药物疗效数据 - ARO - AAT单剂量200mg和300mg使血清AAT水平降低超91%，多剂量队列平均降低超90%且持续超14周，最大NADIR降低94%[8] - ARO - APOC3单剂量100mg使健康志愿者血浆甘油三酯平均最大降低63%，apoC - III蛋白降低94%[13] - ARO - APOC3不同剂量使血清APOC3从基线平均最大降低72%（10mg剂量） - 94%（100mg剂量），第16周平均降低70%（25mg剂量） - 91%（100mg剂量）[13] - ARO - ANG3单剂量200mg使健康志愿者血浆甘油三酯平均最大降低66%，ANGPTL3蛋白降低79%[17] - ARO - ANG3不同剂量使血清ANGPTL3从基线平均降低55%（35mg） - 83%（300mg），第16周平均降低43%（35mg） - 75%（300mg）[17] 药物临床试验申请计划 - ARO - HSD预计在2019年底前提交临床试验申请（CTA）[19] - ARO - ENaC预计在2020年上半年提交CTA[20] - ARO - HIF2预计在2019年底前提交CTA[22] 药物治疗目标 - ARO - AAT治疗目标是预防和潜在逆转Z - AAT积累相关的肝损伤和纤维化[9] 公司业务与技术 - 公司专注开发基于RNAi技术的创新药物，管线涵盖肝脏、肺部和实体瘤疾病靶点[7] - 公司的TRiM™平台利用配体介导递送，具有简化制造、降低成本、多途径给药和提高安全性等优势，有潜力到达多个组织[37][39] 公司合作协议 - 公司与杨森制药达成许可协议，获1.75亿美元预付款，有资格获约16亿美元里程碑付款，还达成研究合作和选择权协议，有资格获约19亿美元选择权和里程碑付款，2019财年获两笔2500万美元开发里程碑付款[24] - 公司与安进达成协议，获3500万美元预付款和2150万美元股权，有资格获最高6.17亿美元选择权和里程碑付款，AMG - 890协议下仍有资格获最高4.2亿美元里程碑付款[29] - 2011年10月21日公司收购罗氏RNAi疗法业务，获关键专利使用自由和专业科研团队，还获得多项RNAi相关非独家许可[49] - 2012年1月公司授予Alnylam全球非独家、可转授的含特许权使用费许可，Alnylam或支付最高低两位数百万美元开发和销售里程碑付款及低个位数百分比特许权使用费[51][52] - 2015年3月3日公司与诺华达成协议，收购其RNAi资产和相关权利，包括多项专利和独家全球许可[53] - 2016年9月28日公司与安进达成合作和许可协议，获3500万美元预付款和2150万美元股权投资，有望获最高6.17亿美元付款[55] - 2018年8月公司交付符合ARO - AMG1合作协议要求的候选药物，2019年8月7日安进放弃行使选择权[56] - 2018年10月3日公司与杨森制药达成协议，获1.75亿美元预付款和7500万美元股权投资，有望获最高3.5亿美元开发和销售里程碑付款[57][60] - 公司于2018年10月与Janssen Pharmaceuticals签订许可及研究合作协议，2016财年与Amgen签订两份合作许可协议，未来计划与更多药企合作[167] 在研药物进展 - JNJ - 3989正与杨森合作开发，用于慢性乙肝感染潜在治愈疗法，处于多项2期临床试验中[25] - AMG 890由安进开发，旨在降低载脂蛋白A的产生，2018年启动1期临床研究触发安进向公司支付1000万美元里程碑付款，预计2020年上半年启动2期临床研究[30] - 公司的ARO - JNJ1正针对未披露的肝脏表达靶点进行开发，是与杨森研究合作和选择权协议的一部分[28] 公司专利情况 - 公司控制约383项已授权专利和约397项待批专利申请，来自49个不同专利家族，专利申请遍布全球多地[42] - 公司拥有针对RNAi触发分子的已授权专利或待批申请，涉及多个基因靶点，各靶点专利预计到期年份不同[43][44] - 公司在全球多地提交和/或获得与递送技术相关的专利和专利申请，不同专利组预计到期年份不同[45][47] 公司人员与设施 - 截至2019年9月30日，公司麦迪逊研发中心有93名研发人员，实验室面积74000平方英尺[61] - 截至2019年9月30日，公司有134名全职员工[132] - 公司主要行政办公室位于加利福尼亚州帕萨迪纳，在威斯康星州麦迪逊设有研发设施[132] 