财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年公司净亏损分别为4380万美元和8170万美元，2018年净亏损包含非现金费用6800万美元[247] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损1.303亿美元[247] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期有价证券1.364亿美元，其中首次公开募股所得款项净额为9550万美元[256] - 公司自2017年1月成立以来一直亏损，预计未来仍会亏损且亏损可能增加[246][247] - 公司目前无获批上市产品，未产生任何收入，AKR - 001处于2a期临床开发，预计数年内不会带来收入[247][250] - 截至2019年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为5110万美元和1020万美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为110万美元和20万美元[308] - 2017年12月31日后纳税年度产生的净运营亏损结转额无到期限制，但使用上限为该年度应税收入的80%[308] - 若公司在三年内累计所有权变更超过50%，净运营亏损结转额的收益可能受损或受限[308] AKR - 001业务线数据关键指标变化 - 公司为获得AKR - 001许可，向安进公司支付了500万美元的预付款，并发行了585.8461万股A系列可转换优先股[264] - 2019年7月2日，公司AKR - 001的2a期临床研究首次给药，产生了250万美元的里程碑义务[264] - 公司需向安进支付最高达3750万美元的临床和监管里程碑付款以及最高达7500万美元的商业里程碑付款[264] - 公司业务严重依赖AKR - 001的成功开发、监管批准和商业化，若失败将严重影响盈利[259][260] - 公司唯一处于临床开发阶段的产品候选物是AKR - 001，正在进行2a期临床试验，尚未完成获得监管批准所需的临床试验[269] - 公司从安进获得了足够数量的AKR - 001药物物质以完成正在进行的2a期临床试验，并与勃林格殷格翰制药公司签约生产新药物质[272] - 公司与科里奥利制药研究公司签约探索新的冷藏液体配方和冻干配方，计划选择一种用于3期临床开发，并提前开发笔式自动注射器[275] 公司运营资金情况 - 公司运营需要额外资金，但不确定能否以可接受的条件获得[254] 公司业务规划 - 公司计划将大部分资源用于AKR - 001治疗NASH患者的非临床和临床试验及潜在获批，同时探索新产品组合的发现、开发和商业化[266] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有13名全职员工，随着业务发展需扩展多方面能力或与第三方合作[277] - 公司需吸引和留住高技能员工，若无法留住现有高级管理团队、科学顾问或吸引合格人员，业务将受影响[286] - 公司面临合格人员招聘和留用竞争，若失败会影响业务执行和运营结果[287][288] 公司合规要求 - 公司作为上市公司需遵守1934年《证券交易法》的报告要求，包括向美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告[280] - 公司需遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404节的规定，对财务报告内部控制的有效性进行正式评估[280] - 《多德 - 弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》有公司治理和高管薪酬相关规定，新兴成长公司可在最长5年内实施这些要求，公司打算利用此规定[281] - 公司作为新兴成长公司最长可达5年，失去该身份后，独立注册会计师事务所将需对财务报告内部控制的有效性进行鉴证[283] 公司面临的风险 - 员工等相关方不当行为可能使公司面临调查和处罚，影响业务、运营结果和声誉[289][290][291] - 开发AKR - 001等产品与其他疗法联用，面临现有疗法被撤销批准或出现问题的风险[292][293] - 临床试验患者招募和留存困难，受多种因素影响，可能导致试验延迟或失败[294][295][296][297] - 公司面临激烈竞争，众多竞争对手资源更丰富、经验更足，可能先于公司获批产品[298][299][300][302] - 计算机系统故障、网络攻击或网络安全不足会影响公司业务和运营[303][304] - 业务或经济中断、全球健康问题会损害公司研发工作，增加成本[305][306] 税法对公司的影响 - 美国《减税与就业法案》将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，限制净利息费用税收扣除至调整后收益的30%，限制净营业亏损扣除至当年应纳税所得额的80%，取消净营业亏损结转，未来税法变化可能影响公司[307] 