财务数据关键指标变化：亏损与每股亏损 - 2019财年净亏损为1233.8万澳元，每股亏损2.00澳分[20] - 2018财年净亏损为826.6万澳元，每股亏损1.55澳分[20] - 2017财年净亏损为754.2万澳元，每股亏损1.41澳分[20] 财务数据关键指标变化：累计赤字与现金状况 - 截至2019年6月30日，公司累计赤字为1.4124亿澳元[21][23] - 截至2019年6月30日，现金及现金等价物为1440.0万澳元，较上年同期下降约5.5%[21] 成本和费用：研发费用 - 2019财年研发费用为1298.3万澳元，较2018财年增长约94%[20] 融资活动 - 2019财年通过股权出售筹集了116.4万美元，之后又额外筹集了19.2万美元[27] - 自2011年启动“At-The-Market”发售计划至报告日，公司已累计出售208,684,810股普通股，筹集总收益为4,840万澳元（约合4,390万美元）[116] - 从2018年7月1日至报告日，公司通过“At-The-Market”计划出售了额外普通股，筹集了1,355,474美元[116] 资本支出 - 截至2019年6月30日的三个财年，公司资本支出总额为97,345澳元[137] 产品管线与候选药物 - 公司产品管线包括用于帕金森病的PBT434和潜在用于其他适应症的PBT2[23] - 公司主要候选药物PBT434已完成一期临床试验，并在帕金森病动物模型中显示出改善运动功能和减少α-突触核蛋白积累的效果[133][150] - 公司拥有一个包含超过2,000种化合物的化学库[143][147] 临床前与临床试验结果：PBT434 - 在A53T转基因帕金森病小鼠模型中，PBT434治疗显著增加了黑质神经元数量，并显著减少了不溶性α-突触核蛋白和抱爪行为的发生率[154] - 在rTg4510突变tau过表达小鼠模型中，PBT434显著改善了Y迷宫认知评估，并显著减少了12个月大小鼠海马体中异常tau沉积的数量[157] - PBT434的1期临床试验招募了70名成年志愿者和10名老年志愿者，以评估其安全性和药代动力学[177] 临床前与临床试验结果：PBT2 - 在2008年公布的IIa期临床试验校正结果显示，服用250mg PBT2的患者在神经心理学测试组合（NTB）的执行功能领域有显著改善[160] - 在转基因阿尔茨海默病小鼠模型中，PBT2治疗显著增加了海马体神经元树突上的棘突数量[162] - 在转基因tau病小鼠模型中，PBT2治疗显著减少了tau缠结的形成，显著增加了皮层和海马体神经元数量，并显著提高了Y迷宫测试的认知表现[164] - 在亨廷顿病R6/2小鼠模型中，PBT2显示出良好的疗效，能延长生存期、增加运动力量并延迟不自主的肢体抱爪[171] - 在亨廷顿病转基因小鼠模型中，PBT2对防止神经元变性有显著影响，并能防止有毒突变亨廷顿蛋白的聚集[171] - 在阿尔茨海默病2a期试验中，250mg剂量PBT2组患者执行功能改善比例达81%，优于安慰剂组最佳患者[188] - PBT2在阿尔茨海默病2a期试验中，250mg剂量使脑脊液中Abeta 42蛋白显著降低[187] - PBT2的1期试验在55名健康男性志愿者中完成，显示药物暴露呈线性变化[185] - 在亨廷顿病试验中，PBT2在12周时显著改善执行功能复合评分（p=0.005）[193] 临床试验进展与监管状态 - PBT434获得FDA孤儿药认定，用于治疗多系统萎缩症，享有7年市场独占期[183] - PBT2获得FDA和欧盟委员会授予的用于治疗亨廷顿病的孤儿药认定[196] - PBT2的2a期临床试验（Reach2HD）涉及109名早中期亨廷顿病患者，为期6个月[192] - PBT2的2期影像学试验（IMAGINE）获得阿尔茨海默病药物发现基金会70万美元资助，涉及40名患者[191] - 2015年至2016年期间，公司成功完成了三项新的PBT2一期临床试验[197] - 其中一项食物相互作用研究（PBT2-103）对健康志愿者随机分组，分别给予250mg PBT2[198] - 2015年2月，FDA基于一项犬类研究中的非临床神经毒理学发现，对PBT2实施了部分临床搁置[200] - 2016年，公司向FDA提交了针对部分临床搁置的回应，包括三期试验方案、药理学证据及安全监测计划[200] 知识产权与专利 - 关键专利PBT2的欧洲专利将于2023年7月16日到期，可能延长最多5年；美国专利将于2025年12月21日到期[135] - 关键专利PBT434已在美国、加拿大和欧洲获得授权[135] - 2019年3月，公司提交了一项新的临时专利申请，其中例举了超过180种新型化合物[206] - 针对“4H-吡啶并(1,2-a)嘧啶-4-酮化合物”专利家族，公司已在包括中国、欧洲、日本和美国在内的12个司法管辖区推进“国家阶段”专利申请[208] - 针对“治疗免疫球蛋白轻链淀粉样变性的方法”专利家族，公司已在澳大利亚、中国、欧洲、日本和美国推进至“国家阶段”[209] - 公司已获得涵盖包括PBT2在内的8-羟基喹啉化合物的专利授权，为PBT2候选疗法提供了额外的专利保护[209] - 截至报告时，公司另有五个专利案件被维持，涉及多个“后续”或下一代金属蛋白衰减化合物化学类别[211] - 一项于2003年7月16日申请的“8-羟基喹啉衍生物”专利已在欧洲、美国、新西兰、加拿大、日本、俄罗斯、新加坡、韩国、澳大利亚、以色列、中国、墨西哥和南非获得授权[211] 