产品研发与商业化风险 - 公司尚无获批产品，未产生产品收入，前景依赖HBV和微生物组项目产品候选药物的开发和商业化[133] - 所有产品候选药物处于早期临床或临床前开发阶段，失败风险高，可能无法产生可行产品或收入[134] - 公司未向FDA或其他监管机构提交BLA或NDA申请，且短期内不具备提交条件[136] - 非临床研究结果可能无法代表临床疾病行为，临床研究结果不确定，药物和生物制剂临床研究失败率高[140][142] - 公司公布的顶线或初始数据可能与最终结果不同，他人可能不认同公司的分析和结论，影响产品获批和商业化[143][144] - 产品候选药物的非临床和临床测试昂贵且耗时，可能导致延迟或无法证明安全性和有效性，影响收入[146] - 临床研究可能因多种因素延迟，公司依赖CRO进行研究，若CRO履职不力，可能无法获批[147][148] - 产品候选药物可能产生不良副作用，影响开发、获批和商业化，获批后发现问题会导致严重负面后果[151][153] - 公司研发项目实际时间因多种因素可能与计划有显著差异，若未达里程碑，业务和股价可能受不利影响[189] - 公司缺乏合适设施，预计依赖第三方进行部分研究、测试和临床研究，若第三方表现不佳，产品研发和审批可能受影响[190][191] - 公司目前依赖第三方制造商供应731、2158和3733及微生物组项目的原料药，未来可能需更多第三方支持，若无法维持产能，业务和财务表现将受影响[195] - 产品制造需符合FDA的cGMP和非美国监管要求，未通过预批准检查可能延迟FDA批准，违反规定可能限制销售区域[196] - 若产品获批，将与现有和未来药物竞争，若无法获得和维持市场份额，业务将受影响[206] - 公司可能与资源和经验更丰富的竞争对手竞争，若无法有效执行任务，经营结果可能受不利影响[207][209] - 竞争对手的发展可能使公司产品或技术过时或无竞争力，若其开发出有效治疗方法并成功商业化，公司业务和前景可能受损[210] - 核心抑制剂或微生物组产品的负面临床数据可能影响公司产品的公众认知、监管批准和需求[211][212] - 微生物组项目产品若获批为生物制品，可能符合12年排他期，但存在排他期缩短或不被视为参考产品的风险[214][215] - 若无法与第三方建立营销关系或建立内部营销能力，可能无法成功推广产品，建立内部能力将增加成本并需大量资金[217][218] - 产品商业成功部分取决于市场接受度，影响因素包括产品安全性、有效性、定价、标签、副作用、竞争产品、营销和分销效果以及第三方保险覆盖或政府报销等[220] - 产品候选药物需获得监管批准，过程漫长、昂贵且不确定，无法获得批准将严重损害公司业务[240][243] - 即使获得监管批准，也可能有限制条件，且批准可能被撤回[241] - 产品获批后，公司和合作伙伴将受到广泛的批准后监管，可能产生重大额外费用[248] - 产品获批后可能面临不利的定价法规、第三方覆盖和报销政策或医疗改革举措，影响公司业务[255] - 产品获批后若未获市场充分认可，公司可能无法产生可观收入和盈利，市场接受程度取决于产品疗效、安全性等多因素[257][258] - 公司产品报销情况不确定，报销延迟、覆盖范围有限、报销率低等可能影响产品商业化和公司财务状况[261][262] 财务状况与运营亏损 - 公司运营历史有限，有运营亏损历史，截至2019年12月31日和2018年12月31日，累计亏损约4.394亿美元和3.418亿美元，2019 - 2017年净亏损分别约为9760万美元、9080万美元和4280万美元[156] - 公司预计未来几年将继续产生重大运营亏损，能否盈利不确定，取决于费用增长、产品销售收入和筹集额外资金的能力[156] - 公司目前未盈利，若HBV Cure或Microbiome项目产品候选药物无法成功推出和商业化，未来数年将持续产生重大运营和资本支出、巨额亏损及负运营现金流[157] - 公司预计当前资源至少能支持未来十二个月的运营，但可能因资源管理不善、意外成本等提前耗尽资金[174] 合作与协议情况 - 2017年1月，公司与Allergan就溃疡性结肠炎、克罗恩病和肠易激综合征的微生物群胃肠道项目签订合作协议，Allergan可提前90天（首次概念验证试验前）或120天（首次概念验证试验后）书面通知终止协议[181] - 2019年6月，Allergan和AbbVie宣布达成最终交易协议，AbbVie将收购Allergan，预计2020年初完成[181] - 