财务数据关键指标变化 - 2015 - 2019年公司营收分别为16.2万美元、16.5万美元、78.9万美元、382万美元、203.2万美元[32] - 2015 - 2019年公司净亏损分别为650.9万美元、839.3万美元、643.3万美元、657.1万美元、958.7万美元[32] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约1.102亿美元[39] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为270万美元[41] - 2020年1月，公司通过行使认股权证筹集约240万美元；2月，公开发行筹集约500万美元；3月，认股权证部分行使获得约100万美元[41] - 公司资本支出在2017 - 2019年分别为7000美元、33000美元和3000美元[183] 股权结构相关 - 截至年报日期，公司有5亿股授权普通股，其中2.63181243亿股已发行在外，7308.5341万股未发行和未预留[47] - 公司目前获授权发行5亿股普通股，截至年报日期，已发行和流通的普通股为2.63181243亿股，无优先股流通[161] - 截至年报日期，公司有认股权证可购买1.62455326亿股普通股，期权可购买267.34万股普通股，其中可购买138.4652万股普通股的期权目前已完全归属或将在未来60天内归属[161] 资金需求与风险 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将产生大量运营亏损[39] - 公司未来需要筹集额外资金，资金需求受临床试验进展等多因素影响[41][43] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释，或需放弃技术或产品候选权[46] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司运营、研发、筹资等方面产生不利影响[49] - 新冠疫情影响公司临床试验，可能导致招募延迟并影响关键政府机构运作[97] - 公司依赖第三方供应活性药物成分所需材料，供应可能有限，新冠疫情可能导致供应商无法及时交付 [71] 产品商业化风险 - 公司尚未将任何产品或技术商业化，可能永远无法盈利[50] - 产品候选药物处于不同临床和临床前开发阶段，可能永远无法商业化，且预计几年内不会上市[53] - 即使产品候选药物获监管批准，也可能因多种因素无法商业成功[60] - 公司可能无法及时、经济有效地开发出商业成功的产品候选药物[60] 产品线情况 - 公司当前产品线基于Gi蛋白相关A3AR平台技术，包含Piclidenoson、Namodenoson和CF602三个分子，Piclidenoson最先进[61] 临床试验风险 - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果，如Piclidenoson多项试验未达主要终点[55] - 临床试验昂贵、耗时且难以设计实施，可能因多种因素延迟或中止，影响产品商业化和营收[63] 业务运营依赖风险 - 产品候选药物制造依赖材料供应商，若供应商出现问题，公司业务可能受影响[67] - 公司目前没有销售、营销和分销能力及经验，若无法与第三方达成协议，业务和经营业绩将受重大不利影响[68] - 公司依赖第三方实施制造和供应策略，若失败会对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响 [70] - 公司依赖第三方供应活性药物成分所需材料，供应可能有限，新冠疫情可能导致供应商无法及时交付 [71] - 公司依赖关键管理成员和顾问，若无法留住或补充人才，会对业务产生重大不利影响 [72] 市场竞争情况 - 类风湿关节炎和银屑病治疗领域主要竞争对手有Amgen、J&J、Pfizer等；HCC领域有Bayer、Exelixis等；NASH领域有Gilead、Genfit等；勃起功能障碍领域有Pfizer、Eli Lilly等 [77] - 公司面临激烈竞争，竞争对手研发和财务资源更雄厚，若对手更快推出更优产品，公司商业机会将减少 [74][75] 产品责任与监管风险 - 产品候选药物可能导致产品责任索赔，若诉讼成功，公司可能承担巨额负债并限制产品营销和商业化 [81] - 产品候选药物获营销批准后仍需遵守监管要求，若违规可能失去批准并暂停销售 [82] 其他运营风险 - 公司处理危险材料，需遵守环境、健康和安全法规，发生事故可能中断业务并承担责任 [86] - 