PASADENA, Calif.--(BUSINESS WIRE)---- $arwr--Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) today announced its intention to offer, subject to market and other conditions, $500 million aggregate principal amount of convertible senior notes due 2032 (the "notes†) and $200 million of common stock in separate public offerings registered under the Securities Act of 1933, as amended. Arrowhead also expects to grant the underwriters of the note offering a 30-day option to purchase up to an additional $75 milli. ...

PresentationGood morning, and welcome to the Arrowhead Pharmaceuticals' Virtual KOL event. [Operator Instructions]. As a reminder, this call is being recorded, and a replay will be available on the Arrowhead website following the event.Vincent AnzaloneHead of Investor Relations & VP Thanks so much, Wilson, and thanks, everybody, for joining us today. We are excited to talk about our first interim results from our 2 obesity candidates, ARO-INHBE and ARO-ALK7. The press release went out this morning. So I'd l ...

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公司概况与业务 - Arrowhead Pharmaceuticals 是一家专注于通过沉默致病基因来治疗顽固性疾病的生物制药公司 [1] - 公司以其创新的RNA干扰疗法而闻名 在RNAi治疗领域与Alnylam Pharmaceuticals和Ionis Pharmaceuticals等公司竞争 [1] - 公司是生物制药行业的重要参与者 专注于RNAi治疗领域 [5][6] 内部人士交易活动 - 首席医疗官Hamilton James C于2026年1月5日以每股61.24美元的价格出售了4,625股 交易后仍持有207,497股 [2] - 董事Mauro Ferrari近期以每股70美元的平均价格出售了7,530股 总价值527,100美元 交易后持有69,053股 价值约483万美元 此次出售使其持股减少了9.83% [3] - Mauro Ferrari此前在11月28日以每股56.39美元的价格出售了8,750股 总价值493,412.50美元 [3] 股票表现与市场数据 - 公司股票在最新交易时段开盘价为66.39美元 下跌1.3% 当前价格为63.88美元 下跌5.77%或3.91美元 [4] - 当日股价在60.62美元至68美元之间波动 过去52周股价最高为72.36美元 最低为9.57美元 [4] - 公司当前市值约为88.3亿美元 [4] - 当日交易量为2,692,400股 [5] - 股票50日移动平均线为53.54美元 表明近期有上涨势头 [5][6]

