财务数据关键指标变化 - 2017 - 2019年公司净亏损分别为2400万美元、4150万美元和7030万美元，截至2019年12月31日累计亏损3.726亿美元[327] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为2.809亿美元，预计可支撑到2022年的运营费用和资本支出需求[334] - 公司曾从康涅狄格州获得450万美元部分可免除贷款，与康涅狄格创新公司签订75万美元贷款协议[339] - 若公司将总部迁出康涅狄格州或未满足某些就业条件，需偿还此前已免除的250万美元贷款和部分未免除的200万美元贷款，外加7.50%的违约金[339] - 2017年美国《减税与就业法案》将企业所得税最高边际税率从35%降至21%，净利息费用税收扣除限制为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80% [345] - 截至2019年12月31日，公司有1.035亿美元联邦净营业亏损结转额，将于2037年前陆续到期；有510万美元联邦研发税收抵免结转额，将于2038年前陆续到期[346] - 2018年及以后年度产生的联邦净营业亏损可无限期结转，但扣除额限制为使用年度应纳税所得额的80% [346] - 若公司发生“所有权变更”（三年内股权价值变动超过50%），使用变更前净营业亏损结转额和其他税收属性抵减变更后收入的能力可能受限[347] - 公司预计2020年净营业亏损不受《国内税收法典》第382条限制，联邦营业亏损结转额可用于抵减未来应纳税所得额[347] 产品候选药物临床试验进展 - 公司于2019年第一季度启动产品候选药物ARV - 110的1期临床试验，第三季度启动ARV - 471的1期临床试验[327] - 2019年第一季度公司启动产品候选药物ARV - 110的1期临床试验，第三季度启动ARV - 471的1期临床试验，其他候选产品均处于临床前开发阶段[350] - 公司计划在确定ARV - 471 1期临床试验剂量递增部分的推荐剂量后，开展1b期临床试验，用于治疗局部晚期或转移性ER阳性/HER2阴性乳腺癌，与包括CDK 4/6抑制剂（如palbociclib）在内的其他疗法联用[370] 产品候选药物开发风险 - 产品候选药物开发时间和成本难以预测，应用PROTAC平台或类似竞争平台能否开发出获批产品也无法预测[349] - 产品候选药物成功商业化取决于完成临床前研究、启动临床试验、患者入组和完成试验、获得营销批准等多个因素[350] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时长且结果不确定，可能因多种原因导致延迟或无法获批及商业化[354] - 若需开展额外临床试验或测试、无法成功完成试验、结果不佳或有安全问题，可能导致获批延迟、无法获批等后果[355] - 产品开发若在临床前研究、临床试验或获批环节出现延迟，成本会增加，还可能影响商业化能力[357] - 公司目前针对ARV - 110和ARV - 471的临床试验对象是接受过两次或以上治疗的患者，获批产品可能无法作为一线疗法，或需开展额外试验[358] - 早期临床试验和临床前研究结果可能无法预测未来结果，临床开发失败率高，挫折会损害公司业务和运营结果[362] - 公司公布的临床试验中期数据可能会随患者数据增加而改变，且需审计验证，差异可能损害公司声誉和前景[365] - 若无法为临床试验招募足够患者，会导致延迟、增加成本、降低公司价值并限制融资能力[367] - 若与ARV - 471联用药物出现安全、疗效、制造或供应问题，或被监管机构撤销批准，公司可能无法获批或上市ARV - 471，还可能面临监管延误、需重新设计或终止临床试验等情况[370][371][372] - 公司应用PROTAC平台识别或发现潜在产品候选物的努力可能不成功，研究项目可能因候选物有有害副作用或无效等原因无法产生用于临床开发的候选物[373] 市场竞争与合作风险 - 公司面临来自使用多种技术平台及传统治疗方式的第三方竞争，包括多家生物技术和大型制药公司，竞争对手在多方面资源和专业知识上更具优势[376][377][378] - 公司预计依赖与第三方合作进行产品候选物的研发和商业化，已与Genentech、Pfizer和Bayer等合作，合作可能面临多种风险[379][380][382] - 若合作不成功或合作方终止协议，公司可能无法获得未来研究资金、里程碑或特许权使用费，产品开发可能延迟，寻找新合作方也会更困难[383] - 公司未来可能与制药和生物技术公司合作，合作可能带来费用增加、股权稀释等问题，且寻找合适合作方竞争激烈，谈判复杂[384] - 公司计划继续与领先生物制药公司合作以实现PROTAC平台潜力，但吸引合作方受多种因素影响，包括临床试验结果、监管批准可能性等[385] - 合作谈判复杂耗时，大型制药公司整合减少了潜在合作方数量，现有合作协议限制了公司与其他方达成未来协议的能力[386] - 若无法及时以可接受条款达成合作，公司可能需缩减产品候选物开发计划、延迟商业化或自行承担开发费用，可能需额外资金但不一定能获得[387] - 与耶鲁大学的研究协议将于2021年4月到期，若不续约或减少资源投入，公司研究工作将受影响，且对耶鲁的特许权使用费义务不变[388] 产品生产与供应风险 - 依赖第三方进行临床试验，若其表现不佳或协议终止，会延误产品开发活动[392] - 依靠第三方合同制造组织生产产品，可能面临供应不足、成本质量问题，影响开发和商业化[395] - 新冠疫情导致中国一家制造商生产ARV - 471的某些构建模块延迟，虽目前不影响整体临床开发，但可能恶化[400] - 若现有合同制造商无法履约，更换制造商可能产生额外成本和延误，或无法达成协议[401] 产品商业化风险 - 产品获批后可能无法获得足够市场认可，影响销售收入和盈利，市场接受度受疗效、价格等多因素影响[403] - 公司无销售和营销基础设施，自建团队成本高、耗时长，与第三方合作可能面临收入降低等问题[405] - 产品商业化可能受不利定价法规、第三方报销政策和医疗改革举措影响，阻碍投资回收[409] - 