公司概况与行业背景 - Arrowhead Pharmaceuticals Inc (NASDAQ:ARWR) 是一家专注于通过沉默致病基因来治疗疑难疾病的生物制药公司 [1] - 公司处于一个竞争激烈的行业，同行包括 Alnylam Pharmaceuticals、Amicus Therapeutics、ACADIA Pharmaceuticals 和 Axsome Therapeutics，这些公司均致力于开发创新疗法 [1] Arrowhead Pharmaceuticals 资本效率分析 - Arrowhead Pharmaceuticals 的投入资本回报率高达 20.84%，显著高于其 9.86% 的加权平均资本成本，ROIC/WACC 比率达到 2.11 [2] - 这表明公司资本利用效率高，能够有效创造回报，并为潜在的增长和价值创造奠定了良好基础 [2] 同行业公司资本效率对比 - ACADIA Pharmaceuticals 的资本效率表现最为突出，其 ROIC 为 23.32%，WACC 为 6.74%，ROIC/WACC 比率高达 3.46，显示出强大的资本管理能力和增长潜力 [4] - Alnylam Pharmaceuticals 的 ROIC 为负值（-10.44%），低于其 5.30% 的 WACC，ROIC/WACC 比率为 -1.97，表明资本利用效率低下 [3] - Amicus Therapeutics 同样面临挑战，其 ROIC 为 -13.65%，WACC 为 6.20%，ROIC/WACC 比率为 -2.20，难以产生超过资本成本的回报 [3] - Axsome Therapeutics 的资本效率问题最为显著，其 ROIC 为极低的 -55.37%，远低于其 5.53% 的 WACC，ROIC/WACC 比率低至 -10.02，在创造超额回报方面面临重大挑战 [5]

**siRNA行业研究纪要关键要点** **涉及的行业与公司** * 行业：小核酸（siRNA）药物行业 [1] * 提及的海外公司：行业先驱Alnylam、Arrowhead、Wave Life Sciences [1] * 提及的国内公司：悦康药业、前沿生物、福元医药、必贝特、阳光诺和、成都先导、瑞博生物、靖因生物、舶望制药 [2] * 提及的产业链公司：药明康德、联化科技、奥锐特、蓝晓科技、纳微生物、九洲药业 [2] **核心观点与论据** * **行业前景广阔**：siRNA药物具备高效低毒、疗效持久的优势，已成为新药开发热门方向，BD交易频出 [1] 根据弗若斯特沙利文数据，全球siRNA药物市场有望在2040年达到503亿美元 [1] * **技术发展现状**：GalNAc肝内递送平台已较为成熟，是肝内靶点siRNA药物的“标准答案” [1] 针对PCSK9、AGT、Lp(a)以及APoC3等心血管常见靶点的siRNA药物已被证明成药潜力 [1] * **未来竞争核心**：针对肌肉、神经系统以及眼部等肝外器官的递送目前仍处于研发早期阶段 [1] 未来新靶点的发现与肝外递送平台将成为竞争的核心要点 [1] Alnylam的C16递送平台已在阿尔茨海默病领域、Arrowhead和Wave Life Sciences在针对脂肪组织领域初步展现潜力 [1] * **国产企业机遇**：全球角度来看国内小核酸企业已成为极为重要的参与者 [2] 在慢病药物急需新技术迭代的背景下，肝递送赛道MNC存在较强的BD意愿 [2] 近期已有舶望与诺华、圣因与罗氏以及瑞博与Madrigal的合作相继落地 [2] * **具体投资方向**：国产siRNA药物有望在热门靶点如PCSK9、Lp(a)等取得合作机会 [2] 新需求如减重、CNS递送等随着海外巨头的突破，行业前景也被进一步打开 [2] **其他重要内容** * **投资建议**：持续看好小核酸产业的发展前景以及国产小核酸新药研发企业的投资机会 [2] * **市场背景**：90-00年代慢病药物相继进入销售末期、急需新技术迭代 [2]

公司评级与目标价调整 - 摩根士丹利将Arrowhead Pharmaceuticals的目标价从81美元下调至78美元 [1] - 对该公司的评级维持在“均配” [1] 公司研发管线进展 - 公司广泛的研发管线持续推进 多项数据读出预计在今年晚些时候公布 [1] - 关键的三期SHTG数据预计在第三季度公布 [1] 产品商业化前景 - 早期家族性乳糜微粒血症综合征的上市初期趋势表现良好 [1] - 预计在2026年之前不会产生有意义的销售收入 [1]

财务数据和关键指标变化 - 公司2026财年第一季度（截至2025年12月31日）实现净利润3080万美元，摊薄后每股收益022美元，基于1407百万股完全稀释加权平均流通股 [31] - 去年同期为净亏损1731亿美元，摊薄后每股亏损139美元，基于1248百万股完全稀释加权平均流通股 [31] - 季度总收入为264亿美元，主要由与Sarepta和Novartis的许可合作收入驱动 [31] - 其中约229亿美元来自Sarepta合作，包括因ARO-DM1达到第二个里程碑而获得的181亿美元里程碑付款、3200万美元初始对价的持续确认以及1700万美元合作项目成本报销 [32] - 此外，公司确认了从Novartis获得的2亿美元预付款中的3400万美元，其余部分将随着完成临床前合作义务在后续期间递延确认 [32] - 季度总运营费用约为223亿美元，较去年同期的164亿美元增加5900万美元 [33] - 研发费用增加4000万美元，主要由于plozasiran在SHTG的III期注册研究相关临床成本增加以及临床供应链成本上升 [33] - 销售、一般及行政费用增加1900万美元，主要用于支持Redemplo商业化的投资 [34] - 截至2025年12月31日，现金和投资总额为917亿美元，流通普通股为1374百万股 [34] - 该现金余额未包含2026年1月收到的ARO-DM1第二笔2亿美元里程碑付款，也未包含预计在2月10日或之前从Sarepta收到的5000万美元周年付款 [34] - 现金余额亦未计入2026年1月初完成的融资交易，包括总额7亿美元的0%票息可转换优先票据和23亿美元普通股的同步发行 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Redemplo (plozasiran) 商业化**：自2025年11月18日获FDA批准后，公司在美国独立上市该产品，采用“一个Redemplo”统一定价模式 [6] - 上市约10周内（包含多个假期），已收到超过100张处方，处方医生来源多样，地域分布均衡 [7][20] - 早期用药患者分为三类：从扩大可及计划过渡的患者、对APOC3靶点药物初治的患者、从Olezarsen转换过来的患者，其中初治患者占绝大多数 [7][20] - 大多数患者无需提交基因检测即可获得药物，且符合共付额援助条件的患者在财年第一季度自付费用为0美元 [20] - 