公司现有商业产品情况 - 公司有两款商业产品ESKATA和RHOFADE，ESKATA为40%（w/w）过氧化氢外用溶液，2017年12月获FDA批准，2018年5月在美国推出；RHOFADE为1%盐酸奥洛他定乳膏，2018年11月从Allergan收购[12][13] - ESKATA是首个获FDA批准用于治疗凸起脂溢性角化病的药物，2017年12月NDA获批，2018年5月在美国上市，已在瑞典、英国、冰岛和比利时获批，正寻求欧洲商业合作伙伴[31][32] - 2018年11月公司从Allergan收购RHOFADE全球权利，用于成人酒渣鼻相关持续性面部红斑的局部治疗，该药物2017年1月获FDA批准，5月在美国上市[34][35] 公司商业产品推广计划 - 公司计划在美国约50个地区部署销售代表以推广ESKATA和RHOFADE[14] - 公司在美国自行商业化ESKATA和RHOFADE，计划在约50个美国地区部署销售代表，ESKATA卖给McKesson，RHOFADE卖给批发商[41][42][44] A - 101 45%外用溶液研发情况 - 公司正在开发A - 101 45%外用溶液治疗普通疣，美国每年约200万人被诊断患有普通疣[15][20] - 2016年8月完成A - 101治疗普通疣的2期临床试验WART - 201，45%浓度组较安慰剂组有统计学显著改善[21] - 2017年6月开展A - 101 45%外用溶液的两项2期临床试验WART - 202和WART - 203，共招募316名受试者[22] - WART - 202试验中，A - 101 45%外用溶液组第56天目标疣PWA评分平均降低0.77分，安慰剂组降低0.23分；WART - 203试验中，A - 101 45%外用溶液组第56天目标疣PWA评分平均降低0.87分，安慰剂组降低0.17分，均有统计学显著差异[23][24] - 2018年9月启动A - 101 45%外用溶液治疗普通疣的两项3期关键临床试验THWART - 1和THWART - 2，预计到2019年3月底招募约1000名患者，2019年下半年公布数据[26] - 2018年4月公司与Cipher签订独家许可协议，Cipher负责A - 101 40%外用溶液在加拿大的营销批准，2018年12月新药申请获加拿大卫生部受理[33] - A - 101为45%的外用溶液，用于治疗常见疣[51] - A - 101 45%外用溶液由药物成分和笔式applicator组成，公司预计FDA不会要求为笔式applicator提交单独营销申请，但可能在NDA审查过程中改变[88] JAK抑制剂研发情况 - 公司正在开发JAK抑制剂ATI - 501和ATI - 502治疗斑秃等皮肤病，斑秃在美国影响多达1.8%的人，全球影响2.0%的人[27] - 2015年公司从Rigel获得JAK抑制剂的全球独家许可，用于特定皮肤病治疗[16] - 公司正在开发ATI - 501用于AA口服治疗，2016年10月向FDA提交IND，已开展多项1期临床试验并启动2期剂量反应临床试验[28] - 公司正在开发ATI - 502用于AA、白癜风、AGA和特应性皮炎的局部治疗，2017年7月向FDA提交IND，多项2期临床试验正在进行，不同试验的受试者数量和初步结果预期时间不同，如AUAT - 201有87名受试者，初步结果预计2019年下半年获得[29] 公司收购情况 - 2017年8月公司收购Confluence，获得小分子药物发现和临床前开发能力及多个临床前药物候选物，预计2019年年中为ATI - 450向FDA提交IND，2020年上半年末为ATI - 1777提交IND[30] 公司产品制造供应情况 - 公司依赖第三方制造临床前、临床和商业产品，与PeroxyChem签订为期10年的独家供应协议，与James Alexander签订独家商业供应协议，还与第三方签订RHOFADE成品剂型制造供应协议[36][37][38][40] 公司产品市场情况 - 美国约1600万人患有酒渣鼻，持续性面部红斑是常见症状，现有药物大多不针对该症状[45] - ESKATA治疗凸起SK的关键竞争因素包括疗效、安全性、无创性、疼痛情况和非医师人员可操作性，公司已知多家公司正在开发或已上市针对SK的产品，但均未获FDA批准[49] 公司知识产权情况 - 公司知识产权组合包含针对高浓度过氧化氢组合物、奥洛他定治疗红斑及JAK抑制剂药物候选物的已授权专利[19] - 公司拥有两项美国专利，涵盖至少23%高浓度过氧化氢用于缓解SK和皮赘的用途，相关专利2022年开始到期[57] - 公司拥有三项已发布的美国专利及待决申请，相关美国配方、使用方法和涂抹器专利2035年到期，待决配方申请产生的权利要求2035年到期，PCT专利申请产生的权利要求2037年到期[58] - 