公司研发费用 - 2019、2018、2017财年公司研发总费用分别为8100万、5300万、5090万美元[62] 公司监管与审批 - 公司产品受美国及其他国家和地区政府广泛监管，在美国上市新药需完成多项流程[64][66] - 提交NDA需缴纳申请用户费，需临床数据的申请为290万美元，获批后每年还需缴纳32.5万美元的计划费，费用通常每年增加[76] - 小型企业（员工少于500人）首次提交人体药物申请，FDA可豁免申请费；获孤儿药指定的处方药产品申请若无其他适应症，可免费用药费[77] - FDA收到NDA后60天内进行初步审查，74天内告知是否受理；多数申请应在受理后10个月内审查完毕，“优先审查”产品为6个月，可延长3个月[78] - 人体临床试验分三个阶段，分别针对健康受试者或患者进行安全性、耐受性、有效性等测试，各阶段可能重叠或组合[71][72][73] - 若产品获孤儿药指定并首次获批治疗指定疾病，可获7年孤儿药排他权，FDA一般不再批准相同药物相同适应症的其他申请[87] - 企业可申请快速通道指定、优先审查、加速批准、突破性疗法指定等加速NDA审查和批准的项目[88][89][90] - 获批产品后续变更如增加适应症等大多需FDA事先审查批准，且有持续的年度用户费和新申请费[91] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期突击检查，生产过程变更常需FDA事先批准[92] - FDA若发现产品不符合监管要求或出现问题，可能撤回批准，采取限制营销、召回产品、罚款等措施[94] - 药品只能按批准的适应症和标签规定进行推广，违规推广非标签用途可能承担重大责任[95] - 1984年《药品价格竞争与专利期限恢复法案》授权FDA批准仿制药，申请人需提交简略新药申请（ANDA），且仿制药需与参比列名药物（RLD）在活性成分等方面相同并生物等效[97][98] - 新药含新化学实体有5年数据独占期，NDA含新临床研究报告有3年独占期，ANDA申请需在独占期过期后提交，除非有Paragraph IV认证[99] - ANDA申请人需对Orange Book中参比产品的专利进行认证，提供Paragraph IV认证后，NDA和专利持有人可发起专利侵权诉讼，若在45天内起诉，FDA在30个月内不批准ANDA[100][102] - 根据2003年《儿科研究公平法案》，NDA需含儿科数据，提交儿科研究计划，FDA可批准延期或豁免，若提交符合要求的儿科数据可获6个月营销独占期[104][106] - 《Hatch - Waxman修正案》允许新药专利最多恢复5年期限，恢复期限通常为IND生效日与NDA提交日间隔的一半加上NDA提交日与最终批准日的间隔，且专利总期限自产品批准日起不超14年[107] - 2016年《21世纪治愈法案》要求FDA建立评估真实世界证据的计划，发布新的临床试验设计指南，建立药物开发工具资格认定流程等[108] - 欧盟新的《临床试验条例536/2014》预计2020年全面实施，简化和规范临床试验审批流程，包括统一电子提交和评估程序等[111] - 欧盟药品营销授权申请（MAA）有集中程序和分散程序，集中程序由欧洲委员会授予单一授权，适用于特定产品，评估最长210天，特殊情况可加速至150天；分散程序由参考成员国评估，相关成员国90天内决定是否批准[112][115][116] - 欧盟新化学实体获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处，总期限最长可延至11年[118] - 公司在欧盟开展临床试验需获成员国主管当局批准和伦理委员会有利意见，CTA需附带研究用药品档案[110] 公司发展历程 - 公司于1989年在南达科他州注册成立，2000年在特拉华州重新注册，2016年更名为Arrowhead Pharmaceuticals, Inc [132] 公司技术与产品风险 - 公司研发基于RNA干扰和递送系统的疗法，技术处于早期阶段且商业可行性未知[137] - 公司目前的产品候选药物需大量开发、临床前和临床试验以及资金投入才能获得监管批准[139] - 产品候选药物的临床测试结果可能无法满足监管要求，且采用新技术的产品候选药物不一定能通过临床试验和获得监管批准[139] 公司财务状况 - 公司自成立以来每年都有净亏损，因其处于药物开发阶段[136] - 