,966美元，还因认股权证行使获得26,550美元[167] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为8,060,039美元，营运资金为7,015,653美元，总资产为8,363,757美元，股东权益总额为7,024,914美元[153] - 2019年第三季度经营活动净现金使用量为2,266,146美元，较2018年同期的2,084,923美元增加9%；融资活动现金流量为6,607,427美元，较2018年同期的 - 2,089美元增加3,164%[156][165] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损62,188,351美元，手头现金及现金等价物为8,060,039美元，公司处于开发阶段尚未产生收入，未来需要额外资金维持运营[170] - 管理层正寻求各种融资选择，计划通过发行新股和/或建立战略伙伴关系来确保必要的融资，但不能保证这些举措会成功[171] - 公司预计主要通过公开发行或私募股权、战略合作来满足未来现金需求，否则可能需调整临床试验或研发计划[172] 临床研究进展 - 截至2019年7月24日，公司在MGMT未甲基化GBM的2期开放标签临床研究的复发性组已招募56名患者，计划招募最多83名患者[90] - 截至2019年5月5日，MDACC的2期研究已招募51名患者，35名起始剂量为40mg/m，16名起始剂量为30mg/m[105] - 对于在研究中时间足够长、能在第2周期后进行MRI评估的47名患者，初始接受40mg/m的35名患者中有9名（25.7%）在第2周期末表现为“疾病稳定”[105] - 初始接受30mg/m的12名患者中有4名（33.3%）在第2周期末表现为“疾病稳定”[105] - 公司计划在SYSUCC的2期研究中招募最多30名新诊断的MGMT未甲基化GBM患者[109] - 根据研究的剂量确认阶段，公司选择30mg/m与放疗联合用于治疗新诊断的MGMT未甲基化GBM患者[110] - 截至2019年8月1日，首批入组的20名患者中，17人（85%）接受了两个月（第三周期后）的MRI和研究者评估，13人（65%）接受了五个月的评估，7人（35%）接受了八个月的评估，2人（10%）入组时间不足未达首次评估，1人（5%）在首次评估前死亡，数据截止时16人（80%）仍存活[111] - 17名接受评估的患者中，9人（53%）达到完全缓解，7人（41%）病情稳定，1人（6%）疾病进展[113] 公司运营与管理 - 截至2019年9月1日，公司总部从加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华迁至美国加利福尼亚州圣地亚哥，温哥华办公室仍作为行政办公室保留[90] - 公司于2018年9月聘请Oppenheimer & Co. Inc.为战略顾问，2019年10月19日终止协议，无终止费用[172] - 公司未来资金需求取决于临床试验进度和成本、建立制造和商业化能力成本等多因素[172] 疾病数据与市场情况 - 2017年美国约有13000例新诊断GBM病例，欧洲约有16000例，GBM患者中约三分之二的患者MGMT未甲基化[93] - 超过60%的GBM患者肿瘤被归类为“MGMT未甲基化”，对标准护理化疗TMZ有抗性[94] - 2017年美国约有13000例新诊断的GBM病例，欧洲约有16000例，GBM发病率为每10万人年3.20例，新诊断GBM患者总体中位生存期不足15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%，未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[120][121] - 2016年美国约22300名女性被诊断为卵巢癌，14300人死于该病，FDA于2016年4月授予VAL - 083用于卵巢癌治疗的孤儿药指定[136][138] - 美国肺癌发病率约为每10万人47例，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC），到2033年全球肺癌治疗市场可能超过240亿美元[141] - 脑和脊柱肿瘤约占所有儿童癌症的20%，是儿童第二常见癌症，FDA于2016年3月授予VAL - 083用于髓母细胞瘤治疗的孤儿药指定[145][146] 药物相关指定 - FDA授予公司VAL - 083用于复发性多形性胶质母细胞瘤（rGBM）的快速通道指定[116] - FDA于2016年4月授予VAL - 083用于卵巢癌治疗的孤儿药指定[136][138] - FDA于2016年3月授予VAL - 083用于髓母细胞瘤治疗的孤儿药指定[145][146] 公司股权情况 - 截至2019年11月12日，公司有11,399,700股已发行和流通的普通股，可交换股份可换7,813股普通股，有9,683,596股普通股的流通认股权证，648,613股B系列优先股可转换为162,177股普通股，有1,577,949股普通股的流通股票期权[148] - 2019年5月8日，公司进行了1比10的反向股票分割，不影响5,000,000股授权优先股，但B系列可转换优先股的转换价格将按比例调整[149] - 2019年6月26日，公司将普通股授权股数从7,000,000股增加到95,000,000股[150] 财务指标变化 - 2019年第三季度研发费用为721,475美元，较2018年同期的1,019,120美元下降29%；一般及行政费用为913,628美元，较2018年同期的986,470美元下降7%[154][157] - 2019年第三季度净亏损和综合亏损为1,605,871美元，较2018年同期的1,991,804美元减少385,933美元[154][157] 会计处理方法 - 公司为员工和非员工提供的服务发行了股权工具，按授予工具的公允价值估值[175] - 公司依据ASC 718对股票期权进行会计处理，采用Black - Scholes模型估计授予日公允价值[176] - 公司依据ASC 718对绩效股票单位进行会计处理，采用蒙特卡罗模拟方法估计授予日公允价值[178] - 公司将某些认股权证分类为衍生负债，使用二项式模型和Black - Scholes期权定价模型估计公允价值[179] - 临床试验费用基于权责发生制估计，根据实际与估计差异进行调整[180] 其他信息 - 公司是内华达州公司，2009年6月24日成立，是Del Mar Pharmaceuticals (BC) Ltd.等公司的母公司[147] - 公司在2017年9月提交了VAL - 083用于卵巢癌的研究性新药申请（IND），但目前正在重新评估该项目并探索替代研究设计[139][140] - 不同剂量VAL - 083输注两小时后，脑脊液与血浆浓度比分别为：20mg/m剂量时为1.40，30mg/m剂量时为1.41，40mg/m剂量时为1.13，而替莫唑胺脑脊液浓度比血浆低80%[115] - 公司无资产负债表外安排[181] - 较小报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[183]