公司从艾伯维独家许可一系列美国专利及待决申请，涉及RHOFADE的专利到期时间从2024年到2035年不等[59] - 公司从Rigel独家许可多项与ATI - 501和ATI - 502相关的专利和申请，涉及化合物的已发布专利2030年开始到期，用于治疗斑秃的相关专利和申请2034年到期，部分2023年到期[60][62] - 公司从哥伦比亚大学独家许可与JAK抑制剂相关的专利和申请，用于治疗脱发疾病的美国专利2031年到期，待决申请产生的权利要求2031年开始到期，部分2036年到期[63] - 公司拥有一项美国专利及欧盟和其他国家待决申请，涉及ATI - 450的美国专利2034年到期，待决申请产生的权利要求2034年到期；拥有七项美国专利及外国待决申请，相关专利2031 - 2034年到期[64] - 公司提交的软JAK抑制剂相关美国和PCT申请，产生的权利要求2038年到期[65] - 公司拥有的ITK抑制剂相关美国专利和待决申请，若发布，2035 - 2038年到期[66] 公司协议费用情况 - 2012年公司签订协议获取ESKATA和A - 101 45%外用溶液知识产权，2012年支付前期费用0.6百万美元，2013年支付里程碑费用0.4百万美元，2016 - 2018年支付里程碑费用共2.8百万美元，还需支付3.0百万美元里程碑费用[71][72] - 2015年8月公司与Rigel签订协议，支付800万美元预付款，达成特定商业化前里程碑最高支付8000万美元，达成第二组开发里程碑最高再支付1000万美元，商业化产品按高个位数百分比支付季度分层特许权使用费[73] - 2016年3月公司与Vixen签订协议，支付60万美元预付款并发行159,420股普通股，2022年3月前每年支付10万美元，达成特定商业化前里程碑最高支付1800万美元，达成特定商业里程碑最高支付2250万美元，商业化产品按低个位数百分比支付特许权使用费[75][77] - 因收购Vixen，公司成为与哥伦比亚大学许可协议的一方，每年支付1万美元许可费，达成特定商业里程碑最高支付1160万美元，商业化产品按低于个位数百分比支付特许权使用费[78][79] - 2017年8月公司与Confluence签订协议，支付1030万美元现金并发行349,527股公允价值为970万美元的普通股，达成开发里程碑支付250万美元现金和253,208股公允价值为220万美元的普通股，最高支付7500万美元额外或有对价，商业化产品按低个位数百分比支付特许权使用费[82][83] - 2018年11月公司完成收购RHOFADE全球权利，支付约6610万美元现金，达成特定开发里程碑支付500万美元，按中个位数至中十位数百分比支付特许权使用费[84][85] 药品研发审批监管情况 - 在美国申请新药上市需完成临床前测试、提交IND、经IRB批准、进行临床试验、提交NDA、接受FDA审查和检查、支付用户费用并获得批准，以及遵守批准后要求[89] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间将其置于临床搁置[91] - 所有临床试验必须在合格研究者监督下按GCP法规进行，协议需提交FDA，进度报告需每年提交，严重不良反应需及时报告，IRB需审查和批准协议[92] - 产品研发、审批和销售受美国及其他国家政府广泛监管，不遵守规定可能面临多种制裁[87] - 新药开发需进行多阶段临床试验，包括1、2、3、4期，各阶段目的不同，且存在不确定性[93][94][95] - 公司可在特定节点与FDA会面，2期结束会议用于讨论结果和3期计划[96] - 提交NDA申请需支付用户费，FDA会进行60天审查，确保申请完整[98] - 优先审评的NDA，FDA采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[100] - 获批后产品受FDA等持续监管，不遵守规定可能被撤回批准[101] - 美国FDCA为新化学实体提供5年非专利营销排他期，特定NDA或补充申请提供3年排他期[107][108] - 欧洲经济区（EEA）药品需获得营销授权（MA），有社区MA和国家MA两种类型[110] - EEA社区MA评估最长210天，加速评估可减至150天[110] - EEA新化学实体通常获8年数据排他期和2年市场排他期[111] 公司面临的法律风险 - 公司与第三方的安排可能受欺诈、滥用及其他医疗法律约束[112] - 违反联邦反回扣法可判处最高五年监禁，还会面临刑事罚款、民事罚款、行政罚款和被排除参与联邦医疗保健计划[113] - 联邦民事虚假索赔法违规处罚包括高达政府实际损失三倍的赔偿，每项虚假索赔还需缴纳强制性民事罚款，可能被排除参与联邦医疗保健计划，也可能涉及各种联邦刑事法规[115] 医疗政策法规影响 - 《平价医疗法案》规定，制造商的门诊药物要纳入Medicare Part