财务数据和关键指标变化 - 公司通过与Astellas的交易和1月的公开发行，为资产负债表增加了近1.4亿美元资金，资金可维持到2021年下半年 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 SPEAR T - cell平台业务 - 1月宣布在四种新肿瘤适应症中出现响应，验证了该平台对癌症患者的有效性 [6] - 一季度所有临床试验的筛查量增加，后受COVID - 19影响放缓 [6] ADP - A2M4项目 - 第一代ADP - A2M4的1期试验已招募38名患者，包括6名卵巢患者、16名滑膜肉瘤患者和16名非肉瘤患者 [17] - 该项目获得EMA孤儿药认定、FDA孤儿药认定和RMAT认定，公司有望2022年在美国推出首款产品 [10][11] ADP - A2AFP项目 - 该项目在肝癌治疗方面取得进展，已进入扩展队列剂量，最高可达100亿个SPEAR T细胞 [12] 同种异体TCRT项目 - 本周在ASGBT展示了从IPSC干细胞开发T细胞的进展，确定了将TCR插入编辑并分化的干细胞中的正确位置 [51] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 继续推进各临床试验，计划在医学会议上公布数据，如5月29日ASCO会议、8月国际肝脏会议 [7][11] - 加大商业准备，增加关键人员，提升商业规模能力，目标是2022年在美国推出首款产品 [11] 行业竞争 - 在肉瘤二线治疗领域，目前获批和常用的二线疗法响应率在5% - 15%，且有一定毒性，需持续治疗；而公司ADP - A2M4项目响应率达50%，且有一定持久性，具有优势 [46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年初公司发展强劲，SPEAR T - cell平台在多种实体瘤中得到验证，达成过去五年最重要的交易 [12] - 公司实施新工作方式以降低疾病传播风险，确保员工安全，对疫情后临床试验恢复持乐观态度 [6][7] - 管理层对工作能为癌症患者带来改变充满信心，期待在5月29日分享更多数据 [61] 其他重要信息 - 4月上旬Gavin Wood加入公司担任首席财务官 [5] - 公司在3月SPEAR T细胞制造设施接近满负荷运转，4月和5月制造水平降低 [7] - 多项科学和医学会议推迟或改为线上形式，公司将继续在这些会议上交流数据 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2月筛查量较2019年下半年的增长情况，以及5月29日新闻稿更新内容范围 - 公司暂不提供具体筛查数量，但1月肿瘤类型和平台响应数据公布后，研究人员对研究的兴趣明显增加，实际筛查患者数量增多 [21] - 5月29日将提供ADP - A2M4 1期试验所有患者数据的全面更新，包括肉瘤患者响应持久性和非肉瘤患者情况；还会更新针对MAGE - A4的各项试验进展，如SPEARHEAD - 1、SPEARHEAD - 2和SURPASS试验；AFP项目将在8月国际肝脏会议更新 [14][18][19] 问题2: SPEARHEAD - 1试验的招募进度，以及1月临床站点和研究人员兴趣是否偏向滑膜肉瘤 - 招募进度让公司有信心在2022年为肉瘤患者推出ADP - A2M4产品，3月中旬后筛查受一定影响，公司将在5月29日更新相关情况 [24] - 今年很多患者参与SPEARHEAD - 1试验，该试验规模大且ADP - A2M4在滑膜肉瘤中的疗效数据有吸引力；但1月响应数据公布后，其他试验和适应症的兴趣也有所增加，并非仅局限于滑膜肉瘤 [25][26] 问题3: 国际肝脏会议（ILC）数据情况及预期 - 将展示队列三的数据，此前已公布队列三第一名患者接受约50亿细胞剂量治疗后靶病变减少100%；还有关于队列一和二的海报展示 [31][32] 问题4: PD1在头颈部癌症治疗中不按标签给药的原因，以及优化SPEAR T细胞功能的方式 - 公司将在5月29日提供该试验设计的更多细节 [34] 问题5: HLA独立靶点的例子，以及选择CAR与HLA独立TCR策略的依据 - HLA独立靶点的TCR靶点实际上是CAR靶点，是细胞表面蛋白；公司通过内部专有流程对这些罕见TCR进行特异性、效力和功效测试；与已发表的CAR在知名靶点上进行了对比测试，显示出优势 [34][35][37] 问题6: 高剂量细胞治疗时，对健康组织潜在变异性导致罕见安全事件的担忧，以及对产品安全性的信心 - 随着治疗患者数量增加，未观察到与TCR相关的肝脏毒性，公司对产品安全性的信心不断增强，但在治疗更多患者之前，难以完全排除罕见事件的可能性 [39] 问题7: AFC项目从当前剂量递增的考虑，以及后续队列更新时间 - 研究设计在扩展阶段治疗患者的剂量最高可达100亿个细胞，目前无进一步剂量递增计划，将积累该剂量下的患者经验后再做决策 [44] - 原计划在国际肝脏会议更新剂量递增队列情况，该会议推迟至8月；预计在2020年下半年更新扩展队列患者情况 [42] 问题8: ADP - A2M4研究中肉瘤患者耐久性数据的竞争基准及预期 - 肉瘤二线治疗中，目前获批和常用的二线疗法响应率在5% - 15%，有一定毒性且需持续治疗；公司ADP - A2M4项目响应率达50%，截至CTAS观察到耐久性达9个月，为患者提供了优势 [46][47] 问题9: 同种异体TCRT项目的进展预期、里程碑，以及开发治疗时增加HLA抗原呈递的方法 - 项目专注于从IPSC干细胞开发T细胞，已确定将TCR插入编辑并分化的干细胞中的正确位置；下一步是确认最终编辑，开展工艺开发工作以建立可用于临床的细胞库，后续里程碑包括IND申请和进入临床，但暂未确定具体时间；公司有基于该技术的MAGE - A4项目和与Astellas合作的新项目 [51][52] - 公司研究过增加细胞上HLA和抗原呈递的方法，但这不是当前提高疗效的首选方法；公司认为设计良好的T细胞受体应能追踪低表达细胞，更关注通过下一代方法提高T细胞功能 [55][57] 问题10: 目前能否制造CD4 T细胞，以及是否将CD8插入CD4 T细胞 - 公司可以通过干细胞分化制造CD4和CD8双阳性以及单阳性CD8 T细胞，这与自体二代项目中添加CD8的方式不同，在同种异体领域专注于将IPC分化为功能性CD4和CD8阳性及CD8 T细胞 [59]