研发合作与资助 - 公司研发活动主要在合作机构进行，过去三年资本支出较低[137][144] - 公司化学研究在墨尔本大学Bio21研究所进行，该中心拥有超过500名研究人员[144] - 公司于2011年8月获得Michael J. Fox基金会20.6万美元（$206,000）的资助，用于支持PBT434的临床前研究[151] - 2013年，公司获得Parkinson's UK 15万英镑（£150,000）的资助，用于支持PBT434的作用机制研究[154] - 公司于2011年3月获得阿尔茨海默病药物发现基金会（ADDF）70万美元（$700,000）的项目投资，用于一项针对40名前驱期或轻度阿尔茨海默病患者的II期影像生物标志物研究[161] 市场与疾病信息 - 多系统萎缩症在美国的患病率约为每10万人中5例[182] - 孤儿药市场独占期在美国为7年，在欧洲为10年[86] 管理层讨论和指引：未来展望与资金需求 - 公司预计在未来至少几年内将继续产生运营亏损[23] - 公司需要大量额外资金来完成临床试验和维持运营[26] - 公司预计将在药物开发、监管事务和业务拓展领域显著增长，但有限的财务资源和管理团队经验可能导致无法有效管理运营扩张[63] 风险因素：运营与商业化能力 - 公司缺乏大规模生产候选产品的经验，延迟生产符合临床前和临床试验标准的足够数量材料可能对业务产生负面影响[48] - 公司缺乏临床或商业规模生产任何候选产品的资源，且没有内部基础设施或能力，目前依赖合作方和/或第三方进行开发、放大、配方、优化、临床试验管理和商业规模生产[49] - 公司目前没有药品营销、销售或分销经验，若自行开展销售和营销活动将需要额外的管理、人员招聘和资本[54] - 公司产品能否成功商业化部分取决于政府卫生管理机构、私人健康保险机构和其他组织对产品及相关治疗费用的报销程度[56] 风险因素：监管与临床开发 - 药品生产和营销需获得国际监管机构批准，此过程可能耗时多年并耗费大量资源，且监管机构可能因临床副作用、疗效不足等多种原因不予批准[65] - 即使获得监管批准，药品的制造、标签、存储、分销、营销等将持续受到严格监管，不合规可能导致临床试验暂停、批准撤销、罚款等后果[67] - 公司必须通过临床前测试和临床研究证明候选产品对每种目标适应症的安全性和有效性，早期临床试验结果可能无法预测后期大规模试验的结果[69] 风险因素：法律与合规 - 若公司被认定故意向医疗补助计划提交虚假定价数据，可能面临每项虚假信息最高10万美元的民事罚款[78] - 若公司未及时向医疗补助计划提交定价数据，可能面临每天1万美元的罚款[78] - 公司可能面临产品责任索赔，目前仅为临床试验购买了无过错补偿保险，未来可能无法以可接受条款获得此类保险或产品责任保险[57] - 网络或信息技术安全漏洞、自然灾害或恐怖袭击可能导致设备故障或扰乱研发运营，相关潜在责任可能超过公司所维持的保险覆盖范围[60] 风险因素：知识产权 - 公司产品专利具有不同的到期日，若专利到期且无法获得延期或恢复，可能面临竞争加剧和无法收回研发成本的风险[90] - 在美国和欧洲等市场，公司可能通过专利期限延长来补偿产品开发和监管审查所花费的时间，但延长期限和范围可能不足[90] - 专利保护存在不确定性，未决专利申请可能无法获得授权，已授权专利也可能被认定为无效或无法执行[97] - 美国《发明法案》的通过和最高法院的裁决增加了专利获取和执行的复杂性及不确定性，可能削弱公司现有及未来专利的价值[100] - 欧洲专利法律复杂性增加，且对审查过程中的修改类型要求相对严格，可能限制公司获取对未来业务重要的新专利[100] - 公司依赖商业秘密和未申请专利的专有技术来保护技术，但这些信息可能难以保密[102] - 美国国会可能通过立法缩短市场独占期，从而影响公司产品的市场保护[87] 风险因素：股权结构与控制权 - Life Biosciences LLC持有公司31.35%的已发行普通股，并有权通过认股权证将其持股比例增至57.81%[108][109] - Life Biosciences持有的认股权证可购买额外539,811,066股普通股，相当于8,996,851份ADS，行权价为每份ADS 2.70澳元[113] 风险因素：市场与股价 - 公司普通股在ASX的股价在截至2019年6月30日的财年及之后至2019年8月30日期间，波动范围在0.023澳元至0.078澳元之间[114] - 公司ADS在NASDAQ Capital Market的股价在同期波动范围在0.91美元至3.79美元之间[114] 风险因素：税务与股息政策 - 公司存在被归类为被动外国投资公司（PFIC）的风险，这可能会对部分美国投资者的税后回报产生不利影响[118] - 公司预计在截至2019年6月30日的纳税年度将再次被部分美国投资者归类为PFIC[118] - 公司从未就普通股宣派或支付现金股息，且预计在可预见的未来也不会支付[119] 风险因素：公司治理 - 作为外国私人发行人，公司遵循澳大利亚的公司治理实践，审计委员会可能仅由两名成员组成，而非纳斯达克要求的三名[124] - 公司董事会中独立董事未占多数，可能降低对股东的保护水平[126] - 审计委员会目前仅有2名成员，均符合独立董事资格，但未达到至少3名独立董事的历史目标[127] 其他重要内容：收购法规 - 澳大利亚收购法规定，禁止收购导致投票权从20%或以下增至超过20%，或从高于20%低于90%的起点进一步增加，这可能阻碍收购行为[129]