D覆盖范围，必须在适用品牌药物的覆盖缺口期间，为符合条件的受益人提供协商价格70%的即时折扣[123] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对未维持合格医保覆盖人群征收的基于税收的共享责任付款（即“个人强制保险”）[124] - 2018年1月22日，特朗普签署2018财年拨款持续决议，推迟实施《平价医疗法案》规定的某些费用，包括“凯迪拉克”税、基于市场份额对某些健康保险公司征收的年费和非豁免医疗设备消费税[124] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起修订《平价医疗法案》，关闭大多数Medicare药品计划的覆盖缺口（即“甜甜圈洞”）[124] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，若国会无进一步行动，该措施将持续至2027年[125] - 2019年1月1日起，Medicare Advantage计划可选择对Part B药物使用阶梯疗法[126] - 2018年10月，CMS提议新规则，要求通过Medicare或Medicaid支付费用的处方药和生物制品的直接面向消费者电视广告中包含批发采购成本（即标价）[126] - 《平价医疗法案》及其他联邦和州医疗改革措施可能损害公司未来收入，未来立法行动对公司业务的影响目前无法确定[129] 公司人员及上市情况 - 截至2018年12月31日，公司有169名全职和兼职员工，均位于美国且无工会代表或集体谈判协议[141] - 公司于2012年7月在特拉华州注册成立，2015年10月完成首次公开募股，普通股在纳斯达克全球精选市场上市，代码“ACRS”[142] 公司财务状况 - 2018年和2017年公司净亏损分别为1.327亿美元和6850万美元，截至2018年12月31日累计亏损2.922亿美元[147] - 公司目前有ESKATA和RHOFADE两款产品产生销售收入，未来几年预计继续产生重大费用和运营亏损[147][148] - 公司要实现并保持盈利，需成功商业化产品和开发能产生大量收入的候选药物，但目前多数活动处于早期阶段[149] - ESKATA、RHOFADE及获批候选药物的收入部分取决于市场规模、产品价格、医保覆盖和报销情况以及商业权利归属[150] - 由于药物开发的风险和不确定性，公司无法准确预测费用的时间和金额，也不确定能否实现盈利[151] - 即使实现盈利，公司也可能无法持续或提高季度或年度盈利能力，无法盈利会影响公司价值和融资能力[152] - 公司需要大量额外资金来履行财务义务和实现业务目标，若无法及时筹集资金，可能会缩减计划运营和增长战略[153] - 第三方支付方决定药品覆盖和报销水平，获得和维持有利报销可能耗时且昂贵，公司产品报销存在不确定性[136][137][138] - 截至2018年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.68亿美元，现有资金预计可支持超12个月运营费用和资本支出需求[155] - 2018年10月31日，公司与Oxford Finance LLC签订贷款和担保协议，借款3000万美元，到2019年3月31日还可提取3500万美元[157] - 公司预计未来几年继续商业化ESKATA和RHOFADE、开展候选药物临床试验及寻求营销批准会产生重大费用和运营亏损[154] - 公司预计完成A - 101 45%外用溶液临床试验和商业化、ATI - 501和ATI - 502临床开发等需要额外资金[156] - 公司长期债务利率随伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）波动，2021年后LIBOR计算方式或改变，利率上升会增加利息费用[161] 公司运营风险 - 公司2012年开始运营，2018年5月在美国推出ESKATA，11月收购RHOFADE，商业化运营时间有限[166] - 公司产品销售收入确认的可变对价估计困难，若与实际销售差异大，后续需调整产品销售和收益报告[168] - 公司内部计算机系统和依赖的第三方系统易受计算机病毒、网络攻击等影响，可能导致药物开发项目中断[169] 公司药物开发风险 - 公司候选药物成功取决于完成临床前研究和试验、获得监管批准、实现商业发布等多个因素[171] - 临床药物开发过程漫长、费用高且结果不确定，候选药物获批风险高[174][175] - 临床研究可能出现多种意外事件，导致药物候选者获批或商业化延迟或受阻，如监管机构不授权、试验结果不佳等[177] - 若临床试验延迟或受试者招募困难，会导致公司药物候选者获批延迟或无法获批，增加开发成本，降低公司价值[180][181] - 临床试验可能无法证明药物候选者的安全性和有效性，或出现严重不良副作用，导致获批和商业化延迟或受阻[183] - 药物候选者制造方法或