财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来持续亏损，2019年净亏损2.91亿美元，截至2019年12月31日累计亏损8.18亿美元[129] - 公司预计未来继续产生重大费用和运营亏损，且亏损可能增加，短期内难以实现盈利[130] - 公司目前无收入来源，未来能否产生收入和盈利取决于产品商业化及其他多方面因素[133] - 公司产品获批后的收入受市场规模、产品价格、报销情况和商业权利等因素影响，即便产生收入也可能无法盈利[134] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共计2.591亿美元，预计可支持运营至2021年第二季度[138] - 截至2019年12月31日，公司报告的美国联邦和州净营业亏损分别约为5.477亿美元和6.954亿美元，联邦2018年前产生的7710万美元净营业亏损按旧规20年后到期，州净营业亏损2032年开始到期 [290] - 2017年1月1日至2019年12月31日，公司普通股报告的销售价格在每股10.38美元至54.45美元之间波动 [293] - 美国《税收法案》将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，利息费用扣除限制为调整后收益的30%，2017年后产生的净营业亏损扣除限制为应纳税所得额的80%，孤儿药税收抵免从符合条件支出的50%降至25% [288] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资总计2.591亿美元，主要市场风险是利率敏感性[388] 各条业务线表现 - 公司早期产品开发阶段，多数产品候选仍处于临床前开发，成功依赖多方面因素[142] - 公司业务依赖产品候选的监管批准，但获批时间不确定，且可能因多种原因无法获批[144][146] - 公司ALLELE研究旨在排除20%的客观缓解率（ORR）作为原假设，若接受至少一剂tab - cel®患者的ORR 95%置信区间下限超过20%，则有望达到治疗PTLD的主要终点；假设ALLELE队列招募33名患者，观察到的ORR约超过37%有望达到该队列主要终点[159] - tab - cel®主要在单中心研究和扩大使用项目（EAP）中评估，结果可能无法在后期研究中重现，且公司计划使用独立放射科医生和/或肿瘤学家评估反应，可能与研究者报告的评估结果不相关[159][160] - tab - cel®获美国和欧洲孤儿药指定，美国孤儿药营销排他期为7年，欧洲为10年，欧洲排他期可能减至6年[178][179] - tab - cel®获FDA突破性疗法指定，但不一定带来更快开发或审批，也不增加获批可能性[181] 各地区表现 无 管理层讨论和指引 - 公司预计未来继续产生重大费用和运营亏损，且亏损可能增加，短期内难以实现盈利[130] - 公司未来资本需求受产品研发、监管审批、商业化成本等多种因素影响[137] - 公司无外部资金承诺来源，若资金不足可能需延迟、限制或终止产品研发和商业化活动[139] - 公司决定扩大组织规模以支持产品开发和商业化[273] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司成立于2012年8月，运营历史有限，难以评估业务成功和未来生存能力[131] - 监管机构可能要求公司提供更多信息，这可能会延迟或阻碍产品获批及商业化计划，也可能批准产品的适应症少于公司请求的范围[148] - 新型产品候选药物的监管审批过程更复杂、成本更高且耗时更长，现有自体CAR T疗法的获批情况不能代表公司疗法的获批要求[149] - 2019年1月美国联邦政府长时间停摆，影响FDA部分活动，未来类似停摆可能损害或延迟公司的开发和商业化活动[150] - 即使产品候选药物获批，批准可能包含使用限制等重大限制，获批后也可能被撤回，若无法获批或获批有重大限制，公司可能无法获得足够资金继续产品开发或产生收入[151] - 公司T细胞免疫疗法产品候选药物和下一代CAR T项目面临诸多挑战，如获得监管批准、开发可靠的生产流程等[152] - 临床研究结果不确定，前期临床研究结果不能预测未来结果，公司产品候选药物在后期临床研究中可能无良好结果或无法获批[157] - 