公司信息 * **公司名称**：Arrowhead Pharmaceuticals (NasdaqGS:ARWR) [1] * **会议主题**：关于肥胖症候选药物ARO-INHBE和ARO-ALK7的I/II期研究中期数据更新及专家研讨会 [2] 核心观点与论据 肥胖症治疗现状与未满足需求 * 肥胖症并非单一疾病，而是存在多种亚型，需要多种不同的治疗方法，尤其是联合疗法 [4][8] * 尽管治疗手段进步，但2型糖尿病合并肥胖症患者的心血管死亡风险仍高于非糖尿病患者，存在未满足的医疗需求 [5][14] * 内脏脂肪（而非皮下脂肪）是驱动代谢问题（如2型糖尿病、动脉粥样硬化、肝脂肪变性）和全因死亡率的关键因素 [6][16] * 当前基于肠促胰素（如GLP-1）的疗法虽有效，但存在局限性：患者会减掉瘦体重、存在耐受性问题、停药率高，且2型糖尿病患者对这类疗法的减重反应相对较差 [16][17][24][37] * 现有疗法（如司美格鲁肽和替尔泊肽）虽能带来约15%至21%的减重效果，但仅有约14%至23%的患者能同时达到BMI和腰围身高比的目标，表明在实现治疗目标方面仍有不足 [10][11][12] 候选药物作用机制与临床前验证 * **靶点通路**：激活素E (Activin E) - ALK7通路刺激脂肪细胞中的脂肪储存，是内脏脂肪的重要调节器 [17] * **遗传学证据**：抑制素E (INHBE) 和ALK7的功能缺失变异与改善的腰臀比调整后BMI、降低的动脉粥样硬化性心血管疾病风险、2型糖尿病风险、ApoB、糖化血红蛋白以及内脏脂肪体积相关 [18] * **治疗假设**：通过RNAi技术沉默INHBE或ALK7的表达，有望模拟功能缺失变异携带者的有利表型 [18] * **临床前协同效应**：在肥胖糖尿病小鼠模型中，抑制素E siRNA与替尔泊肽联用显示出协同减重效果 [24] ARO-INHBE (靶向INHBE/激活素E) 临床数据 * **药效学**： * 单次400毫克剂量可实现平均最大激活素E降低85%，效果持续超过3个月 [20][34] * 在2型糖尿病肥胖患者中，基线激活素E水平（平均约661 pg/mL）显著高于非糖尿病肥胖健康志愿者（450-500 pg/mL），且与胰岛素抵抗恶化、BMI和腰围呈强相关 [21][22][23] * **单药治疗（肥胖健康志愿者）**： * 对体重影响不大，但显著改善身体成分：单次剂量后内脏脂肪相对减少约9.9%，两次剂量后安慰剂调整平均改善高达15.6%；肝脏脂肪相对减少约38%；瘦体重适度增加约2%；肌肉脂肪浸润减少 [20][34] * **联合治疗（2型糖尿病肥胖患者 + 替尔泊肽）**： * **减重**：在16周时，高剂量（400毫克）ARO-INHBE联合替尔泊肽组平均减重9.4%，而替尔泊肽单药组为4.8%，减重效果翻倍 [25][35] * **脂肪减少**：在12周MRI时，400毫克剂量组显示内脏脂肪减少23.2%，总脂肪减少15.4%，肝脏脂肪相对减少高达76.7% [25][35] * **协同效应**：上述脂肪减少幅度约为替尔泊肽单药治疗的三倍 [26][35] * **快速起效**：联合疗法在12周时观察到的内脏脂肪和肝脏脂肪减少，已接近或超过SURPASS-3研究中替尔泊肽单药治疗52周的效果 [26] * **安全性**：耐受性良好，大多数治疗期不良事件为轻度，无导致停药的不良事件，胃肠道不良事件与替尔泊肽单药治疗无差异，无临床显著的实验室指标异常趋势 [27][28][36] ARO-ALK7 (靶向ALK7受体) 临床数据 * **研究进展**：比INHBE项目晚约两个季度，肥胖健康志愿者队列已完全入组，联合队列已开始入组 [30][31][33] * **药效学**： * 单次200毫克剂量可实现ALK7 mRNA平均敲低88%，最大敲低96%，效果持续至少12周 [32][35] * 这是首次在临床试验中证明siRNA介导的基因沉默可靶向脂肪细胞，验证了平台能力 [32][35] * **疗效信号**：单次200毫克剂量单药治疗8周后，MRI显示安慰剂调整后的内脏脂肪平均减少14.1% [32][36] * **安全性**：耐受性良好，大多数治疗期不良事件为轻度，无导致停药的不良事件，无严重不良事件报告，无有意义的实验室指标异常模式 [33] * **潜在优势**：早期数据表明ARO-ALK7可能比ARO-INHBE活性更强 [36] 公司战略与后续计划 * **开发路径**： * **近期**：扩大现有I/II期研究，包括增加患者数量、延长随访期至一年、启动2型糖尿病肥胖患者的单药治疗队列、启动与其他GLP-1药物的联合队列 [38] * **中期**：积极推进II期研究，计划不等待当前I/II期研究完成即启动II期，II期研究将包括与替尔泊肽及其他GLP-1药物在2型糖尿病肥胖患者中的联合研究，以及探索ARO-INHBE/ALK7作为GLP-1停药后维持疗法的研究 [38][51][52][61] * **剂量探索**：考虑测试更高剂量以寻求更强的药效/疗效，尚未最终决定 [50][51] * **监管考量**：尚未与监管机构讨论具体路径，与GLP-1联合治疗并具有附加减重终点可能是较可能的路径之一，维持疗法研究也可能提供单药治疗的可能性 [51][52][59] * **管线扩展**： * **肥胖领域**：计划开发针对肝脏和脂肪的新靶点，开发能够沉默两个基因的肝脏二聚体和脂肪二聚体药物，并利用新的全身给药中枢神经系统平台通过皮下注射靶向大脑靶点 [38][39] * **心血管代谢领域**：plozasiran（治疗FCS）已上市，针对更广泛严重高甘油三酯血症人群的III期研究预计2026年第三季度读出；zodasiran（靶向ANGPTL3）预计2028年第四季度上市；ARO-Dimer-PA（同时沉默PCSK9和ApoC3）预计2026年第三季度获得初步数据 [39][40][41] * **中枢神经系统领域**：ARO-MapT（靶向tau蛋白）的I/II期研究正在进行，预计2026年第三季度末获得初步临床数据 [41] * **商业化意图**：公司拥有继续独立开发这些及未来肥胖症资产的资金、基础设施和人才，计划自主推进 [42][66][67] 其他重要信息 市场与患者群体洞察 * **目标患者群**：2型糖尿病合并肥胖症患者对现有GLP-1疗法反应较差，是未满足需求最迫切的群体，也是ARO-INHBE联合疗法显示最强信号的人群 [20][24][37][44] * **患者比例**：在西方世界，约25%-35%人口患有肥胖症，其中约8%-10%患有糖尿病；在中东地区，2型糖尿病患病率可高达24%-25% [65] * **支付方动态**：公共支付方更可能为合并2型糖尿病的肥胖患者支付药物费用，这提高了该人群的报销可能性 [66] * **患者接受度**：约有20%的患者是“热衷者”，会迅速采用新疗法，这为联合疗法提供了初始市场基础 [68] 数据解读与未来方向 * **单药减重信号差异**：推测在非糖尿病患者中，激活素E调节系统未被过度激活或失调，因此单药治疗未观察到显著减重信号；而在糖尿病患者中，该通路可能发挥更重要的调节作用 [45] * **剂量反应**：血清激活素E水平的敲低程度与临床疗效（如减重）的剂量反应可能不完全一致，需要进一步研究 [45][46] * **脂肪减少的质量**：MRI数据显示脂肪减少是全身性的（肝脏、皮下、内脏），并未重新分布到肌肉等其他组织 [47][48] * **瘦体重变化**：在肥胖健康志愿者中观察到瘦体重适度增加，但在糖尿病患者的联合治疗中，与替尔泊肽单药相比，瘦体重变化差异不大，数据仍在分析中 [49] * **联合或选择开发**：公司目前认为ARO-INHBE和ARO-ALK7都很有吸引力，可能继续同步开发两者；同时，利用二聚体方法在同一药物中敲低两个基因是更有可能的组合策略 [54][55] * **潜在新适应症**：鉴于显著的肝脏脂肪减少信号，公司正在考虑探索ARO-INHBE或ARO-ALK7在MASH（代谢相关脂肪性肝炎）中的潜力，可能纳入II期研究进行评估 [57][58][59] * **疗效持久性**：联合疗法的疗效是否会持续超过24周尚不清楚，公司计划通过延长随访来探索 [63][64]

