财务数据关键指标变化 - 2018 - 2014年合同收入分别为7194、20255、23214、39090、30269千瑞士法郎[17] - 2018 - 2014年研发费用分别为44277、32663、25774、17049、16116千瑞士法郎（负数表示支出）[17] - 2018 - 2014年基本每股收益分别为 - 0.82、 - 0.46、 - 0.14、0.47、0.25瑞士法郎[18] - 2018 - 2014年加权平均基本股数分别为61838228、57084295、50096859、43412250、42684750股[18] - 2018 - 2014年现金及现金等价物分别为156462、124377、152210、76522、3306千瑞士法郎[20] - 2018 - 2014年累计亏损分别为121877、72607、46921、40381、60455千瑞士法郎（负数表示亏损）[20] - 公司2018年净亏损5090万瑞士法郎，截至2018年12月31日累计亏损1.219亿瑞士法郎[167] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为1.565亿瑞士法郎，短期金融资产为3000万瑞士法郎，总流动性为1.865亿瑞士法郎[176] - 截至2018年12月31日，公司报告2012 - 2018财年瑞士企业所得税的税收亏损结转总额为1.093亿瑞士法郎，若未使用，这些税收亏损将在产生年度的七年后到期[181] 临床产品研发风险 - 公司临床产品候选包括crenezumab等，若临床研究不成功或无法商业化，业务、财务状况和经营成果将受重大不利影响[23] - 2019年1月，罗氏终止crenezumab的CREAD 1和CREAD 2 III期研究，但II期开发在哥伦比亚继续[24] - 临床研究结果可能因多种因素存在差异，无法确保产品获得监管批准[26][27] - 若需额外临床研究或测试、研究结果不利等，公司产品获批可能延迟或无法获批[29] - 临床研究患者招募困难，会影响研发进度和产品上市[43][45][46] - crenezumab在2014年研究中，治疗组严重不良事件发生率为16.5%，安慰剂组为11.9%[49] - ACI - 35临床研究中，三名患者出现五起严重不良事件，两起与药物可能相关[51] - ACI - 24在AD患者临床研究中出现十五起非药物相关严重不良事件，DS研究暂无[52] - 产品获批后若出现不良副作用，会带来多种负面后果[54][58] - 公司产品候选药物获得监管批准存在不确定性，可能因多种原因无法获批[183][184][185][186] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，研究延迟可能影响产品商业化[187][188] - 2019年1月，合作方母公司罗氏终止crenezumab针对前驱至轻度散发性阿尔茨海默病患者的CREAD 1和CREAD 2 III期研究，crenezumab针对有家族性AD风险的认知健康个体的II期预防试验仍在进行[190] - ACI24治疗AD处于II期临床研究，ACI - 24治疗唐氏综合征完成1b期临床研究高剂量队列招募，ACI - 35完成1b期临床研究，抗Tau抗体处于II期临床研究，Tau - PET成像示踪剂完成I期临床研究[190] - 临床研究完成可能因监管授权、合同谈判、患者招募等多种因素延迟、暂停或终止，会增加成本、延缓产品开发和审批进程[191][193][194] - 在美国以外进行的临床研究数据，FDA或外国监管机构可能不接受，若不接受需进行额外研究，会增加成本和时间[202][203][205] 产品市场竞争与商业化风险 - 公司产品专利可能被挑战，获批产品或面临仿制药竞争，销售或下降[32][33] - 合作方Genentech可能更关注gantenerumab，使crenezumab失去竞争力[34] - 产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策[35][36] - 产品可能无法获得市场认可，影响公司营收和盈利[39][40][41] - 公司面临激烈竞争，竞争对手有更多资源和经验[56] - 生物技术和制药行业竞争激烈、技术变化快，公司产品或技术可能过时或缺乏竞争力[60] - 公司业务始于2003年，至今未成功商业化药品，难以评估未来生存前景[66] - 公司从未商业化过产品候选物，缺乏销售、营销和分销能力[90][91] - 公司未来产品销售收入依赖多方面成功[169][170][172] 公司运营与管理风险 - 公司使用和扩展Morphomer技术平台开发产品候选药物可能不成功[61] - 公司业务受国际运营相关经济、政治、监管等风险影响[63] - 公司未来增长依赖留住关键人员和招聘合格人员，相关法规和竞争或影响招聘和留用[67][68] - 公司预计业务增长，可能难以管理扩张，导致运营中断[69][70] - 公司面临产品责任和职业赔偿风险，保险可能无法覆盖所有损失[72][73][75] - 公司资源有限，产品候选药物开发决策可能失误，影响业务和财务状况[80] - 公司运营可能受地震、电力短缺等灾害或业务中断影响，增加成本和费用[88] - 公司与Genentech、Lilly等战略合作伙伴的关系若恶化或终止，会影响业务和财务状况[93][95][96] - 