财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度收入为76.1万美元，2019年同期为0，增长76.1万美元[110] - 2020年第一季度研发费用为2130万美元，较2019年同期的2200万美元下降3% [114] - 2020年第一季度管理费用为930万美元，较2019年同期的1180万美元下降21% [117] - 2020年第一季度其他收入净额为90万美元，较2019年同期的540万美元下降83% [110] - 2020年第一季度所得税费用为7万美元，较2019年同期的2000美元增长3400% [110] - 2020年第一季度净亏损为2816.7万美元，较2019年同期的2741.2万美元增长3% [110] - 2020年第一季度经营活动提供净现金1690万美元，2019年同期使用净现金3620万美元，主要因2020年1月收到Astellas 5000万美元预付款[127] - 2020年第一季度投资活动使用净现金7190万美元，2019年同期提供净现金1770万美元，主要因2020年购买有价证券现金流出增加[129] - 2020年第一季度融资活动提供净现金9140万美元，2019年同期为3.6万美元，2020年主要来自承销公开发行净收益9050万美元和股票期权行权收益90万美元[132] - 2020年3月31日，公司现金及现金等价物为8642.9万美元，有价证券为1.1亿美元，总流动性为1.96429亿美元；2019年12月31日，对应数据分别为5041.2万美元、3913万美元和8954.2万美元[134] - 2020年3月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，公司净亏损分别为2820万美元、1.372亿美元和9550万美元，截至2020年3月31日累计亏损4.838亿美元[152] - 2020年第一季度，公司净亏损2820万美元，经营活动产生现金1690万美元，营收80万美元[153] 融资与合作收入情况 - 2020年1月13日公司与Astellas达成合作协议，获得5000万美元预付款，每年每个合作靶点最多获750万美元研究资金[80] - 2020年1月24日至2月7日，公司完成美国存托股份（ADS）公开发行，净收益9050万美元[82] - GSK合作协议中，2019年公司因GSK提名第三个靶点获320万美元，剩余130万美元收入预计到2021年上半年末确认[87] - Astellas合作协议中，每个共同开发靶点分配700万美元收入，每个研究许可分配1450万美元收入[89] - 2020年1月13日，公司与Astellas达成合作协议，当月收到5000万美元的预付款[106] - 截至2020年3月31日，公司通过发行股票净筹集6.053亿美元，其中2020年1 - 2月通过承销公开发行筹集9050万美元[120] - 公司通过与GSK和Astellas的合作安排获得2.014亿美元，通过英国研发税收抵免和RDEC计划获得4040万美元[121] - 2020年1月，公司与安斯泰来达成合作协议，获得5000万美元预付款，每年最多可获750万美元研究资金[153] - 2020年1月24日，公司完成2100万份美国存托股票（ADS）的承销公开发行，承销商全额行使超额配售权后，净收益9050万美元[153] 税收相关情况 - 公司主要研究子公司Adaptimmune Limited可获得高达约33.4%符合条件研发支出的可支付税收抵免，分包研发支出可获高达约21.7%现金返还[92] - 英国研发支出抵免计划（RDEC Scheme）中，2020年4月1日前税收减免为可允许研发成本的12%，之后为13%，2020年12月31日止年度符合条件支出的有效税率约为10.3%[93] - 公司美国子公司因服务协议产生应税利润，需缴纳21%的美国联邦企业所得税，还可享受美国研究税收抵免和孤儿药税收抵免[102] - 若公司在英国产生应税收入，可受益于“专利盒”制度，特定专利产品收入对应的利润按10%的税率征税[103] - 英国增值税注册企业对所有符合条件的商品和服务征收20%的增值税，公司支付的增值税可向英国税务机关申请退还[104] 业务资金状况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为8640万美元，总流动性为1.964亿美元，预计总流动性足以支持运营至2021年下半年[123] - 公司预计现有资金加上预付款和ADS公开发行收益，足以支持到2021年下半年的运营[153] 业务盈利风险 - 公司自成立以来每年均出现净亏损，预计未来仍将继续亏损，且在产品获得营销批准并商业化之前不会产生产品或特许权使用费收入[151] - 公司尚未从细胞疗法销售中获得任何收入，盈利取决于多个因素，包括完成临床前开发、推进临床试验、获得监管批准等[155][156] - 即使有细胞疗法获批上市，商业化也会产生大量成本，且收入受市场规模、价格、报销等因素影响[158] 业务依赖与风险 - 公司业务高度依赖SPEAR T细胞候选产品，临床测试和获批过程漫长且充满风险[155][165][166] - 临床数据处于早期阶段，未来数据可能不支持疗法继续开发，且任何一个项目的失败或延迟可能影响其他项目获批[167][168][169][171] - 公司MAGE - A3临床项目中，因SPEAR T - 细胞与TITIN蛋白交叉反应致2名患者死亡，项目被终止[178] - 2003年美国以外早期基因治疗研究中，插入性致癌作用致患者患白血病，1名患者死亡，FDA曾暂停美国基因治疗试验[185] 临床试验相关风险 - 美国部分机构审查委员会要求公司为验证临床试验分析从FDA获得研究性设备豁免，这延迟了部分试验点启动并限制获取高风险活检能力[176] - 