在III期PALISADE研究中，Redemplo将患者甘油三酯中位数从基线降低了约80%，并将急性胰腺炎事件发生率在数值上降低至低于安慰剂组 [6][22] - **肥胖症管线**：ARO-INHBE与Tirzepatide联用，在肥胖的II型糖尿病患者中，第16周体重减轻效果约为Tirzepatide单药的两倍，第12周MRI显示内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪减少约为单药的三倍 [9][29] - ARO-ALK7的I/II期研究数据滞后约两个季度，早期数据显示在200mg剂量下第8周脂肪组织ALK7 mRNA平均降低88%，最大降低94% [9] - **心血管代谢其他管线**：ARO-DimerPA（靶向PCSK9和APOC3的双功能RNAi疗法）的I/II期试验已启动，旨在同时降低LDL-C和TG，针对混合型高脂血症患者，美国潜在患者约2000万 [11] - **中枢神经系统管线**：利用新型专有递送系统实现血脑屏障穿透，首个完全自有项目ARO-MAPT（靶向tau蛋白，用于阿尔茨海默病等tau蛋白病）的I/II期试验已启动首例患者给药 [13][14] - 与Sarepta合作的Huntington病项目SRP-1005（原ARO-HTT）的临床试验申请已提交 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：Redemplo已获FDA批准用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征，该疾病在美国估计有6500名患者 [5] - 处方主要来自预防心脏病学家和内分泌学家，合计约占70%，其余来自专注于血脂异常的内科医生 [18] - 公司正与覆盖美国90%以上人口的支付方积极接触，讨论基于基因或临床诊断的FCS覆盖 [21][57] - **加拿大市场**：Redemplo于2026年1月获加拿大卫生部批准，预计今年晚些时候上市，将由公司独立营销 [8] - **中国市场**：Redemplo于2026年1月获中国国家药监局批准，将由赛诺菲负责营销 [8] - **欧洲及英国市场**：在等待监管审查和批准后，公司预计今年晚些时候在部分欧盟国家和英国推出Redemplo [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于利用专有的TRiM平台，开发针对重大公共卫生挑战（如肥胖、心血管疾病、神经退行性疾病）的RNAi疗法 [15] - 采用“一个Redemplo”统一定价策略，旨在根据药物为患者和医疗系统提供的价值进行合理定价，并计划将该定价应用于当前及未来潜在适应症 [6] - 在肥胖症领域，公司开发非肠促胰岛素机制的新策略，与现有GLP-1类药物形成差异化 [38] - 通过对外授权合作（如与诺华就ARO-SNCA的合作）和融资交易（可转换票据和增发）显著增强资产负债表，为多项计划的商业化提供资金 [15][16][35] - 公司预计现有资金足以支持多个潜在的独立及合作产品上市，推动公司实现现金流为正并通过商业销售自我维持 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司正处于历史性时期，在所有业务领域都执行良好，多年努力开始取得回报 [37] - 对Redemplo的早期上市趋势、支付方反馈以及处方增长感到鼓舞 [7][21] - 展望2026年，公司预计将有多项重要的价值创造事件，包括Redemplo的商业销售进展、plozasiran在SHTG的III期研究数据读出、ARO-DimerPA数据读出、以及ARO-INHBE/ALK7和ARO-MAPT的更多数据 [37][38] - 公司认为plozasiran在SHTG适应症上具有30-40亿美元的商业潜力 [37] - 对于ARO-DimerPA，如果能看到良好的LDL-C和TG降低且耐受性良好，将为目前服务不足的广大患者群体提供特殊价值 [12] 其他重要信息 - 公司近期完成了总收益133亿美元的交易，包括与诺华合作获得的2亿美元预付款和高达20亿美元的里程碑付款、从Sarepta获得的2亿美元里程碑付款、以及93亿美元的股权和可转债融资 [15][16][17] - 可转换票据为0%票息，初始转换溢价为35%，附带的限价看涨期权可在股价高于发行价85%（约119美元）时防止对现有股东的稀释，估计资本成本低于15% [35][36] - plozasiran用于严重高甘油三酯血症已获FDA突破性疗法认定 [24] - 针对SHTG的III期注册研究（SHASTA-3, SHASTA-4, NEAR-3）按计划进行，预计2026年中期完成盲态阶段，2026年第三季度获得顶线数据，并在年底前提交补充新药申请 [26][27] - SHASTA-5研究将直接评估plozasiran降低急性胰腺炎风险的能力，主要终点为急性胰腺炎事件 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Redemplo患者分类的更多细节以及转换患者的原因 [41] - 绝大多数患者来源于APOC3初治人群，剩余部分在从扩大可及计划过渡的患者和从其他药物转换的患者之间大致平均分配 [42] - 转换患者的主要驱动因素包括疗效和安全性 [42] 问题: 关于肥胖症项目与FDA的讨论时间安排以及II期启动时间线 [44] - 预计在2026年年中左右与FDA进行讨论，不需要等待所有队列的数据 [44] - 计划在此后不久提交新药临床试验申请 [44] 问题: 关于ARO-DimerPA的预期疗效阈值和后续开发决策标准 [46] - 不需要达到与vosaraben相同的APOC3/TG降低水平，结合LDL-C的降低可能就足够 [47] - 参考临床前猴模型数据，LDL-C和TG降低40%-50%将是令人鼓舞的结果 [47] 问题: 关于肥胖症项目ARO-INHBE和ARO-ALK7的潜在定价思考 [50] - 目前考虑定价为时过早，需要先更好地理解药物在不同患者群体中如何发挥作用 [51] 问题: 关于plozasiran III期研究中观察到的急性胰腺炎事件率，以及与竞争对手数据的对比 [53] - 公司不会提供具体事件率或事件数量的额外细节，仅确认研究中观察到了事件 [54] - 理性来看，可以参照竞争对手研究中的安慰剂组事件率，因为患者人群相似，但研究本身不同 [54] 问题: 支付方对Redemplo定价的反馈，以及该定价是否适用于更大的SHTG市场 [56] - 支付方临床和经济团队认可Redemplo在其统一定价下的临床价值和经济价值 [57] - SHTG市场并非同质，初始核心目标市场是TG高于880 mg/dL或有胰腺炎病史的约75万至100万高危患者，而非所有TG高于500 mg/dL的约350万患者 [59][60] 问题: 关于ARO-MAPT健康志愿者数据中能增强信心的关键要素，以及对中枢神经平台的意义 [62] - 关键数据包括安全性和脑脊液中tau蛋白的敲低效果 [64] - 在患者队列中，将进一步观察血液/脑脊液中磷酸化tau变体以及tau PET信号 [64] - 临床前猴模型数据一致显示了药物在包括深部脑区在内的CNS区域的浓度和敲低效果，增强了信心，但临床数据将是信心的巨大飞跃 [63] 问题: 关于未来收入确认中销售成本的分项披露以及Redemplo销售数据的单独列示计划 [66] - 短期内大部分销售成本仍将包含在研发费用中 [68] - 当产品销售收入成为财务重要驱动因素时，公司会在未来某个时间点进行分项披露，但未预测具体时间 [68] 问题: 关于ARO-ALK7在非糖尿病肥胖患者中作为单药减轻体重的预期，以及研究扩展的范围 [70] - 公司对此没有预期，将这些研究视为假设生成性研究 [71] - 研究扩展（包括增加单药治疗队列）已在ARO-INHBE研究中实施，并可能同样在ARO-ALK7研究中增加 [71] 问题: 关于100多张处方中扩大可及计划患者与非计划患者的细分，以及剩余可过渡患者数量 [73] - 除了重申绝大多数患者为APOC3初治，其余部分在扩大可及计划过渡患者和转换患者间大致均分外，公司未提供进一步细节 [74] 问题: 关于未来12-18个月在新组织类型和平台扩展方面可能的数据集预期 [75] - 公司目前未就此提供指引，但表示一直在开发平台和拓展见解，未来可能公布平台新方向或现有平台内的新候选药物 [75][76] 问题: 关于已收到处方中预计转化为付费药物的比例、从处方到用药的时间，以及这对SHTG市场动态的指示意义 [78] - 公司相信这些处方质量很高，代表真正的FCS患者，因此有信心大部分处方将最终转化为药物发货和患者用药 [79] - 从处方到患者收到药物通常需要几周时间，具体因患者、保险和事先授权而异 [79] - 提醒目前上市仅10周，样本量较小，需谨慎解读当前数据对SHTG动态的指示意义 [80]

财务数据和关键指标变化 - 公司2026财年第一季度（截至2025年12月31日）实现净利润3080万美元，摊薄后每股收益022美元，基于1407百万股完全稀释加权平均流通股 [31] - 去年同期为净亏损1731亿美元，摊薄后每股亏损139美元，基于1248百万股完全稀释加权平均流通股 [31] - 季度总收入为264亿美元，主要来自与Sarepta和诺华（Novartis）的许可合作协议 [31] - 其中约229亿美元与Sarepta合作相关，包括因达成第二个DM1里程碑而获得的181亿美元、初始合作对价持续确认的3200万美元以及合作项目成本报销的1700万美元 [32] - 此外，公司重新确认了从诺华获得的2亿美元预付款中的3400万美元，其余部分将随着履行临床前合作义务而递延确认 [32] - 总运营费用约为223亿美元，较去年同期的164亿美元增加5900万美元 [33] - 研发费用增加4000万美元，主要由于plozasiran针对SHTG的III期注册研究临床成本增加以及临床供应链成本上升 [33] - 销售、一般及行政费用增加1900万美元，主要由于支持REDEMPLO商业化的投资 [34] - 截至2025年12月31日，现金和投资总额为917亿美元，流通普通股为1374百万股 [34] - 报告的现金余额不包括2026年1月收到的ARO-DM1第二个里程碑付款2亿美元，也不包括预计在2月10日或之前从Sarepta收到的5000万美元周年付款 [34] - 现金余额也不包括2026年1月初宣布的融资交易，包括同时进行的可转换优先票据和普通股发行以及相关的上限期权交易 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - **REDEMPLO (plozasiran) 商业化启动**：2025年11月18日获得FDA批准，作为饮食辅助疗法，用于降低成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的甘油三酯 [5] - FCS是一种严重的罕见病，美国估计有6500名患者，其甘油三酯水平可能比正常值高10-100倍，导致急性、复发性和潜在致命性胰腺炎的风险显著增加 [6] - 在III期PALISADE研究中，REDEMPLO显示出深度且持久的甘油三酯降低，中位降低幅度达80%，且急性胰腺炎事件发生率在数值上低于安慰剂 [6] - 公司在美国独立推出REDEMPLO，采用“一个REDEMPLO”定价模式，为当前和未来潜在适应症设定统一价格 [6] - 截至财报电话会议时，已收到超过100张REDEMPLO处方，处方医生来源多样，且在美国各地分布均衡 [7][20] - 早期患者启动分为三类：从扩大可及计划过渡的患者、未使用过APOC3类别药物的患者以及从olezarsen转换过来的患者 [7][20] - 大多数启动患者为APOC3类别药物初治患者，其余部分在扩大可及计划过渡患者和转换患者之间大致平均分配 [42] - 处方主要由预防心脏病专家和内分泌科医生开具，合计约占处方总量的70% [18] - 2026年1月，REDEMPLO还获得了加拿大卫生部和中国国家药品监督管理局（NMPA）的FCS治疗批准 [8] - **肥胖症项目**：ARO-INHBE和ARO-ALK7作为潜在肥胖症治疗方法，分别处于I期和II期研究阶段 [9] - 早期中期临床数据显示，在患有II型糖尿病的肥胖患者中，400 mg剂量的ARO-INHBE与tirzepatide联合使用，在第16周实现的体重减轻约为单用tirzepatide的两倍 [9] - 基于第12周的MRI数据，与单用tirzepatide相比，联合疗法在总脂肪、内脏脂肪和肝脏脂肪指标上均显示出约三倍的减少 [9] - ARO-ALK7的I/II期研究大约比ARO-INHBE研究晚两个季度，但早期数据令人鼓舞，在200 mg剂量下，第8周脂肪组织ALK7 mRNA平均减少88%，最大减少94% [10] - **ARO-DimerPA项目**：针对混合型高脂血症（LDL胆固醇和甘油三酯均升高）的潜在治疗药物，旨在同时沉默PCSK9和APOC3基因，最近启动了I/II期临床试验 [11] - 公司认为美国约有2000万混合型高脂血症患者，这是一个治疗选择不足的患者群体 [11] - **中枢神经系统（CNS）项目**：利用新型专有递送系统实现血脑屏障穿透，首个完全自有项目ARO-MAPT（针对tau蛋白，包括阿尔茨海默病）已启动I/II期临床试验 [13][14] - 第二个项目SRP-1005（前称ARO-HTT，用于治疗亨廷顿病）与Sarepta合作，Sarepta近期已提交其临床试验申请（CTA） [14] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：REDEMPLO已上市，早期处方趋势、支付方互动和发货情况令人鼓舞 [7] - 支付方反馈积极，覆盖美国超过90%人口的支付方临床团队和经济团队认可REDEMPLO的临床价值和经济价值 [57] - **加拿大市场**：REDEMPLO预计将于2026年晚些时候上市，公司计划独立营销 [8] - **大中华区市场**：REDEMPLO将由赛诺菲（Sanofi）营销 [8] - **欧盟和英国市场**：待监管审查和批准后，公司预计可能在2026年晚些时候在选定欧盟国家和英国推出REDEMPLO [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于可持续创新，根据药物为患者和医疗系统提供的价值进行合理定价 [7] - 通过“一个REDEMPLO”定价模式，为当前和未来潜在适应症设定统一价格 [6] - 公司正在积极扩大其心脏代谢产品管线，包括多个发现项目和三个临床项目 [8] - 公司利用其专有的TRiM平台，在将siRNA递送至全身多个组织和细胞类型方面处于领先地位 [13] - 公司正在解决当今时代三大公共卫生挑战：肥胖症、心血管疾病和神经退行性疾病 [15] - 近期完成的交易（总收益133亿美元）极大地增强了公司的资产负债表，使其有资源推动多个项目走向商业化，并预计通过多个潜在的独立和合作产品上市获得资金支持 [15] - 这些交易包括与诺华就ARO-SNCA达成的全球许可和合作协议（预付款2亿美元，潜在里程碑付款高达20亿美元，分层特许权使用费高达低两位数）[16]，从Sarepta获得的2亿美元里程碑付款 [16]，以及0%票息可转换优先票据和普通股的同步公开发行（分别融资7亿美元和23亿美元）[17] - 可转换票据条款对公司友好，票息为0%，初始转换溢价为35%，估计资本总成本低于15% [35][36] - 公司预计将在2026年迎来多个可能创造价值的事件，包括REDEMPLO的商业销售进展、plozasiran针对SHTG的III期研究SHASTA-3和SHASTA-4的2026年第三季度数据读出（潜在商业机会30-40亿美元）、ARO-DimerPA 2026年下半年数据读出、ARO-INHBE和ARO-ALK7的更多数据以及ARO-MAPT的早期数据 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在所有业务领域都执行强劲，并为在2026年及以后取得进展做好了充分准备 [5] - 最近几个月是公司历史上取得一些较重大成就的时期 [5] - REDEMPLO的初步上市趋势超出了早期几个月的预期 [20] - 对于plozasiran在SHTG的研究，公司仍按计划进行，预计在2026年中期完成SHASTA-3、SHASTA-4和MUIR-3 III期临床研究的盲态部分，2026年第三季度获得顶线数据，并计划在年底前提交补充新药申请（sNDA）[26][27] - 在SHASTA-3和SHASTA-4研究中，37%的入组患者甘油三酯大于880 mg/dL（公认的急性胰腺炎高风险阈值），20%的入组患者有胰腺炎病史 [28] - 肥胖症项目的早期结果令人鼓舞，但尚属早期且不完整，公司还有大量工作要做 [10] - 公司将这些肥胖症研究视为假设生成性研究，旨在观察早期信号并可能扩大队列以确认信号 [71] - 对于ARO-DimerPA，如果能看到良好的LDL和甘油三酯降低且耐受性良好，可能为庞大且目前服务不足的患者群体提供真正特别的疗法 [12] - 对于ARO-MAPT，在获得临床数据之前，来自猴子研究的平台数据增强了公司的信心 [63] - 在健康志愿者中，安全性和脑脊液（CSF）中tau蛋白的敲低将是建立信心的关键数据，在患者队列中，可以测量血液和CSF中的磷酸化tau变体以及tau PET信号 [64] - 公司不打算在REDEMPLO销售成为财务重要驱动因素之前披露具体的销售数字 [33] - 为支持美国上市而建立的商业能力，在设计上具有高度可扩展性，以便在plozasiran用于SHTG和zodasiran用于HoFH获得批准后能够利用 [34] 其他重要信息 - REDEMPLO在美国批准的处方信息中没有禁忌症、警告或注意事项，可在家每三个月皮下注射一次自我给药，每年仅需注射四次 [22][23] - 在PALISADE研究中，遗传性FCS与临床诊断FCS患者显示出相似的基线甘油三酯降低幅度 [24] - 研究用plozasiran（用于SHTG）已获得FDA突破性疗法认定 [24] - SHASTA-5研究正在入组患者，以直接评估plozasiran降低急性胰腺炎风险的能力为主要终点 [26] - 公司预计在2026年年中左右与FDA就肥胖症项目的开发路径进行讨论，并在此后不久提交研究性新药申请（IND）[44] - 对于ARO-DimerPA，管理层认为无需达到volanesorsen在降低APOC3和甘油三酯方面的水平，较低的降低幅度结合LDL胆固醇的降低可能就足够了，在猴子研究中观察到LDL和甘油三酯降低约40%-50% [47] - 关于肥胖症药物的潜在定价，目前考虑为时过早 [51] - 在SHASTA-3和SHASTA-4研究中观察到了急性胰腺炎事件，但公司不会提供事件发生率的额外细节 [54] - 对于SHTG市场，公司最初的重点核心市场是那些甘油三酯高于880 mg/dL或有胰腺炎病史的极高危个体，估计有75万至100万患者，而非所有甘油三酯高于500 mg/dL的约350万患者 [59][60] - 关于产品成本，短期内大部分将计入研发费用，待产品销售收入成为重要驱动因素时，公司会在适当时候进行分拆披露 [68] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于REDEMPLO患者分类的更多细节以及转换患者的原因 [41] - 绝大多数患者来源于APOC3初治患者，其余部分在从扩大可及计划过渡的患者和转换患者之间大致平均分配 [42] - 转换患者主要出于疗效和安全性两方面的考虑 [42] 问题: 关于肥胖症项目与FDA的讨论时间安排以及II期启动时间线 [44] - 预计在2026年年中左右与FDA进行讨论，无需等待所有队列的数据 [44] - 计划在讨论后不久提交IND [44] 问题: 关于ARO-DimerPA的靶向产品概况（TPP）以及推进决策的考量 [46] - 无需达到volanesorsen在降低APOC3和甘油三酯方面的水平，较低的降低幅度结合LDL胆固醇的降低可能就足够了 [47] - 在猴子研究中观察到LDL和甘油三酯降低约40%-50%，类似的结果将令人鼓舞 [47] 问题: 关于ARO-INHBE和ARO-ALK7的潜在定价思考 [50] - 目前考虑定价为时过早，需要更好地理解药物在患者群体中的潜在作用 [51] 问题: 关于SHASTA研究中观察到的急性胰腺炎事件率以及与olezarsen研究的比较 [53] - 公司不会提供事件发生率的额外细节，仅确认观察到了事件 [54] - 理性地看，olezarsen研究中的安慰剂事件发生率可作为参考，因为患者群体相似，但研究不同 [54] 问题: 支付方讨论中是否涉及SHTG以及对6万美元定价点的看法 [56] - 