公司依赖第三方进行非临床和临床研究，若第三方未履行职责，可能无法获得监管批准或商业化产品候选物[102] - 公司依赖第三方供应商生产产品候选物，若供应商无法符合法规要求，会影响产品开发和销售[107][108] - 第三方供应商可能违约或终止协议，导致临床研究延迟或商业活动受损[109] - 公司依赖供应商可能导致产品有制造缺陷，引发召回或监管行动[110] - 组件或原材料成本增长及供应中断会影响公司业务和财务状况[111] - 公司与战略合作伙伴的合作安排可能使其成为潜在收购目标[112] 知识产权相关风险 - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权[125] - 公司可能面临知识产权相关诉讼，费用高昂且耗时[118] - 竞争对手可能侵犯公司专利，公司维权成本高[119] - 第三方可能发起干扰程序，不利结果会损害公司业务[120] - 公司防御知识产权相关诉讼可能失败，成功也会产生大量成本[122] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，影响股价[123] - 公司可能无法获得或维持有效专利，影响产品商业化[124] - 公司虽努力保护知识产权，但仍可能因第三方违约、独立开发或信息公开等被竞争对手获取商业秘密，影响竞争地位[138] - 部分外国法律对知识产权保护程度和方式与美国不同，公司在国内外保护知识产权可能遇问题[139] - 获得和维持专利保护需遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，违规可能导致专利权利部分或全部丧失[140][141] - 部分产品候选的专利保护和申请依赖第三方，若合作方未按公司利益行事，公司可能失去知识产权权利或排他性[142] - 公司签订的知识产权许可和共同所有权协议中的特许权使用费可能会减少，若未履行协议义务，可能需支付费用、失去许可排他性或被终止许可[144] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持产品候选的必要权利，因第三方知识产权许可和收购竞争激烈[149][150] - 若无法获得第三方知识产权许可，公司可能需放弃产品候选或项目的开发，影响业务和财务状况[152] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔，若败诉需支付巨额赔偿、停止开发或商业化产品，还可能需获得许可但难以达成合理条款[154][156] - 公司可能面临员工、顾问或独立承包商不当使用或披露第三方机密信息或商业秘密的索赔，诉讼可能导致损失和成本增加[160][161] - 公司可能无法在全球保护知识产权，因在全球申请和维护专利成本高，部分外国法律保护不足，竞争对手可能在未获保护地区使用技术并出口侵权产品[164] - 公司产品开发面临知识产权保护难题，在国外执行专利权利可能成本高且有风险[165] 公司盈利与融资情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，预计未来仍会持续亏损，且可能无法实现盈利[166][167][168][170][173][174] - 公司尚未有产品获批商业化，未从产品销售中获得任何收入[169][170][172] - 公司目前通过合作协议收入、股票发行、首次公开募股及普通股发行融资，未来可能需额外资金，否则可能影响产品开发和商业化[169][175][176][177][179] 医保政策相关 - 2011年《预算控制法》触发自动削减政府项目开支，自2013年4月1日起，每年对医保提供者的支付总额削减2% [212] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减对医院、影像中心和癌症治疗中心等医保提供者的支付，并将政府追讨多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[212] - 《医保改革法》增加制造商向医疗补助计划支付的回扣，规定吸入、输注等药物回扣计算新方法，建立医保D部分覆盖缺口折扣计划，制造商需提供50%的销售点折扣[209] - 《医保改革法》对制造或进口品牌处方药产品的公司征收高额年费，并出台影响合规的新条款[209] - 《医保现代化法案》改变医保对药品的覆盖和支付方式，扩大老年人药品购买医保覆盖范围，引入基于医生给药平均销售价格的报销方法，还授权限制治疗类别中药物覆盖数量[208] 产品监管相关 - 即使产品获批，也需持续接受监管审查，可能面临标签限制、市场撤回等情况，不遵守规定会受处罚[199][200] 孤儿药相关规定 - 美国孤儿药患者群体定义为少于20万，欧盟为不超过万分之五[77] - 美国获首个FDA孤儿药批准可享7年市场独占期，欧盟为10年，满足特定条件可减至6年[78] 专利制度相关 - 美国专利自然到期时间通常为申请后20年[116] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许专利延长最多5年，且从产品批准日期起总期限不超过14年[117] - 2013年3月15日前美国采用先发明制，之后采用先申请制[133] 汇率风险 - 汇率波动可能对公司经营业绩和财务状况产生重大不利影响[182]