若IURTC许可协议中所有开发阶段的绩效里程碑达成，公司需支付的总绩效里程碑付款为82.5万美元，部分首个绩效里程碑款项已支付[182] - 公司每年需向IURTC支付7.5万至10万美元的勤勉维护费，前提是向IURTC支付的特许权使用费、分许可费和里程碑付款低于该年度的勤勉维护费[182] 监管政策影响 - 2018年，FDA授予731用于治疗慢性HBV感染的快速通道指定[170] - 2018年12月22日至2019年1月25日，美国政府曾关闭，导致FDA和SEC等监管机构员工休假并停止关键活动[179] - 2017年1月30日发布行政命令，要求各行政机构在2018财年及以后发布新法规时需抵消增量成本，9月8日FDA征求公众意见以确定可修改的法规，这些要求实施情况及对FDA监管能力的影响难以预测[252][254] - 《平价医疗法案》（ACA）规定对特定品牌处方药和生物制品制造商征收年费、提高医疗补助药品回扣最低比例等，自实施以来面临诸多挑战，对公司业务影响不明[264][267] - 《通用数据保护条例》（GDPR）自2018年5月25日生效，违规可能面临最高2000万欧元或全球营收4%的罚款，公司需采取措施确保合规[271] - 加州《消费者隐私法案》（CCPA）将于2020年7月1日开始执法，虽目前对受HIPAA和临床试验法规保护的健康信息有例外规定，但仍可能影响公司业务[274] - 《平价医疗法案》修订了联邦反回扣和刑事医疗欺诈法规的意图要求，违反欺诈和滥用法律可能面临刑事和/或民事制裁[275][276] - 公司受广泛且昂贵的政府监管，不遵守规定可能对业务和运营产生重大不利影响[237] - 药品广告、促销、生产、销售等活动需遵守FDA及其他联邦和州法律，否则可能面临刑事起诉、罚款等后果[250][251] - 公司及其合作伙伴可能受美国联邦和州反回扣、虚假索赔等法律约束，违规将面临刑事和民事制裁[269][270] - 公司与第三方的业务安排合规成本高，若业务被认定违规，可能面临多种处罚和不利影响[277] 公司人员与管理风险 - 截至2019年12月31日，公司有115名员工，并与一些临时承包商、顾问和合同研究组织签订了合同[226] - 失去关键管理或科学人员、无法招聘合格人员或薪酬成本增加，可能对公司业务造成重大影响[222] - 公司可能无法成功管理增长，若无法有效管理，业务将受到损害[232] - 公司可能进行收购或投资，若管理或整合失败，可能对公司产生重大不利影响[233] 其他风险因素 - 信息技术系统重大中断或数据安全漏洞，可能对公司业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[227] - 公司面临产品责任索赔风险，可能无法获得足够保险，成功索赔会减少现金并使股价下跌[283] - 公司研发和生产活动可能涉及危险材料，若发生事故需承担责任，且目前未购买相关保险[284] - 公司人员不当行为可能导致重大责任和声誉损害，违反贸易法会面临严重后果[286][288] - 公司国际业务面临多种风险，包括不同法规要求、汇率波动、业务中断等[290][292] - 公司在中国的临床试验和生产依赖第三方，新冠疫情等事件可能造成业务中断[294] 知识产权风险 - 公司和许可方已提交专利申请，但目前仅拥有部分产品的专利，且专利保护存在不确定性[296] - 若公司未履行许可协议义务，可能失去产品开发和销售权，还可能引发纠纷[301] - 公司因专利和知识产权诉讼可能产生高额成本，若败诉竞争对手可能开发相关产品[302] - 公司依靠保密协议保护商业秘密，但协议可能被违反，且无法保证有足够补救措施[304][305] - 公司可能侵犯他人知识产权，导致产品开发受阻、商业化成本增加[307][308] - 若遭遇专利侵权诉讼，公司可能需停止或延迟产品开发、制造和销售，还可能承担巨额赔偿[310] - 公司依靠专利、商业秘密保护和合同安排保护知识产权，但无法保证其有效性[311] - 公司未来可能发起涉及竞争对手产品候选和知识产权的法律或行政程序，成本高且结果不确定[312] - 美国专利制度改为“先申请制”，相关法规实施情况和适用性不确定，增加了专利挑战程序的不确定性[315] - 公司依赖第三方和合作协议，增加了商业秘密被发现、盗用或披露的风险[318][319] - 维护全球专利组合成本高，需持续审查和合规，否则可能导致专利权利丧失[321][322] - 外国法律对知识产权保护程度不同，公司在海外保护和维护知识产权可能面临问题[324] - 知识产权权利有局限性，无法完全保护公司竞争优势，存在多种可能威胁[326][327][328][329]