公司开发的细胞疗法可能与人体其他肽或蛋白质序列有潜在致命交叉反应[177] - 公司开发的细胞疗法使用基因治疗技术，可能面临更高监管审查、临床开发延迟等问题[181] - 临床使用公司细胞疗法前需对患者进行淋巴细胞清除，这在高安全风险或医疗资源需优先分配时会增加患者安全风险[189] - 公司细胞疗法验证需第三方样本，无法保证能获取足够数量样本及有利获取条件，尤其受新冠疫情影响[203][204] - 公司细胞疗法及相关风险仍在研究中，SPEAR T细胞存在TCR链错配理论风险，可能影响监管审批[206] - 公司可能无法识别和验证额外靶肽或开发合适的亲和力增强TCR，影响潜在细胞疗法开发和商业机会[207][208] - 公司临床试验可能因患者招募、临床站点、新冠疫情、竞争等因素出现延迟或无法按预期进行[210][212][213] - 细胞疗法制造可比性研究可能因结果不可接受而延迟试验或改变工艺，需重新评估制造过程[215] - 公司可能无法开发或获得细胞疗法商业化所需的分析检测和伴随诊断，依赖第三方，新冠疫情可能造成延迟[216][219][220] - 细胞疗法制造和管理复杂，公司及合作伙伴可能在生产、工艺开发和扩大制造能力方面遇到困难[221] - 细胞疗法制造延迟或失败可能由多种原因导致，影响患者治疗和临床试验进度[223] - 公司细胞疗法临床试验可能因标准治疗变化、患者和医生选择传统疗法等因素暂停或修改方案[213] - 公司开展后期临床试验经验有限，可能导致临床项目和监管审批延迟[241] - 临床试验成本高、耗时长且实施困难，受技术、患者招募等因素影响，可能导致开发和审批时间延长[255] - 公司可能难以招募临床试验患者，受患者群体、COVID - 19、竞争等多种因素影响，可能导致试验延迟或终止[258] 细胞疗法不良事件 - 截至2020年1月10日，ADP - A2AFP治疗中发生率超10%且被认为至少可能与药物相关的不良事件有多种，严重不良事件包括CRS、胆管梗阻和腹痛[198] - 截至2020年1月10日，ADP - A2M4治疗中发生率超10%且被认为至少可能与药物相关的不良事件有多种，2名受试者有与治疗相关的致命严重不良事件报告[199] - 截至2020年1月10日，ADP - A2M10治疗中发生率超10%且被认为至少可能与药物相关的不良事件有多种，1名受试者有与治疗相关的致命严重不良事件报告[200] - 截至2020年2月3日，ADP - A2M4CD8无严重不良事件报告，1名受试者出现1级CRS[201] - 两名患者出现严重长期全血细胞减少伴再生障碍性贫血死亡，一名患者出现3级神经毒性和5级中风，均接受高剂量淋巴细胞清除方案（氟达拉滨30mg/m²/天，共4天；环磷酰胺1800mg/m²/天，共2天），方案已修改[202] - 截至2020年1月10日，ADP - A2AFP治疗中发生率超10%且被认为至少可能与药物相关的不良事件包括中性粒细胞减少等多种症状[244] - 截至2020年1月10日，ADP - A2M4治疗中发生率超10%且被认为至少可能与药物相关的不良事件包括中性粒细胞减少等多种症状，两名受试者有与治疗相关的致命严重不良事件报告[247] - 截至2020年1月10日，ADP - A2M10治疗中发生率超10%且被认为至少可能与药物相关的不良事件包括白细胞减少等多种症状，一名受试者有与治疗相关的致命严重不良事件报告[248] - 截至2020年2月3日，ADP - A2M4CD8无严重不良事件报告，一名受试者出现1级细胞因子释放综合征[249] - 公司SAE报告涉及两例严重长期全血细胞减少伴再生障碍性贫血死亡病例和一例3级神经毒性及5级中风病例，患者均接受高剂量淋巴细胞清除方案（氟达拉滨30 mg/m²/天，共4天；环磷酰胺1800 mg/m²/天，共2天）[250] - 公司SPEAR T细胞试验中报告CRS事件，部分为3或4级，严重症状患者一般对抗IL6或抗IL6受体疗法有反应，所有方案现允许使用该疗法治疗[251] 细胞疗法制造与供应风险 - 公司细胞疗法的制造和供应面临原材料采购、设施关闭、人员资源减少等风险[224][225] - 欧洲临床试验的细胞疗法制造和供应链复杂，可能导致试验或治疗延迟[226] 细胞疗法审批与竞争风险 - 公司细胞疗法作为生物制品可能面临比预期更早的竞争，BPCIA法案为生物类似药和可互换生物产品创建了简化审批途径[261][262] - FDA对公司细胞疗法的审批过程漫长，公司未提交过BLA，细胞疗法的新颖性可能带来审批挑战[265][266] - 公司或合作伙伴在临床试验中可能因伦理问题、监管要求、安全问题等导致试验暂停或终止，影响产品商业前景和收入[267] 新冠疫情对业务的影响 - 新冠疫情可能对公司业务产生重大不利影响，包括阻碍临床项目推进、影响融资和合作等[143] 各条业务线数据关键指标变化 - ADP - A2AFP疗法 - 公司ADP - A2AFP疗法在肝细胞癌治疗的扩展队列中，患者目标剂量高达100亿个SPEAR T细胞（范围12亿 - 100亿），首位接受目标剂量治疗的患者靶病灶减少100%，达到部分缓解[76] 各条业务线数据关键指标变化 - ADP - A2M4疗法 - ADP - A2M4在滑膜肉瘤和头颈部癌患者中已有RECIST反应，辐射子研究有患者达到部分缓解，滑膜肉瘤和MRCLS适应症已启动2期临床试验[74] - 2020年4月27日，欧洲药品管理局（EMA）孤儿药产品委员会（COMP）对ADP - A2M4治疗软组织肉瘤给予孤儿药指定的积极意见[85] 各条业务线数据关键指标变化 - ADP - A2M4CD8疗法 - ADP - A2M4CD8的1期试验已开始招募，首位治疗患者达到部分缓解[77]