公司收购相关 - 公司收购Biotest Assets获4000万美元资金，其中收购完成时获2750万美元（含1250万美元现金和1500万美元6%利息的五年期次级票据），Biotest还参与后续股权融资投入1250万美元[16] - 收购Biotest Assets时，公司向BPC交付相当于当时已发行和流通股本50%减1股的股权，包括25%（4295580股）有表决权普通股和8591160股无表决权普通股[17] - 2018年5月14日，BPC无偿转让NV Biotest Shares给公司，这些股份约占提供给Biotest的普通股对价的67%，约占公司当时总流通普通股的19%[19] - 2019年1月1日，公司将两个血浆采集设施的所有权转让给BPC以支付收购Biotest资产的部分价款[42] 公司产品相关 - 公司目前有两款获FDA BLA批准的产品，Nabi - HB已上市，BIVIGAM自2016年12月暂停商业分销，公司已提交PAS申请重新上市[14] - 公司正在开发的RI - 002治疗PIDD的BLA已提交FDA，PDUFA行动日期为2019年4月2日[14] - 2018年12月19日，公司收到FDA关于BIVIGAM药物物质PAS提交的完整回复信，同时收到药物产品PAS提交的批准[22] - 2019年1月7日，公司向FDA提交对BIVIGAM CRL的回复[22] - 公司开发的RI - 002完成关键的III期临床试验，达到无严重细菌感染的主要终点[25] - RI - 002的III期临床试验有59名患者在美国9个治疗中心参与，共进行793次输注，无严重不良事件，达到无严重细菌感染的主要终点[28][29] - 2015年会议报告RI - 002次要结果，患者因感染每年平均损失1.66天工作或学习时间，整个研究中仅1次感染住院5天，IgG谷值水平高于FDA要求，特定抗病原体抗体显著增加[30] - RI - 001的II期临床试验有21名患者参与，高剂量和低剂量治疗组RSV滴度较安慰剂组有统计学显著改善，高剂量组85.7%、低剂量组42.9%的患者RSV滴度较基线增加四倍以上，安慰剂组为0%[32] - 2009年4月至2011年2月，15名同情用药患者接受RI - 001治疗，13名患者血清样本显示RSV抗体滴度较基线增加四倍或更多，11名存活患者平均在诊断RSV后4.4天接受治疗，无严重不良事件[33] - 公司为RI - 002设定的PDUFA日期为2019年4月2日，正与FDA就BIVIGAM PAS和BIVIGAM CRL进行沟通[39] 血浆采集相关 - 公司运营的血浆采集中心每年可收集约30000至50000升源血浆[14] - 公司产品原料血浆从美国600多个FDA许可的捐赠中心收集，采用自动化血浆单采术[36] - 典型血浆采集中心每年可收集约3万至5万升源血浆，ADMA Bio Centers在佐治亚州肯尼索的设施为公司提供部分血浆[41] - ADMA Bio Centers运营的典型血浆采集中心每年可收集约3 - 5万升源血浆[70] - 公司运营ADMA Bio Centers子公司，在美国运营血浆采集设施，计划在美国各地区创建和许可更多设施[52] 市场与疾病相关 - 据信每1200 - 2000人中就有一人患有某种形式的原发性免疫缺陷病[22] - 美国约有25万被诊断的PIDD患者，约一半定期接受IVIG治疗，2017年美国免疫和超免疫球蛋白产品的销售额约为62亿美元[27] - PIDD在美国的估计患病率为1:1200，约25万人，其中约12.5万人每月接受IVIG输注，全球超30万人接受[54] - 免疫功能低下患者的RSV感染率为5% - 15%，未经治疗的下呼吸道RSV感染死亡率高达40%，美国每年约2.5万例造血干细胞移植患者中，接受当前标准治疗的约25%会发展为下呼吸道感染，未接受治疗的约41%会发展为下呼吸道感染[57] - 2017年美国约收集4200万升源血浆，美国血浆捐赠中心每次向捐赠者支付25 - 50美元[62] - 2017年美国免疫和超免疫球蛋白产品的所有用途销售额约为62亿美元，2016年全球血浆衍生治疗药物市场约为210亿美元[69] - 公司估计美国约有500个领先的专业项目有适合RI - 002治疗的PIDD患者群体[78] 公司业务协议相关 - 2011年与BPC的血浆购买协议除非提前终止，将于2027年6月到期，之后可续约两个5年期；2019年1月1日至2022年1月1日，公司可从Grifols以成本加5%的价格购买RSV血浆[73] - 2016年与BPC的修订重述血浆供应协议初始期限于2018年12月31日到期且未续约[74] - 