C系列优先股发行情况 - 公司通过三次私募发行25,028股C系列可转换优先股，总收益约2500万美元，净收益约2160万美元[106] - C系列优先股分三批发行，转换价格分别为1.16美元、1.214美元和1.15美元，将转换为21,516,484股普通股[107] - C系列优先股持有者将在私募首次交割的12、24、36和48个月，分别按转换后普通股数量的10%、15%、20%和25%获得股息[107] - 公司为私募支付给配售代理现金费用2,502,800美元，非报销费用津贴约650,840美元，并发行2,504股C系列股票的认股权证[108] - 公司为合并相关咨询服务向配售代理发行571,951股普通股[108] 产品研究计划 - 公司计划在2020年第四季度公布VAL - 083的2期复发性GBM研究的顶线结果[109] - 公司计划在2021年第四季度公布REM - 001的CMBC导入研究的顶线结果[110] - 公司计划在2022年上半年让VAL - 083从GBM AGILE注册研究的第一阶段进入第二阶段[111] - 公司计划开展一项针对CMBC的3期临床试验，预计招募100 - 150名曾接受过放疗和化疗的患者，还计划增加初步验证环节，最多治疗15名低剂量患者[194] GBM业务线数据 - 超过60%的GBM患者有MGMT未甲基化肿瘤，公司目前在MGMT未甲基化GBM中开展两项2期研究[116] - GBM AGILE研究最多将有200名患者，按三种亚型分层：新诊断甲基化、新诊断未甲基化和复发性[118] - 2017年美国约有13000例、欧洲约有16000例新诊断GBM病例，GBM发病率为每10万人年3.20例，约三分之二GBM患者为MGMT未甲基化[124][145] - 新诊断MGMT未甲基化GBM患者二期研究已完成29例患者入组，选定30mg/m²/天与放疗联合治疗[130][131] - 历史上替莫唑胺在未甲基化GBM患者中的无进展生存期为6.9个月，除20mg/m²/天剂量外，其他剂量的无进展生存期均优于历史对照[132] - 与MD安德森癌症中心合作的MGMT未甲基化GBM二期研究，复发研究臂计划入组83例，截至2020年5月28日已入组72例[133][134] - 该研究将VAL - 083起始剂量修改为30mg/m²/天，患者筛查血小板计数从100000/µL提高到125000/µL[135] - 辅助研究臂原计划入组24例，现计划增加12例，25例患者的中位无进展生存期为8.7个月[138] - 37例复发性GBM患者的中位总生存期为8.5个月，72例完成至少一个周期治疗患者的中位总生存期为7.1个月[139] - 截至2020年5月15日，新诊断研究中有3例、复发研究臂中有10例、辅助研究臂中有1例可能与VAL - 083相关的严重不良事件[141] - FDA授予VAL - 083在复发性GBM中的快速通道指定[142] - 新诊断GBM患者的总体中位生存期小于15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%，新诊断未甲基化GBM患者的中位总生存期为12.2个月[146] - 复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者在阿瓦斯汀治疗后肿瘤进展的中位生存期少于5个月[153] - VAL - 083对多种耐药癌细胞有活性，如对替莫唑胺和亚硝基脲耐药的MGMT未甲基化GBM细胞，以及对铂类化疗耐药的p53突变非小细胞肺癌、卵巢癌和髓母细胞瘤细胞系[156] REM - 001业务线数据 - REM - 001疗法在约80%可评估的CMBC肿瘤部位有完全反应[161] - 米拉万特的四项CMBC研究中，前两项研究治疗了68名CMBC患者，后两项研究共治疗了81名CMBC患者[164] - 2017年3月3日公司收到FDA对技术和结果审查问题的书面回复，认为修改质量标准和使用功能等效光输送设备的计划可接受[167] - 2018年6月公司向FDA提交了包含反馈的3期试验方案和统计分析计划[168] - 2018年1月16日，FDA批准REM - 001的活性成分锡乙基紫红素为治疗基底细胞癌痣综合征（BCCNS）的孤儿药[169] - REM - 001疗法的初始研究性新药申请（IND）为IND 39,940，于1992年6月提交[171] - 米拉万特DD2激光能够以664纳米波长提供2瓦光功率，公司计划使用功能等效的新激光用于CMBC治疗[174] - REM - 001已在之前临床研究中安全用于超1100名患者，2004年FDA就其治疗AMD方面给予可批准函[177] - Phase 1剂量递增临床研究于1993年启动，招募22名患者，治疗213个皮肤癌病灶，REM - 001药物剂量0.1mg/kg - 1.2mg/kg，光剂量100 - 200J/cm²，治疗时间点24 - 72小时[181] - 1.2mg/kg剂量在第二次Phase 1试验中用于27个皮肤肿瘤病灶，完全缓解率66%，总体缓解率90%[181] - CA008研究中，配对反应终点eligible患者18人，平均反应率33% ± 37%，p值 < 0.001；24周生活质量eligible患者7人，平均变化0.4 ± 4.8，p值0.813[187] - CA009研究中，配对反应终点eligible患者19人，平均反应率39% ± 