截至2019年9月30日，公司有8110万美元固定收益有价证券，投资面临信用、流动性、市场和利率风险，可能造成损失[195] - 截至2019年9月30日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别约为3.148亿美元和2.115亿美元，联邦净运营亏损结转额2039年开始到期，所有权变更可能限制其使用[198] - 税改法案将企业税率从35%降至21%，限制利息费用扣除至调整后收益的30%，净运营亏损扣除至当年应纳税所得额的80%，整体影响不确定[200] 公司网站信息 - 公司网站为http://www.arrowheadpharmaceuticals.com，可免费获取SEC报告[133] 公司面临的外部风险 - 公司面临欧盟、英国脱欧等法规变化对业务和产品的影响[122] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销情况，且支付方可能限制覆盖范围和报销率[123] 临床试验风险 - 早期人体临床试验的安全和有效性结果不能代表后期试验结果，公司可能放弃曾认为有前景的项目，或因健康风险暂停或终止试验，产品候选药物可能无法获批或限制商业使用[141] - 公司公布的topline或中期数据可能与最终结果不同，受审计和验证程序影响，且他人可能不认同公司分析，影响产品获批和商业化[142] - 完成临床试验可能比预期时间长，甚至无法完成，受调度冲突、患者招募困难、监管要求和资金限制等因素影响[143] 药物获批与商业化风险 - ARO - AAT获得美国快速通道指定，但不一定能加快开发或审查进程，FDA也可能撤回该指定[144] - 即使临床研究成功并获批，产品标签可能比预期更窄，限制商业机会[145][146] - 获批产品可能因未来监管审查或检查被暂停、撤回，设施被关闭或被处以巨额罚款[147] - 公司面临产品责任风险，若索赔成功，可能承担巨额赔偿并限制产品商业化[148] - 产品获批后的商业化依赖政府和保险公司的报销水平和定价政策，报销不确定和成本控制举措可能影响公司业务和收入[150][151][152] - 公司可能无法享受孤儿药指定的市场独占权，其他产品可能先获批，且不同药物可获批用于相同病症[153] 公司人才风险 - 公司的成功依赖吸引和留住相关专业的高级管理和科研人员，制药行业人才竞争激烈[154] 公司产品现状 - 公司尚无获批药物，未从产品商业化中获得收入，药物候选处于早期开发阶段[166] 公司供应链风险 - 公司依赖第三方提供产品组件和流程，可能无法实现多源采购，第三方履约问题或影响产品开发[174] - 公司制造能力有限，依赖第三方制造商，若其无法履行义务，产品开发和商业化将受影响[175] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其未履行义务，产品开发可能受不利影响[179] 公司竞争风险 - 公司面临来自大型药企、小型生物科技公司等多方竞争，对手可能在多方面优于公司[180] 公司运营风险 - 公司从发现和临床前测试向药物开发和商业化转型，运营扩张可能面临困难[181] - 公司信息技术系统易受多种因素破坏，可能导致运营中断和知识产权损失[182] - 公司使用生物、危险材料等，若不遵守环保和安全法规，业务将受不利影响[184] - 公司依赖保密协议保护专有技术，但协议可能无法有效防止信息披露，独立发现情况也可能使公司无法主张商业秘密权利[163] - 公司研发和制造活动使用的材料有污染风险，可能导致研发和制造中断、人员受伤、环境破坏和法律责任，保险可能不足[185] - 公司研发设施可能受自然灾害或人为灾害影响，导致产品开发进度延迟，保险可能不足以覆盖潜在损失[186] - 证券集体诉讼等法律诉讼可能导致财务损失、损害声誉和分散管理资源，结果不确定[187] 公司盈利预期与融资需求 - 公司自成立以来一直净亏损，预计可预见的未来运营亏损仍将持续，可能无法实现或维持盈利[188][189] - 公司需大量额外资金完成研发活动，未来需通过股权、债务融资或战略联盟等方式筹集资金，且不一定能获得有利融资条件[190][193] 公司股权与股息政策 - 公司董事会有权发行最多500万股“空白支票”优先股，可能使公司被收购更困难，降低普通股价格[203] - 公司不打算对普通股宣发现金股息，投资者近期不应期望获得股息[204]