讨论重点是确保FCS患者的覆盖和可及性 [57] - 覆盖美国超过90%人口的支付方认可REDEMPLO在已公布价格下的临床价值和经济价值 [57] - SHTG市场的初始核心目标人群是甘油三酯高于880 mg/dL或有胰腺炎病史的高危患者，约75万至100万人，而非所有甘油三酯高于500 mg/dL的患者 [59][60] 问题: 关于ARO-MAPT健康志愿者数据中哪些要素能增强信心以及对CNS平台的期望 [62] - 在获得临床数据前，猴子研究中的平台数据增强了信心 [63] - 健康志愿者数据中，安全性和CSF中tau蛋白敲低是关键 [64] - 在患者中，可以测量血液和CSF中的磷酸化tau变体以及tau PET信号 [64] 问题: 关于收入确认、销售成本分拆以及未来REDEMPLO产品销售分拆的规划 [66] - 短期内大部分成本将计入研发费用 [68] - 待产品销售收入成为重要驱动因素时，公司会在适当时候进行分拆披露 [68] 问题: 关于ALK7项目在非糖尿病肥胖患者中单药减重的预期以及研究扩展的范围 [70] - 对于单药减重没有预期，这些研究是假设生成性的 [71] - 在Activin E研究中增加了单药治疗队列，在ALK7研究中也可能增加 [71] 问题: 关于100多张处方中扩大可及计划患者与非扩大可及计划患者的细分以及剩余扩大可及计划患者池 [73] - 除了之前的评论（绝大多数为APOC3初治患者，其余部分在扩大可及计划过渡患者和转换患者之间平均分配）外，不提供进一步细节 [74] 问题: 关于未来12-18个月在新组织类型和平台扩展方面的潜在数据集期望 [75] - 目前没有提供相关指导，公司始终在开发平台和扩展见解，未来可能会听到相关进展，但时间不确定 [75][76] 问题: 关于处方转化为付费药物的比例、从处方到给药的时间以及患者入组和竞争性转换的速度 [78] - 对处方转化为药物发货和患者用药有高度信心，因为处方质量高，代表真正的FCS患者 [79] - 从处方到患者收到药物通常需要几周时间 [79] - 目前上市仅10周，样本量小，需谨慎解读当前数据，年底时会有更清晰的图景 [80]

财务数据和关键指标变化 - 2026财年第一季度（截至2025年12月31日）实现净收入3080万美元，每股收益022美元，基于完全摊薄加权平均流通股1407亿股 [31] - 去年同期为净亏损1731亿美元，每股亏损139美元，基于完全摊薄加权平均流通股1248亿股 [31] - 季度总收入为264亿美元，主要来自与Sarepta和诺华（Novartis）的许可合作协议 [31] - 其中约229亿美元与Sarepta合作相关，包括因达成第二个D-one里程碑而获得的181亿美元，初始Sarepta对价持续确认的3200万美元，以及已发生合作计划成本报销的1700万美元 [32] - 此外，重新确认了从诺华全球许可与合作协议中获得2亿美元预付款中的3400万美元 [32] - 总运营费用约为223亿美元，较去年同期的164亿美元增加5900万美元，同比增长 [33] - 研发费用增加4000万美元，主要由于plozasiran在SHTG的III期注册研究相关临床成本及临床供应链成本按计划增长 [33] - SG&A费用增加1900万美元，主要由于支持Redemplo商业化的投资 [34] - 截至2025年12月31日，现金和投资总额为917亿美元，流通普通股为1374亿股 [34] - 报告的现金余额不包括2026年1月收到的ARO-DM1第二个里程碑付款2亿美元，也不包括预计在2月10日或之前从Sarepta收到的5000万美元周年付款 [34] - 现金余额亦未包含2026年1月初宣布的融资交易，包括同时进行的可转换优先票据和普通股发行 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Redemplo (plozasiran) - FCS适应症**：2025年11月18日获得FDA批准，作为饮食辅助疗法，用于降低成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的甘油三酯 [4] - 在III期PALISADE研究中，Redemplo使甘油三酯中位数较基线降低80%，并维持降低效果长达12个月 [5][22][23] - 截至财报日，已收到超过100张处方，处方来源多样，地域覆盖均衡 [6][19] - 早期用药患者分为三类：从扩大可及计划过渡的患者、对APOC3类药物初治的患者、从Olezarsen转换过来的患者 [6][19] - 绝大多数患者为APOC3类药物初治患者 [19][43] - Redemplo还在2026年1月获得加拿大卫生部和中国国家药品监督管理局的FCS治疗批准 [7][8] - **plozasiran - SHTG适应症**：FDA已授予plozasiran（用于严重高甘油三酯血症）突破性疗法认定 [24] - 支持标签扩展（超越遗传和临床FCS）的全球III期研究（SHASTA-3, SHASTA-4, NEAR-3）按计划进行，预计2026年中期完成盲态部分，2026年第三季度获得顶线数据，年底前提交补充新药申请 [25][26] 1. SHASTA-5研究旨在直接评估plozasiran降低急性胰腺炎风险的能力，为主要终点 [25] - **肥胖管线**： - ARO-INHBE（I/II期）：在II型糖尿病肥胖患者中，与Tirzepatide单药相比，联合用药在16周时实现约两倍的减重效果，并在12周MRI中显示内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪减少约三倍 [9][29] - ARO-ALK7（I/II期）：在8周时，200 mg剂量组脂肪组织ALK7 mRNA平均降低88%，最大降低94% [10] - **心血管管线**： - ARO-DimerPA（I/II期）：首款旨在同时沉默PCSK9和APOC3基因的双功能RNAi疗法，用于治疗混合型高脂血症相关的动脉粥样硬化性心血管疾病，已为首次患者给药 [11] - 预计2026年下半年获得中期数据 [11][38] - **中枢神经系统管线**： - ARO-MAPT（I/II期）：针对tau蛋白，用于治疗包括阿尔茨海默病在内的tau蛋白病，已为首次受试者给药 [12][13] - 预计2026年获得健康志愿者部分的中期临床数据，2027年获得阿尔茨海默病患者数据 [13] - SRP-1005（前称ARO-HTT）：与Sarepta合作，用于治疗亨廷顿病，已提交临床试验申请 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：Redemplo已独立上市，采用“一个Redemplo”统一定价模式 [5] - 处方医生主要来自预防心脏病学和内分泌学专家，约占处方的70%，其余来自专注于血脂异常的内科医生 [18] - 已与覆盖超过90%美国人口的支付方进行接触，讨论覆盖事宜 [58] - **加拿大市场**：Redemplo预计将于2026年晚些时候上市，可能由公司独立营销 [8] - **大中华区市场**：Redemplo将由赛诺菲（Sanofi）营销 [8] - **欧盟及英国市场**：待监管审查和批准后，预计2026年晚些时候在选定国家推出 [8] - **目标患者群体**： - 美国FCS患者估计约6,500人 [5] - 美国混合型高脂血症患者估计约2,000万人 [11] - 美国甘油三酯高于500 mg/dL的SHTG患者估计约350万人，但核心初始目标市场是其中甘油三酯高于880 mg/dL或有胰腺炎病史的约75万至100万高风险患者 [60][61] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是成为一家商业化的公司，营销自有药物，并致力于可持续创新和合理的药物定价 [5][6] - 利用专有的TRiM平台，实现在全身多个组织和细胞类型中递送siRNA，并已开发出可穿透血脑屏障的新型递送系统，用于CNS疾病 [12] - 通过对外合作（如与诺华、Sarepta）和资本市场融资（发行可转换票据和普通股）来加强资产负债表，为多个项目推向商业化提供资源 [15][16][17][35] - 融资交易条件对公司有利，可转换票据为0%票息，初始转换溢价为35%，附带的上限期权交易可在股价涨幅达85%前防止对现有股东稀释 [36][37] - 公司聚焦于解决肥胖、心血管疾病和神经退行性疾病这三大公共卫生挑战 [14] - 在肥胖领域，公司开发的是新型非肠促胰岛素策略，与现有疗法形成差异化 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司正处于历史性时期，过去几个月的执行非常出色，为2026年及以后的转型奠定了基础 [38] - 对Redemplo的早期上市反馈、处方趋势和支付方互动感到鼓舞 [6][20] - 认为plozasiran在SHTG适应症上具有30-40亿美元的商业潜力 [38] - 预计2026年将有多项重要的价值创造事件，包括Redemplo的商业销售进展、plozasiran的III期数据读出、ARO-DimerPA的中期数据、肥胖项目的额外数据以及ARO-MAPT的早期数据 [38] - 展望未来1-3年，预计管线中将有更多机会通过独立或合作的方式进行商业化上市，从而创造价值和潜力 [38] 其他重要信息 - 公司完成了与诺华就临床前阶段siRNA疗法ARO-SNCA（针对α-突触核蛋白）的全球许可与合作协议，获得2亿美元预付款，并有资格获得高达20亿美元的开发、监管和销售里程碑付款，以及分层特许权使用费（可达较低的两位数百分比） [16] - 从Sarepta获得了2亿美元的里程碑付款，原因是药物安全委员会审查后授权剂量递增以及ARO-DM1达到第二个预设患者入组目标 [16] - 公司完成了总额7亿美元、票息为0%的可转换优先票据和23亿美元普通股的同时公开发行，两项发行均获数倍超额认购 [17] - Redemplo的标签中无禁忌症、警告或注意事项，可每3个月在家自行皮下注射一次，每年仅需注射4次 [22][23] - 在SHASTA-3和SHASTA-4研究中，37%的入组患者甘油三酯大于880 mg/dL（公认的急性胰腺炎高风险阈值），20%有胰腺炎既往病史 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Redemplo患者分类的更多细节，以及转换患者的主要原因 [42] - 绝大多数患者来源于APOC3类药物初治群体，剩余部分在从扩大可及计划过渡的患者和转换患者之间大致各占一半 [43] - 转换患者的主要原因是疗效和安全性 [43] 问题: 关于肥胖项目与FDA的讨论时间、II期启动时间线以及是否需要所有数据来确定下一步开发路径 [46] - 预计在2026年年中左右与FDA进行讨论 [46] - 不需要所有队列的数据，因为一些队列的随访时间会延长 [46] - 计划在FDA讨论后不久提交IND [46] 问题: 关于ARO-DimerPA资产，对LDL-C和甘油三酯降低水平的期望，以及如何影响推进决策和对MACE获益的信心 [48] - 不需要达到与vosaraben（推测为参照药物）相同的APOC3和甘油三酯降低水平，结合LDL胆固醇的降低可能就足够了 [49] - 参考在血脂异常猴子模型中观察到的LDL和甘油三酯降低约40%-50%的数据，如果能在人体中实现类似的降低，将非常令人鼓舞 [49] 问题: 关于肥胖项目ARO-INHBE和ARO-ALK7的潜在定价思考，考虑到市场竞争 [51] - 目前考虑定价为时过早，公司仍在了解这些候选药物如何在不同患者群体中发挥作用 [52] 问题: 关于正在进行的III期研究中盲态急性胰腺炎事件的发生率，以及与Ionis公司Olezarsen试验中安慰剂事件率的可比性 [54] - 公司不会提供事件发生率或事件数量的更多细节，仅确认研究中看到了事件 [55] - 可以合理参考Ionis研究（队列二）的安慰剂事件率，因为患者群体相似，但研究本身不同 [55] 问题: 支付方对Redemplo的反馈是否涉及SHTG适应症，以及6万美元的定价点是否适合SHTG市场 [57] - 讨论重点是为FCS患者（无论基因确诊或临床诊断）确保覆盖和可及性 [58] - 支付方临床团队和经济团队都认可Redemplo在统一定价下的临床价值和经济价值 [58] - SHTG市场的核心初始目标群体是甘油三酯高于880 mg/dL或有胰腺炎病史的75万至100万高风险患者，定价正是聚焦于这些高风险个体 [60][61] 问题: 关于ARO-MAPT，健康志愿者数据中哪些要素最能增强信心，以及患者数据中应关注什么，这对CNS靶向平台意味着什么 [64] - 在获得临床数据前，公司在多个猴子研究中使用该平台观察到了CNS各区域（包括深部脑区）药物浓度和基因敲低的稳定性，这增强了信心 [65] - 健康志愿者数据中，安全性和脑脊液中tau蛋白敲低将是关键 [66] - 在患者队列中，可以测量血液和脑脊液中的磷酸化tau变体，以及tau PET成像，观察到tau PET信号减少将非常令人鼓舞 [66] 问题: 关于收入确认、销售成本的分列报告以及未来是否会分列Redemplo产品销售额 [68] - 短期内大部分销售成本将包含在研发费用中 [69] - 在产品销售成为财务重要驱动因素之前，公司不会主动披露具体销售数字，届时将按传统方式报告产品收入和产品成本 [69] 问题: 关于ALK7项目在肥胖非糖尿病患者中单药减重的预期，以及研究扩展（包括单药糖尿病队列）是否同时适用于Activin E和ALK7项目 [71][72] - 对单药减重没有预期，这些研究被视为假设生成性研究 [73] - 已在Activin E研究中增加了单药队列，也可能在ALK7研究中增加 [73] 问题: 关于100多张处方中扩大可及计划患者与非扩大可及计划患者的细分，以及扩大可及计划患者转为商业用药的总池子大小 [75] - 除了之前的评论（绝大多数患者为APOC3类药物初治）外，不会提供进一步细节 [76] - 剩余患者在扩大可及计划过渡患者和转换患者之间基本均分 [76] 问题: 未来12-18个月关于新组织类型、平台扩展的潜在数据集的预期 [77] - 公司未就此提供指引，但指出已有足够多令人兴奋的管线进展（如INHBE/ALK7更多数据、MAPT初始数据、dimer初始数据、SHASTA-3/4数据读出、plozasiran销售） [77] - 公司始终在开发平台和拓展见解，未来可能会公布平台新方向或现有平台内的新候选药物，但时间不确定 [77] 问题: 关于已收到处方的转化率、从处方到用药的时间，以及患者入组和竞争性转换的速度是否可作为SHTG动态的领先指标 [80] - 处方质量高，代表真正的FCS患者，因此有信心很大比例处方将最终转化为药品发货和患者用药 [82] - 从处方到患者收到药品通常只需几周时间 [82] - 目前上市仅10周，需谨慎解读当前数据，仍在与支付方、医生合作，并对患者和处方者进行教育 [83]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2025年第四季度总收入为2.64033亿美元，相比2024年同期的250万美元大幅增长2.615亿美元[175][176] - 2025年第四季度实现运营利润4080.9万美元，而2024年同期为运营亏损1.61412亿美元[175] - 2025年第四季度归属于公司的净利润为3081.1万美元，摊薄后每股收益0.22美元，2024年同期为净亏损1.73085亿美元，每股亏损1.39美元[175] - 公司净利润扭亏为盈，2025年第四季度实现净利润3080万美元，而去年同期净亏损1.731亿美元[200] 财务数据关键指标变化：现金流 - 经营活动现金流由负转正，2025年第四季度为1348万美元，去年同期为-1.463亿美元[208] 成本和费用 - 研发总费用同比增长29%至1.772亿美元，其中候选药物成本增长37%至1.05亿美元，占总费用59%[187] - 研发发现成本同比大幅增长69%至2183万美元，主要因发现活动增加及拓展新治疗领域[188] - 行政管理总费用同比增长71%至4602万美元，其中专业及外部服务费用增长87%至1890万美元，主要因商业化启动相关支出[194][195] 业务线表现：合作与许可收入 - 收入增长主要源于与Sarepta、Novartis和Sanofi的许可协议收入确认，其中Sarepta协议贡献2.295亿美元，Novartis协议贡献3420万美元，Visirna协议贡献20万美元[176][179][180][181] - 公司于2025年11月20日从Sarepta Therapeutics获得2亿美元的里程碑付款[172] - 公司于2025年10月23日从Novartis获得2亿美元的预付款，并有资格获得高达20亿美元的潜在里程碑付款及销售分成[178] - 公司与Sarepta的合作在2025财年第四季度触发1亿美元里程碑付款，其中收到5320万美元公司股票及5000万美元现金[205] - 公司与诺华达成合作，于2025年10月收到2亿美元首付款[206] 业务线表现：研发进展 - 在PALISADE三期研究中，25mg REDEMPLO使甘油三酯中位基线变化达-80%，而安慰剂组为-17%[178] - 在ARO-ALK7的一期/二期a临床试验中，200mg剂量组在第8周时脂肪ALK7 mRNA平均降低88%，最大降低94%[178] - 公司已提交申请启动ARO-DIMER-PA的一期/二期a临床试验，这是首个旨在同时沉默PCSK9和APOC3两个基因的RNAi候选药物[172] 融资活动 - 公司通过可转换优先票据、普通股和预融资权证增发募集总额9.3亿美元[178] - 公司通过市场发行计划出售约68.9万股普通股，获得净收益4680万美元[207] 其他重要内容：现金状况与展望 - 现金及现金等价物与受限现金为2.016亿美元，较上季度末2.265亿美元有所下降[203] - 公司预计现有现金及投资资源足以支持未来至少12个月的运营[208]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 公司2026财年第一季度营收为2.64033亿美元，去年同期为25万美元[11] - 公司2026财年第一季度实现运营利润4080.9万美元，去年同期为运营亏损1.61412亿美元[11] - 公司2026财年第一季度归属于股东的净利润为3081.1万美元，摊薄后每股收益0.22美元，去年同期净亏损1.73085亿美元，每股亏损1.39美元[11] 财务数据关键指标变化：现金资源 - 截至2025年12月31日，公司总现金资源（现金、现金等价物、受限现金及短期投资）为9.1661亿美元[11] 业务线表现：已上市产品 - 公司旗下药物REDEMPLO在美国获批上市后，已收到超过100张处方[5] 业务线表现：研发管线进展 - 肥胖候选药物ARO-INHBE联合tirzepatide在16周时使肥胖2型糖尿病患者体重减轻9.4%，优于tirzepatide单药的4.8%[8] - 肥胖候选药物ARO-INHBE联合治疗在肥胖糖尿病患者中实现内脏脂肪减少23.2%，总脂肪减少15.4%，肝脏脂肪减少76.7%[8] 管理层讨论和指引：资金筹集与合作收入 - 公司通过两项公开发行共筹集资金9.3亿美元[8] - 公司从诺华获得2亿美元首付款，并有资格获得高达20亿美元的里程碑付款及分层特许权使用费[9] - 公司从Sarepta Therapeutics触发了2000万美元的里程碑付款[8]

交易概述 - Privium Fund Management 在第四季度减持了 Arrowhead Pharmaceuticals 75,747股 根据2月2日的SEC文件披露 此次减持的股份估计价值为371万美元 基于季度平均价格计算 [1][2] - 尽管进行了减持 但受益于股价大幅上涨 该基金在Arrowhead的头寸季度末价值增加了1009万美元 [2] - 交易完成后 Arrowhead占Privium基金13F美国股票资产管理规模的比例为4.87% [3] 公司股价表现 - 截至2月2日 Arrowhead股价为73.00美元 在过去一年中飙升了289.5% 大幅跑赢同期标普500指数约15%的涨幅 [3] - 自公司发布财报以来 股价已上涨近60% 在FDA批准其首款商业化药物的里程碑事件推动下 股价年涨幅接近290% [8][9] 公司财务与业务状况 - 公司截至最近十二个月营收为8.2945亿美元 净亏损为160万美元 市值为102.2亿美元 [4] - 2025财年营收从一年前的360万美元飙升至8.29亿美元 主要受许可和里程碑付款驱动 营业利润从一年前的亏损6.12亿美元转为盈利9800万美元 [8] - 年末总现金资源为7.82亿美元 