公司计算机系统易受故障和安全漏洞影响，可能导致药物开发计划中断和数据损失 [88] - 公司保险成本增加，可能需承担更高成本维持现有保障或接受保障降低[92] 合作项目风险 - 2019年9月10日公司与Univo合作开发大麻成分制剂，但项目不确定且面临监管风险[93] 知识产权风险 - 2015年6月因专利到期，公司与NIH的许可协议终止，可能削弱专有地位[100] - 公司从莱顿大学获得知识产权许可，若违约或破产，可能失去许可权[101] - 公司专利申请可能无法获批，已获批专利也可能无法提供有效保护[104] - 保护知识产权可能需进行昂贵诉讼，公司可能面临侵权索赔[108] - 公司依赖的保密协议可能被违反且难以执行，存在知识产权泄露风险[112] - 国际专利保护不确定，在外国参与异议程序可能耗费大量资金和管理资源[113] - 公司可能无法保护从第三方获得的知识产权，失去使用权可能产生不利影响[115] - 公司与员工和关键顾问签订的非竞争协议可能无法执行，或被违反且无法提供足够补救措施，影响公司竞争力[116][117] - 公司可能面临员工对服务发明要求报酬的索赔，需支付额外费用或进行诉讼，影响业务[119] - 公司知识产权权利存在局限性，可能面临专利发明权争议、专利无效等问题，影响业务[120][121] 监管政策影响 - 公司产品在美国上市需获得监管批准，延迟、限制或撤回批准会对业务和财务产生不利影响[123][124] - 医疗改革使医疗行业报销受限，第三方支付方审查产品价格和成本效益，影响公司产品销售[125] - 2010年美国《患者保护与平价医疗法案》要求制药行业分担改革成本，如增加医疗补助回扣等，公司业务可能受影响[127] - 2011年《预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，自2013年起，医疗保险向医疗服务提供者的支付每年最多削减2.0%[129] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少医疗保险向部分医疗服务提供者的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[129] - 2018年第四季度特朗普政府宣布降低药价的举措，目前未实施，不确定对公司业务的影响[130] 法规合规风险 - 公司或其合作方若违反医疗和数据隐私法律法规，将面临执法行动，影响产品开发、营销和销售及声誉[134] - 违反FCA法规，每项虚假索赔或陈述的强制性罚款为5500 - 11000美元，2015年11月2日后违规且2016年8月1日后评估的罚款为10781 - 21563美元，2015年11月2日后违规且2017年2月3日后评估的罚款为10957 - 21916美元[135] - 违反欧盟相关数据保护法规，罚款最高可达2000万欧元或上一财年全球总营业额的4%（以较高者为准）[140] - 公司员工等可能存在不当行为，违反法规会导致严重制裁，如禁令、行政罚款、刑事罚款或监禁[138] - 违反数据保护法规可能导致执法行动和重大罚款，增加运营成本，对公司业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响[140] 地区政治经济影响 - 以色列议会由120名成员组成，最近的大选分别在2019年4月9日、2019年9月17日和2020年3月2日举行[146] - 以色列公民需服兵役，部分人每年需服一个月或更多的军事预备役，直至40岁或更年长[147] - 公司运营受以色列及周边地区政治、经济和军事不稳定影响，如2008年冬、2012年冬、2014年夏与哈马斯冲突，2006年夏与真主党冲突[143] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，虽以色列政府目前承担恐怖袭击或战争造成的直接损失恢复费用，但无法保证持续[144] - 部分国家仍限制与以色列及以色列公司的业务往来，可能对公司经营结果、财务状况或业务扩张产生不利影响[145] - 公司运营可能因以色列公民服兵役被打乱，包括首席运营和财务官莫蒂·法布斯坦，这可能对公司业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响[147] 公司制度与架构变更 - 公司自2018年1月1日起将功能货币和列报货币从新谢克尔变更为美元[148] - 公司合并需在合并提案提交以色列公司注册处至少50天且双方股东批准至少30天后才能完成，目标公司各类证券多数需批准合并，全面要约收购需收购方获得至少95%已发行股本，若反对要约投票总数少于已发行和流通股本的2%则无需无个人利益受要约方多数批准[151][158] - 