临床研究可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如与监管机构未达成研究设计协议、招募受试者失败等[166] - 患者入组受多种因素影响，公司产品候选药物多针对罕见病，患者群体小，入组速度慢可能增加开发成本、延迟研究完成或使研究无法完成[168][169] - 临床研究延迟或出现质量问题会损害产品候选药物的批准和商业前景，增加成本并延误产品销售和收入产生[171] - 产品候选药物的副作用可能导致临床研究中断、延误或停止，限制商业前景，甚至无法获得监管批准[172] - 产品候选药物市场机会可能有限，目标患者群体小，可能无法实现盈利[176][177] - 产品候选药物需在国际司法管辖区获得监管批准才能在国外销售，获批过程存在风险[183] - 产品候选药物获批后仍面临持续监管要求，安全信息变化可能导致限制措施[184] - 产品广告和推广受严格审查，违规会面临制裁[188] - 公司可能无法成功识别、获取、开发或商业化新的潜在产品候选药物[190] - 公司战略联盟、产品收购或许可可能无法实现预期收益，整合存在困难[192][193] - 加利福尼亚州千橡市的制造工厂的调试和资格认证活动于2018年完成，支持临床开发的产品特定资格认证已完成，商业生产资格认证活动正在进行中[200] - 公司产品候选药物的生产过程由合作伙伴最初为临床目的开发，公司计划与合作伙伴改进现有流程以支持高级临床研究和商业化需求[196] - 细胞疗法制造过程易因污染、设备故障等导致产品损失，即使轻微偏差也可能导致产量降低、质量问题和供应中断[197] - 公司至少部分产品候选药物计划自行制造，若制造工厂获得监管批准延迟，可能限制公司开发活动和增长机会[200] - 公司制造工厂需接受FDA、EMA等监管机构定期检查，若不遵守相关法规可能导致产品供应延迟、临床研究终止等问题[201] - 公司依赖第三方供应商生产产品候选药物和获取材料，若与第三方供应商出现问题，可能延迟产品候选药物的开发和商业化[208] - 公司将产品候选药物的生产转移到CMO或自己的工厂时，需开发与关键起始材料或试剂供应商的关系，增加生产规模并证明材料的可比性[209] - 公司依赖专利、商标、商业秘密和保密协议保护产品候选药物的知识产权，若无法获得和维持足够保护，可能影响产品商业化和竞争力[216] - 生物技术领域专利的可专利性、有效性、可执行性和范围不确定，公司专利申请可能无法获得涵盖产品候选药物的专利[217] - 即使获得专利，第三方可能挑战其有效性、可执行性或范围，导致专利被缩小、无效或不可执行[220] - 美国专利自然有效期为申请后20年[225] - 公司和合作伙伴已提交多项专利申请，但无法保证专利获批、获批专利范围及有效性[224] - 若公司或合作伙伴被诉专利侵权，需证明产品不侵权或专利无效，难度大且成本高[230] - 若成功应诉知识产权诉讼，也可能产生大量意外成本，分散管理层和科研人员精力[232] - 公司从合作伙伴处引进大量知识产权，违反许可协议可能失去产品开发和商业化能力[236] - 公司专利和专利申请保护范围和强度受威胁，可能影响产品商业化及合作[221] - 公司可能需向第三方获取许可，但无法保证能以合理条款获得[222] - 专利申请过程中不遵守规定可能导致专利或申请失效[223] - 公司可能面临知识产权诉讼，诉讼成本高、耗时长且可能影响业务[227] - 公司在全球保护知识产权困难，国外保护力度可能较弱[234] - 公司依赖商业秘密保护和保密协议保护专有技术，第三方披露或盗用机密信息会削弱公司市场竞争地位[241] - 公司产品商业化成功取决于医生、患者、医疗支付方和医疗界对产品的接受程度，市场接受度受疗效、安全性等诸多因素影响[244][246] - 公司产品可能无法获得第三方支付方的覆盖和充分报销，这会损害公司业务，报销情况会影响产品需求、价格和商业化能力[247][248] - 2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减开支，自2013年4月起，医疗保险对供应商的支付每年削减2%，该措施将持续至2027年[252] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了医疗保险对医院和门诊诊所等供应商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[252] - 