为公司构建商业化引擎和推进研发管线提供了灵活性 [8] - Arrowhead Pharmaceuticals 是一家专注于基于RNAi技术治疗严重和罕见疾病的生物技术公司 拥有强大的临床阶段管线并与领先的制药合作伙伴进行战略合作 [5][7] - 公司通过专有RNAi候选药物的开发、许可和合作产生收入 服务于专注于治疗难治性和罕见疾病的制药公司和医疗保健提供商 [6] 行业里程碑与管线进展 - 2023年11月 FDA批准了公司的首款商业化药物REDEMPLO 这是首个获批用于家族性乳糜微粒血症综合征的siRNA疗法 这一里程碑重塑了公司的财务状况 [8] - 公司开发针对肝脏疾病、高甘油三酯血症、补体介导疾病和罕见遗传病等疾病的RNA干扰疗法 其产品组合涵盖多个临床阶段 [6] 投资策略解读 - 在股价大幅上涨的背景下 基金减持股份但仍将Arrowhead保持在资产管理规模的4.9% 这被视为风险控制而非看跌信号 [9] - 该基金投资组合已重仓特斯拉、Shopify和Palantir等高贝塔赢家 在此背景下 锁定部分收益同时保留上行敞口 符合一种带有防护栏的动量策略 [9] - 对于长期投资者而言 这一交易信号体现了有纪律的信心 [9]

行业核心观点 - 小核酸药物赛道在2026年初迎来密集事件，标志着其黄金时代已至 [1][2] - 技术突破、资本狂热和研发成果共同推动行业进入高速发展期 [3][22] 行业发展趋势与资本动态 - GalNAc递送系统的突破解决了药物递送关键难题，成为行业发展重要催化剂 [3] - 近三年全球小核酸药物领域达成近百起BD合作，交易笔数与金额逐年提升 [4] - 2025年全球小核酸赛道达成30多笔BD合作，交易总金额近300亿美元 [4] - 跨国制药公司（MNC）如诺华、赛诺菲、葛兰素史克、礼来、艾伯维等加码入局，掀起交易热潮 [3][4] - 2025年底，全球小核酸行业龙头Alnylam总市值突破500亿美元，高于BioNTech、百济神州等知名药企 [9] - 小核酸药物已从前沿技术演进为重塑全球制药格局的核心力量 [11] 主要跨国药企交易活动 - 诺华在2025年独占全球小核酸赛道前四大交易席位 [7] - 诺华以120亿美元收购RNA疗法公司Avidity Biosciences [7][8] - 诺华以超50亿美元（首付款1.6亿美元，里程碑付款52亿美元）与舶望制药合作加码心血管RNAi疗法 [7][8] - 诺华以22亿美元（首付款2亿美元，里程碑付款20亿美元）买下Arrowhead一款临床前siRNA疗法 [7][8] - 诺华以17亿美元（首付款8亿美元）收购肾脏疾病miRNA药物研发公司Regulus Therapeutics [7][8] - 葛兰素史克以潜在总金额7.45亿美元引进Empirico一款治疗COPD的siRNA新药 [9] - 赛诺菲以超4亿美元与Alloy合作开发用于中枢神经系统的ASO药物 [9] - 赛诺菲以近4亿美元引进维亚臻APOC3 siRNA新药Plozasiran的大中华区权益 [9] 领先公司市场表现与研发进展 - Arrowhead凭借其TRIM平台，2025年股价累计涨幅达约253% [9] - 全球ASO龙头Ionis已有7款ASO疗法获批上市，2025年股价累计涨幅达约126% [10] - Ionis研发的APOC3 ASO新药Olezarsen在严重高甘油三酯血症患者中，治疗6个月时空腹甘油三酯水平最多降低72%（安慰剂校正后），急性胰腺炎事件风险显著降低85% [12] - Ionis将Olezarsen的峰值年销售额预测从15亿美元上调至25亿美元 [12] - 葛兰素史克从Ionis引进的ASO疗法Bepirovirsen，成为慢性乙肝领域首款完成III期研究的小核酸药物，有望实现功能性治愈 [12] - Bepirovirsen计划于2026年一季度提交上市申请，UBS分析师预测其峰值年销售额可达20亿美元 [12] 新兴治疗领域突破 - RNAi疗法在减重领域取得突破，Arrowhead公布的两款减重RNAi管线（ARO-INHBE和ARO-ALK7）I/IIa期临床试验中期结果显示，肥胖成人受试者的内脏脂肪等多个关键指标显著降低 [13] - 针对肥胖合并2型糖尿病患者，ARO-INHBE联用替尔泊肽实现了约两倍体重下降效果，并带来约三倍的内脏脂肪、总体脂肪以及肝脏脂肪降低，且展现出减脂增肌潜力 [14] - Wave Life Sciences的靶向INHBE的GalNAc-siRNA候选药物WVE-007，在I期试验中单次皮下注射240毫克三个月后，内脏脂肪减少9.4%，全身总脂肪减少4.5%，瘦体重增加3.2% [14] - 在肾病领域，RNAi疗法有望为IgAN、C3G等补体介导的肾脏疾病提供新选择，多家药企正在探索针对CFB、C3、C5靶点的小核酸疗法 [15] 全球研发管线概况 - 目前全球在研的小核酸新药超过1200款，其中siRNA和ASO疗法最受关注 [17] - 具有大药潜质的siRNA管线备受巨头押注，例如罗氏以28亿美元押注的降压药Zilebesiran、礼来引进的心血管药物Lepodisiran、葛兰素史克引进的MASH药物ARO-HSD [17] - ASO药物领域同样活跃，包括阿斯利康超70亿美元引进的ATTRv-PN药物Wainua、诺华引进的Lp(a)降脂药Pelacarsen、诺和诺德收购的心衰治疗药物CDR132L [17] 中国市场动态与公司进展 - 2026年1月5日，赛诺菲APOC3 siRNA新药Plozasiran（普乐司兰钠注射液）在中国获批上市，用于治疗高脂血症 [1] - 2026年1月9日，“中国小核酸第一股”瑞博生物成功登陆港交所，上市首日股价大涨40%，目前市值超过130亿港元 [1] - 中国生物制药宣布斥资12亿元人民币收购国内siRNA创新药企赫吉亚生物，拿下全球首个经临床验证、可实现一年一针给药的肝靶向递送平台 [1] - 近年来中国市场已有不少小核酸药物管线达成BD交易，包括舶望制药BW-00112、迈威生物2MW7141、靖因药业SRSD107、维亚臻的普乐司兰钠、国为医药GW906等 [17] - 瑞博生物在2023年以总额超7亿元人民币将PCSK9 siRNA新药RBD7022的大中华区权益授权给齐鲁制药 [18] - 瑞博生物在研管线中具有BD潜质的管线包括治疗血栓性疾病的RBD4059（全球首个进入临床的FXI siRNA药物）、治疗高甘油三酯血症的RBD5044（全球第二个进入临床的APOC3 siRNA疗法）以及多个肾病在研药物 [18] - 圣因生物已与信达生物、礼来、华东医药达成战略合作 [19] - 2025年11月8日，圣因生物与礼来达成合作，礼来支付里程碑付款12亿美元，利用圣因生物的LEAD™平台开发针对代谢性疾病的RNAi候选药物 [19][20] - 赫吉亚生物被收购的管线包括全球首个实现一年一针给药的小核酸产品Kylo-11（靶向LPA），以及ApoC3 siRNA、INHBE siRNA等多个在研产品 [21]