产品获批后可能难以获得足够的报销，报销情况影响产品需求和价格，可能影响商业化[412] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，带来多方面负面影响[414] 知识产权风险 - 公司商业成功部分取决于在美国和其他国家获得和维持专利及其他专有保护的能力[417] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日，该法案的一些实质性专利法变更生效，可能增加公司专利申请和专利维护的不确定性和成本[424] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，此类诉讼可能昂贵、耗时且不一定成功[427] - 公司可能需要从第三方获得知识产权许可，但许可可能无法获得或无法以合理商业条款获得[428] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且可能对公司业务产生重大不利影响[431] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能需获得许可，可能无法以合理条款获得，甚至可能被迫停止商业化侵权技术或产品并承担赔偿责任[433] - 公司与耶鲁大学有许可协议，若未履行义务，耶鲁有权终止协议，这将对公司业务前景产生重大不利影响[434] - 公司未来许可的知识产权可能包括多层级的分许可，上游许可方的行为可能影响公司使用分许可知识产权的权利[436] - 公司可能面临第三方声称员工等盗用其知识产权或对公司视为自有知识产权主张所有权的索赔[439] - 专利期限在美国可延长最多5年，且自产品批准日起总期限不超14年，外国也可能有类似延长，但公司可能无法获批[445] - 知识产权诉讼会使公司耗费大量资源，分散人员精力，还可能对股价产生重大不利影响[441] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损，且维权困难、成本高、结果不可预测[444] - 公司部分专利地理保护有限，在全球保护知识产权权利成本高昂，可能无法阻止竞争对手[447] - 外国专利申请可能被拒绝，竞争对手可能挑战专利范围、有效性或可执行性，引发复杂诉讼[449] - 外国执行专利权利可能成本高，分散精力，还可能使专利面临被无效或狭义解释的风险[451] - 部分司法管辖区有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱公司竞争地位[452] 监管审批风险 - FDA审批流程漫长且不可预测，通常需多年，公司尚无产品获批[453] - 产品候选药物可能因多种原因无法获FDA营销批准，如FDA不同意临床试验设计等[454][455] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症更少、不批准定价、要求进行昂贵的上市后临床试验等[457] - 在美国以外国家销售产品需获报销批准，价格也可能需审批，未获批或不合规会缩减目标市场并影响业务[464] - 脱欧可能影响英国药品监管制度，导致公司产品获批延迟或受限，损害业务[466] - 产品获批后，审批条款和持续监管会限制生产和营销，影响创收能力[467] - 获批产品制造商需遵守FDA的cGMP等要求，接受定期检查[468] - 若不遵守获批后监管要求，产品营销批准可能被撤回，影响盈利[470] - 获批产品可能面临上市后限制或撤市，违规会受处罚，标签限制可能影响销售[471] - 特朗普政府行政命令可能限制FDA监管能力，对公司业务产生负面影响[478] 法律合规风险 - 公司与医疗相关方的关系受反回扣、欺诈和滥用等法律监管，违规会受制裁[479] - 遵守全球隐私和数据安全要求可能增加成本和责任，违规会面临高额罚款[487] - GDPR违规罚款可达全球营收的4%或2000万欧元，以较高者为准[488] - 公司受反腐败、出口控制等法律约束，违规将面临处罚和法律费用[506][507][508] - 违反环境、健康和安全法规，可能面临罚款、承担责任和高额成本[509][510] 政策环境风险 - 2013年起，《2011年预算控制法案》导致医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2029年[494] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府追回多付费用的诉讼时效从3年延长至5年[494] - 《2017年减税与就业法案》废除“个人强制保险令”，预计到2027年将减少1300万参保人数[497] - 《2018年两党预算法案》将参与医保D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[497] - 美国联邦巡回上诉法院裁定政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[498] - 2018年5月11日，政府发布降低药品价格计划，涉及多方面措施以增强价格竞争[501] - 2019年12月23日，特朗普政府发布拟议规则制定，若最终确定，将允许州或其他非联邦政府实体提交药品进口计划[501] - ACA相关诉讼和立法可能持续，结果不确定[499] - 州和联邦可能出台更多医疗改革措施，限制政府支付金额，影响公司产品需求和定价[502] - 美国以外政府实施严格价格控制，可能影响药品销售收入[504] 公司内部管理风险 - 公司依赖关键人员，人员流失可能阻碍业务目标实现[511][512] - 公司预计业务增长，可能面临管理困难和成本增加[513][514] - 计算机系统可能故障或遭安全漏洞，影响产品开发计划[515] - 员工等可能存在不当行为，导致监管制裁和声誉损害[517][518] 公司股权与股价风险 - 公司普通股价格波动大，可能导致股东投资损失[519][522] - 高管、董事和大股东合计持股约20%，可影响公司决策[523] - 公司章程规定可能使公司收购困难，限制股东更换管理层[524]