监管审批相关情况 - FDA和外国监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，通常需数年[311] - 公司AKR - 001或未来产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准[312] - 公司临床研究可能因多种原因延迟或终止，如监管机构要求、资金不足等[316] 医疗相关法案对公司的影响 - 2010年《平价医疗法案》颁布后面临诸多挑战，未来影响不明[322] - 《2011年预算控制法案》触发政府项目自动削减，平均每年削减Medicare对供应商付款的2%至2025年，后延至2029年[323] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减Medicare对部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[323] - 美国近期对特种药物定价实践立法和执法兴趣增加，可能对公司产品价格和收入产生影响[324] - 2018年5月30日，《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝利纳尝试权法案》签署成为法律，符合条件的患者在特定情况下可寻求未经FDA批准的药物治疗，但药企无义务提供药物[328] 立法和监管对公司的影响 - 国内外各级立法和监管提案可能影响公司营收、盈利能力和产品商业化，对财务状况和产品研发能力产生不利影响[329] - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规将面临刑事制裁、民事处罚等后果[330] - 公司业务安排合规需承担大量成本，若运营违反相关法律法规，将面临重大处罚和运营限制[332] - 公司和潜在合作伙伴受美国和国际数据保护法律法规约束，违反规定将面临政府执法行动、私人诉讼和负面宣传[334][335] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）于2018年5月25日生效，违规可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[336] - 美国以外政府倾向于实施严格价格控制，药品定价谈判可能耗时且复杂，报销和定价问题可能损害公司业务[338] - 公司AKR - 001及未来产品候选药物的临床试验可能延迟，影响监管批准和商业化进程[339] - 即使产品获得监管批准，若出现有害副作用，可能导致批准被撤销、面临产品责任索赔[341] - 产品获批后仍需接受广泛监管审查，监管机构可能对产品施加限制并要求进行成本高昂的批准后研究[344][345] - 自2004年以来，针对制药公司的联邦虚假索赔法案诉讼在数量和范围上显著增加，涉及推广非标签药物用途的某些销售行为导致了数起重大民事和刑事和解，罚款超过10亿美元[349] - 产品获批后，FDA和外国监管机构会密切监测其安全性，若发现新的安全信息，可能要求更改标签、制定风险评估和缓解策略等[346] - 药品制造商及其设施需接受FDA和其他监管机构持续审查和定期检查，若发现问题，监管机构可能对产品、生产设施或公司施加限制，包括召回产品、暂停生产等[347] - 在美国，产品广告和促销受FDA、司法部等多方严格审查，违规推广非标签用途可能面临执法信函、调查以及民事和刑事制裁[348] - 产品获批后，成功与否取决于第三方支付方的覆盖范围和充足报销，美国第三方支付方无统一覆盖和报销政策，获取批准耗时且成本高，结果不确定[352][355] - 公司计划在美国、欧盟、日本和其他外国司法管辖区销售产品，在其他司法管辖区销售需获得单独营销批准并遵守不同监管要求，过程可能导致重大延误、困难和成本[357] - 公司受美国外国投资和某些技术出口相关法律约束，违反这些法律可能面临巨额罚款、处罚甚至禁令[359] - 公司受美国和某些外国出口和进口管制、制裁、反腐败和反洗钱法律法规约束，违规可能导致刑事和民事罚款、监禁等后果[361][362] - FDA、SEC等政府机构资金变化可能阻碍其正常运作，影响公司产品开发和商业化进程，政府停摆可能影响FDA及时审查和处理公司监管提交文件[363][365] 公司知识产权情况 - 公司成功取决于能否获得和维护产品及技术的知识产权保护，申请的专利不一定能排除他人制造、使用或销售类似产品，在未寻求专利保护的国家，第三方可能未经许可制造和销售产品[366][368] - 美国专利申请通常在提交18个月后公布，部分情况直到专利颁发才公布[369] - 美国Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长5年，但自产品批准日期起总期限不超过14年，且仅一个适用专利可申请，需在专利到期前且产品批准后60天内提交申请[374] - 美国专利若按时缴纳维护费，自最早非临时申请日起有效期一般为20年[380] - 多项与AKR - 001相关的美国专利将于2029年到期，预计一项物质成分专利可延期至2034年[380] - 