2017年与BPC的血浆供应协议期限为10年；若BPC不供应超过指定量的乙肝血浆，且公司无法以比向BPC支付价格低两位数百分比的价格从第三方获得，BPC需补偿差价[75] - 2017年与BPC的血浆购买协议初始期限为5年，之后可续约两个2年期；2020 - 2021年，BPC将供应不少于公司所要求正常源血浆量的高两位数百分比[76] 公司战略规划相关 - 公司目标是成为开发、制造和商业化血浆衍生疗法的领导者，策略包括与FDA解决警告信问题、加大Nabi - HB营销力度、获得BIVIGAM PAS批准并重新推出、获得RI - 002治疗PIDD的FDA批准[44][45][46][47] - 公司计划商业化RI - 002用于PIDD治疗，扩充专业商业销售团队并增加人员配置，还可能利用全国经销商网络[48] - 若RI - 002获FDA批准用于PIDD，公司计划评估扩大其FDA批准用途的临床和监管途径，探索用于治疗RSV[49] - 2019年公司计划执行产能优化计划，提高Boca工厂的制造能力[50] - 公司计划利用知识产权专利，推进潜在新产品进入临床前活动，扩充血浆衍生疗法产品线[51] 公司财务相关 - 2018年主要客户BPC、McKesson Corporation和AmerisourceBergen分别占公司总营收的56%、16%和15%[79] - 2017年和2018年，通货膨胀对公司净销售额、收入或持续经营收益无重大影响[370] - 公司无资产负债表外安排[370] - 本年报要求提交的财务报表从F - 1页开始的单独部分呈现[370] 公司专利与商标相关 - 2015 - 2018年期间多个与公司产品相关的专利获批，专利期限至少至2035年1月；2019年预计3月获批的专利期限至2037年3月[83][84][85][86][87][88] - 公司目前持有包括BIVIGAM和Nabi - HB在内的多个商标，自2006年起使用ADMA Biologics商号开展商业活动[92] 行业竞争与监管相关 - 血浆产品行业竞争激烈，竞争对手包括CSL Behring、Grifols Biologicals等[80][81] - 公司产品和候选产品受FDA及国内外监管机构严格监管，不遵守规定可能面临罚款、产品不获批等后果[93] - 公司产品候选物被视为“生物制品”，在美国上市前需完成多项测试和审批流程，包括临床前实验室测试、提交IND申请、进行临床试验等[94] - IND申请提交后，若无临床搁置，30天后生效[98] - 临床研究通常分三个阶段，I期在有限人群测试安全性等，II期确定不良反应和疗效等，III期在大量患者中验证疗效和安全性[99][100][101] - 2003年《儿科研究公平法案》要求BLA申请包含评估药物在儿科亚人群安全性和有效性的数据，2012年法案要求提交PSP，FDA可给予延期或豁免[102] - BLA申请提交后，FDA会进行审查，可能拒绝或要求补充信息，审查时可能咨询专家委员会，若不符合标准会发CRL[105][106] - 收到CRL后，公司有12个月时间重新提交或撤回BLA，重新提交的审查时间因情况而异，如原BLA申请或疗效补充重新提交分2个月和6个月审查目标[106] - 产品获批后，需遵守FDA多项持续监管要求，包括记录保存、定期报告、产品抽样等，变更产品需获FDA批准[109] - 制造商需持续遵守cGMP要求，生产过程变更通常需FDA预先批准，FDA会进行定期检查[110][111] - 处方药商业分销受DSCSA监管，供应链交易伙伴需满足产品追溯要求，交换交易信息[116] - ADMA Bio Centers的血浆采集设施获FDA许可，每两年至少接受一次检查，并需提交年度报告[118] 公司基本信息相关 - 截至2018年12月31日，公司共有318名员工，其中314名全职员工，4名兼职员工[126] - 公司于2004年6月24日在新泽西州成立，2007年7月16日在特拉华州重新注册[127] - 公司通过全资子公司ADMA Plasma Biologics、ADMA BioManufacturing和ADMA Bio Centers运营[127] - ADMA BioManufacturing于2017年1月成立，以促进对BTBU的收购[127] - 公司总部位于新泽西州拉姆齐市17号州道465号，电话号码为(201) 478 - 5552[129] - 公司佛罗里达园区位于佛罗里达州博卡拉顿市西北商业园大道5800号，电话号码为(561) 989 - 5800[129] - 公司网站为www.admabiologics.com，年报及相关文件可在公司网站和美国证券交易委员会网站免费获取[129]