自2019年1月1日起，不遵守《平价医疗法案》个人强制购买医疗保险规定的处罚被取消，同时延迟了某些强制性费用的实施，并提高了参与医疗保险D部分的制药商的销售点折扣[253] - 立法和监管提案扩大了药品获批后的要求，限制了销售和促销活动，政府和第三方支付方试图限制或监管医疗产品价格，这可能影响公司产品的监管批准和销售[257] - 公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究来证明产品的成本效益，如果第三方支付方认为产品不具成本效益，可能不覆盖或支付不足[258] - 一些国家对处方药价格进行政府控制，定价谈判时间长，参考定价和平行分销会降低价格，若报销不足或定价不理想，公司业务将受影响[259] - 公司面临来自制药、生物技术企业等多方的竞争，若竞争对手开发出更优产品，或公司产品开发延迟，公司商业机会将减少[261] - 美国和欧盟至少有17种疗法获批用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS），其中包括3种仿制药[263] - 有6种疗法获批用于治疗进展型多发性硬化症（MS）[263] - 美国和欧盟有2种CAR - T疗法获批，分别是诺华的Kymriah和吉利德/凯特的Yescarta，超过100种CAR - T疗法正在开发中，其中至少35种是同种异体和现货型细胞疗法[265] - 布里斯托 - 迈尔斯·斯奎布于2019年12月向美国FDA提交了lisocabtagene maraleucel（liso - cel）的生物制品许可申请（BLA）[265] - 赛诺菲的ozanimod等待FDA和EMA监管批准，处方药用户付费法案（PDUFA）日期为2020年3月，EMA审批在2020年上半年[263] - 2019年美赞他（Mayzent）和麦考利（Mavenclad）获批前，美国只有一种药物（米托蒽醌）获批治疗继发性进展型多发性硬化症（SPMS），现在已为仿制药[263] - 维拉克塔疗法公司正在对纳米他司他与抗病毒药物缬更昔洛韦联合治疗复发/难治性EBV +淋巴瘤进行1b/2期临床研究[262] - 奥罗维尔公司已完成Viralym - M的2期临床研究，计划明年启动多项3期研究[262] - 泰莎疗法公司有一款临床前同种异体CD30靶向CAR EBV特异性T细胞疗法候选产品[262] - 公司与第三方的业务安排合规工作会产生大量成本，若运营违规可能面临重大处罚 [279] - 员工不当行为会给公司带来重大责任和声誉损害 [280] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债并限制产品商业化 [281] - 公司目前产品责任保险可能不足以覆盖所有负债 [282] - 公司和第三方制造商若违反环境、健康和安全法规，可能面临罚款、处罚和成本增加 [283] - 计算机系统故障或安全漏洞会影响公司业务和药物开发计划 [287] - 公司主要股东和管理层持有大量股票，能对股东批准事项施加重大控制 [298] - 公司上市后已产生且将继续产生更高成本，证券交易法、萨班斯 - 奥克斯利法案、多德 - 弗兰克法案等增加了合规成本，可能影响公司业务、财务状况和经营成果[301][302] - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，股东潜在收益的唯一来源可能是资本增值[303] - 未来出售和发行普通股或购买普通股的权利可能导致股东所有权百分比被稀释，可能使股价下跌[304] - 公司章程文件条款和特拉华州法律规定董事会可发行最多2000万股优先股[305] - 特拉华州法律规定公司与持有其15%或更多资本股票的持有人进行业务合并时，若持有人持股不足三年，需董事会批准[309] - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利的研究报告，公司股价和交易量可能下降[310] - 公司投资组合中，除美国国债或美国国债担保证券外，任何单一发行人的证券持有量不超过投资组合的5%[389]