公司若违反与安进（Amgen）关于AKR - 001的许可协议，可能失去继续开发和商业化该产品的能力[375] - 公司与安进及未来潜在许可方可能就许可协议中的知识产权产生多方面纠纷，影响产品开发和商业化[376] - 公司专利申请可能面临挑战，已获专利可能不够广泛，无法阻止他人使用技术或开发竞争产品[382] - 在中国申请专利，对药物医疗用途描述有详细要求；印度、部分欧洲国家和发展中国家有强制许可法律[386] - 美国专利和多数外国专利申请及专利需向相关机构支付定期维护和年金费用，不遵守相关要求可能导致专利权利部分或全部丧失[388] - 公司可能未了解所有与产品候选或技术相关的第三方知识产权[390] - 公司获取第三方知识产权许可存在不确定性，若无法获取或维持相关权利，可能放弃开发项目，对业务、财务等产生重大不利影响[391][392] - 公司可能卷入知识产权诉讼，诉讼费用高昂、耗时且结果不可预测，可能导致重大成本和管理资源分散，损害业务和财务结果[393][394][395][396][398] - 若公司被判定故意侵犯专利，可能需承担包括三倍损害赔偿和律师费在内的金钱赔偿，还可能无法商业化产品或停止部分业务[400] - 公司对AKR - 001产品候选的专利搜索可能不全面，第三方知识产权主张可能影响产品商业化，成功挑战美国专利有效性难度大[402] - 公司员工可能引发知识产权纠纷，若诉讼失败，可能失去知识产权、人员或遭受其他损失，获取许可可能条件不合理或无法获取[403][404] - 公司在知识产权归属方面可能存在问题，需通过诉讼确定所有权，这可能对业务、财务等产生重大不利影响[405] - 公司保护商业秘密的措施可能不足，商业秘密泄露难以维权，若竞争对手合法获取或独立开发，将损害公司竞争地位[406] - 公司知识产权权利存在局限性，未来保护程度不确定，可能无法充分保护业务或维持竞争优势[407] - 公司进行专利和科学数据库搜索以确定产品候选的操作自由和可专利性[401] - 第三方可能侵犯公司或其许可方的知识产权，公司或其许可方可能发起法律程序维权，但结果不确定[394] - 多项美国AKR - 001相关专利将于2029年到期，物质成分专利预计可延期至2034年[410] - 专利相关事件（如专利无效、过期、法律变更等）可能对公司业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响[409][410][411][412][413] 公司第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责、未达期限或未遵守法规，可能无法获得产品候选药物的监管批准或实现商业化[414][416][417][419] - 与第三方CRO的合作若终止，可能无法以合理商业条款与替代方达成协议，会导致延迟并影响临床开发时间表[418] - 公司依赖第三方制造商生产产品候选药物，可能面临供应不足、成本不可接受等风险，影响开发或商业化工作[421][422] - 第三方制造商若不遵守cGMP法规等要求，公司可能面临制裁，影响药品供应和业务运营[423] - 公司产品候选药物的制造过程复杂，可能遇到生产困难，若无法满足监管标准，供应可能延迟或停止[427] - 制造过程的变更可能导致产品候选药物性能不同，影响临床试验结果[429] - 公司若无法以合理商业条款建立合作，可能需改变开发和商业化计划，甚至可能无法进一步开发产品或推向市场[431][433] 产品商业化风险 - 即使产品候选药物商业化，也可能受到不利定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措的影响[434] - 各国新药营销批准、定价和报销法规差异大，价格法规可能延迟或限制产品商业发布，影响特定国家产品销售收入[435] - 第三方支付方控制成本，限制药品覆盖范围和报销金额，要求药企提供预定折扣，质疑医疗产品价格，公司不确定产品能否获得覆盖和报销及报销水平[436] - 新药获得覆盖和报销可能有显著延迟，覆盖范围可能比FDA或外国监管机构批准的用途更有限，报销率可能不足以覆盖成本，公司无法及时获得报销会对经营结果、融资能力和财务状况产生重大不利影响[437] - 若未来公司无法建立销售和营销能力或与第三方达成销售和营销协议，获批产品可能无法成功商业化[438] - 公司目前没有药品销售、营销和分销基础设施，自建商业能力或与第三方合作都有风险，招募和培训人员费用高、耗时长，可能延迟产品发布[439] - 若招募销售团队和建立营销等商业化能力后产品候选药物的商业发布延迟或未发生，公司会过早或不必要地产生商业化费用，若无法留住或重新安置人员，投资将损失[440] - 与第三方合作进行销售、营销等服务，产品收入或盈利能力可能低于自行销售，且可能无法达成有利协议，对第三方控制有限，第三方可能无法有效销售产品并使公司面临监管和法律风险[441] - 若公司无法建立足够的销售、营销和分销能力或无法以商业合理的条款建立，业务、经营结果、财务状况和前景将受到重大不利影响[442] - 公司产品候选药物或未来产品候选药物可能无法在医疗界获得足够的市场认可，难以实现商业成功[443]