47%，p值 < 0.001；24周生活质量eligible患者10人，平均变化 - 0.3 ± 4.1，p值0.554[187] - CA008临床成功率60%，置信区间39% - 81%；CA009临床成功率50%，置信区间28% - 72%[188] - CA008研究中疾病负担p值0.0017，反应持续时间p < 0.001；CA009研究中疾病负担p值0.0020，反应持续时间不显著[188] - CA008研究中疼痛无显著变化，CA009研究中治疗后4周疼痛有治疗相关增加[188] - CA008、CA009、CA019研究要求患者曾接受放疗，CA013研究至少50名患者曾接受放疗[183] - CA008、CA009、CA019研究随访期24周，CA013研究随访期52周[183] - CA013研究中符合条件患者32人，临床成功率88%，95%置信区间71% - 97%；24周生活质量变化均值为1.3 ± 3.6，P值为1.00。CA019研究中符合条件患者18人，临床成功率83%，95%置信区间45% - 86%；24周生活质量变化均值为2.5 ± 4.7，P值为1.00[189] - 四项研究（CA008、CA009、CA013、CA019）中共有17起严重不良事件，其中8起与治疗病变坏死有关，3起与治疗区域感染有关，4起与治疗相关疼痛有关，1起为光敏性皮肤反应，1起为过敏反应[190] - 若获批，FDA将为新化学实体（NCE）授予五年数据独占权，公司认为REM - 001有资格获得这种独占权[195] 公司股权结构 - 截至2020年11月9日，公司有24,662,299股已发行和流通的普通股，11,697,068股普通股的流通认股权证，可转换为2,152,701股普通股的2,504股C系列优先股认股权证，6,508,569股普通股的流通股票期权，可转换为162,177股普通股的648,613股B系列优先股，可转换为21,516,484股普通股的25,028股C系列优先股[197] 财务数据关键指标变化 - 2020年9月30日现金及现金等价物为22,602千美元，6月30日为2,392千美元；9月30日营运资金为20,566千美元，6月30日为176千美元；9月30日总资产为23,131千美元，6月30日为2,938千美元；9月30日股东权益总额为20,554千美元，6月30日为263千美元[199] - 2020年第三季度研发费用为1,357千美元，2019年同期为721千美元，增长636千美元，增幅88%；一般及行政费用为1,534千美元，2019年同期为914千美元，增长620千美元，增幅68%；合并成本为500千美元，2019年同期无；在研研发费用为16,094千美元，2019年同期无[200][204] - 2020年第三季度其他（收入）损失为33千美元，2019年同期为 - 29千美元，变化62千美元；净亏损为19,518千美元，2019年同期为1,606千美元，增加17,912千美元[200][204] - 2020年第三季度归属于普通股股东的净亏损为22,706千美元，2019年同期为1,610千美元；基本和完全摊薄加权平均股数为17,106千股，2019年同期为7,539千股；基本和完全摊薄每股亏损为1.33美元，2019年同期为0.21美元[200] - 2020年第三季度研发费用非GAAP为1,266千美元（GAAP 1,357千美元减去非现金股份支付费用91千美元），2019年同期为708千美元（GAAP 721千美元减去非现金股份支付费用13千美元）；一般及行政费用非GAAP为1,175千美元（GAAP 1,534千美元减去非现金股份支付费用359千美元），2019年同期为871千美元（GAAP 914千美元减去非现金股份支付费用43千美元）[203] - 2020年第三季度经营活动净现金使用量从2019年同期的226.6万美元增至411万美元，增幅81%[214][215] - 2020年第三季度投资活动现金流量为96.9万美元，2019年同期无投资活动[214][216] - 2020年第三季度融资活动现金流量为2335.1万美元，较2019年同期的660.7万美元增加1674.4万美元，增幅253%[214] - 2020年第三季度公司净亏损1950万美元，2019年同期净亏损160.6万美元[215][219] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为2260万美元，2020年第三季度经营活动使用现金410万美元[219] - 2020年第三季度公司完成C系列优先股私募配售，净收益约2160万美元[217][219] - 2020年第三季度公司行使股票购买认股权证获得99.4万美元，获得NBTS贷款收益50万美元[217] - 2019年第三季度公司完成普通股、预融资认股权证和普通股购买认股权证的包销公开发行，净收益658.3万美元，行使认股权证获得2.6万美元[218] 公司资金需求与会计政策 - 公司预计在产生足够产品收入前，主要通过公开发行或私募股权或战略合作来满足未来资金需求[221] - 公司关键会计政策包括认股权证和股份服务、股票期权、研发费用和临床试验应计费用[223][224][226] 公司收到的通知与赠款 - 2020年7月17日公司收到NIH晚期临床前研究赠款获批通知[170]