业绩总结 - ARO-INHBE在单次给药后实现了内脏脂肪减少9.9%和肝脏脂肪减少高达38.6%[82] - ARO-INHBE在T2DM患者中显示出显著的体重减轻效果，优于单独使用Tirzepatide[103] - 组合疗法在第16周实现了9.4%的体重减轻，相比之下，仅使用Tirzepatide (TZP)的体重减轻为4.8%[105] 用户数据 - 参与者的整体平均基线体重为113.2 kg[27] - 参与者中，达到BMI <27 kg/m²和WHtR <0.53的比例分别为33.9%和29.9%[34] - 参与者的HgbA1c平均值为7.4%[89] 新产品和新技术研发 - ARO-ALK7在所有临床剂量下，脂肪ALK7表达的平均减少达到88%[135] - ARO-ALK7是首个在人体中显示对脂肪细胞表达靶标的RNAi治疗药物，平均减少ALK7 mRNA达到88%[148] - ARO-INHBE的安全性和药代动力学在临床试验中得到了评估[75] 市场扩张和并购 - ARO-INHBE的重复给药使得平均安慰剂调整后的内脏脂肪减少提升至15.6%[85] - 计划进行第二阶段研究，以进一步评估ARO-INHBE的疗效和安全性[121] 负面信息 - 研究中大多数不良事件为轻度，未导致研究或药物的中断[115] - 大多数不良事件（TEAEs）为轻度，无不良事件导致研究或药物中断[140] 其他新策略和有价值的信息 - ARO-INHBE在不同剂量下的临床试验已完成所有队列的入组[73] - ARO-ALK7显示出良好的安全性，作为单药治疗在肥胖参与者中耐受良好[139] - 组合疗法的内脏脂肪和肝脂肪的减少与高剂量TZP相比，显示出更好的效果[109]

Arrowhead's experimental therapy helped patients on Lilly's Zepbound lose more weight and visceral fat—but cost and convenience could limit demand. ...

, Inc. (NASDAQ:ARWR) on Tuesday shared interim results from two Phase 1/2a trials of ARO-INHBE and ARO-ALK7, the company’s investigational RNA interference (RNAi) therapeutics for obesity.Preliminary results showed meaningful reductions in multiple key measures, including visceral fat, total fat, and liver fat.What Is ARO-INHBE and ARO-ALK7 Therapy?Unlike current GLP-1 drugs (like Wegovy or Zepbound) that primarily reduce appetite, these candidates aim to change how the body stores and burns fat by silencin ...

公司临床进展 - Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布了其两款在研RNAi疗法ARO-INHBE和ARO-ALK7用于治疗肥胖症的1/2a期临床试验的初步结果 [1] - 初步结果显示，该新疗法在多个关键指标上实现了有意义的降低，包括内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪 [1] 产品与技术 - ARO-INHBE和ARO-ALK7是公司正在开发的研究性RNA干扰疗法，作为肥胖症的潜在治疗方法 [1] - 该结果展示了公司治疗肥胖和代谢疾病的新方法前景 [1]