公司在2020年或后续年份可能被认定为被动外国投资公司（PFIC），若至少75%的总收入为“被动收入”或平均至少50%的资产价值产生被动收入或为产生被动收入而持有则会被认定[154] - 2020年2月20日公司修订公司章程设立交错董事会，将董事会分为三组，每组董事任期三年[157] - 2019年一名激进股东试图对公司董事会等事项做出改变，最终公司与该股东达成和解协议并产生大量成本[160] 融资与股权相关规定 - 2020年2月公开发行后，为运营进行额外股权融资需先增加授权股本，且需获得股东批准[163] 股息与股价相关 - 公司暂无计划支付普通股现金股息，未来收益将用于运营、增长、股票回购[164] - 公司普通股和美国存托股票（ADS）市场价格受多种因素影响，波动可能导致投资者重大损失[165][166][167][171] - 大量出售普通股或ADS可能导致其市场价格下跌，发行新股或可转换证券会产生稀释效应[169][170] - 若无法满足纽约证券交易所美国板持续上市要求，公司证券可能被摘牌，会带来诸多不利影响[172] 证券交易相关 - 每个ADS代表两股普通股，ADS持有人并非股东，投票和分红权利与股东不同[173][174] - 普通股在TASE交易，ADS在纽约证券交易所美国板交易，因货币、时间等因素价格可能不同[175] - 公司ADS在纽约证券交易所美国板上市增加了会计、法律等成本，未来合规成本可能进一步增加[176] 公司治理与信息披露 - 作为外国私人发行人，公司可遵循本国公司治理实践，可能对投资者保护不足[177] - 公司通过提交20 - F表格成为报告公司，可能难以吸引大型经纪公司研究分析师关注[179] - 若无法满足萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求，或财务报告内部控制无效，公司股价可能受影响[180] 公司交易与权益变化 - 公司在剥离交易后持有OphthaliX约82%权益，合并后降至约8%[182] - OphthaliX和Eye - Fite欠公司约500万美元递延付款被取消[182] - 公司收购Eye - Fite时承担175000美元里程碑付款[182] 合作项目投入 - 公司与Univo合作，支付500000美元并发行19934355股普通股，占发行后普通股约16.6%，还向顾问发行996690股普通股[190] - 公司为与Univo合作的两个新适应症各资助200000美元研发活动[190] 市场规模预测 - 预计到2025年，全球类风湿关节炎市场规模达505亿美元，银屑病药物市场达113亿美元[189] - 预计到2027年，G8国家肝癌药物市场将达38亿美元[189] 产品临床试验进展 - 公司正在进行Piclidenoson治疗类风湿关节炎和银屑病的III期试验，Namodenoson治疗肝癌的III期试验准备工作，以及Namodenoson治疗NASH的II期试验[191] - 公司将Piclidenoson和Namodenoson多个适应症授权给多家公司[191] - 公司正在进行Piclidenoson治疗类风湿关节炎的III期试验，预计2020年第四季度发布中期分析结果[204] - 公司正在进行Piclidenoson治疗银屑病的III期试验[204] - 公司已完成Namodenoson治疗NASH的II期试验患者招募，预计2020年4月公布topline结果[204] Piclidenoson临床试验数据 - 超过1200人参与的Piclidenoson临床试验数据显示，每日两次服用剂量达4.0mg、持续12 - 48周时总体耐受性良好，八项已完成并充分分析的炎症性疾病试验中不良事件发生率≤5%，严重不良事件发生率≤2% [78] - 两项Piclidenoson的I期研究在40名健康志愿者中进行，单剂量和重复剂量表明其1 - 2小时达最大浓度，半衰期8 - 9小时，高于单剂量10.0mg和每日两次5.0mg时观察到轻度不良事件[217] - 基于I期临床研究结果，4.0mg每日两次被选为II期临床试验的初始上限剂量[218] - Piclidenoson已在约1500名患者中完成11项II期研究、1项II/III期研究和1项III期研究，表明其在4.0mg每日两次、长达48周的剂量下有良好的安全性[220] - Piclidenoson作为单一疗法在DES的II期临床研究中达到主要终点，但III期研究未达到主要终点[221] - 公司在类风湿关节炎的IIa期临床研究中观察到Piclidenoson作为单一药物的阳性数据，但未完全达到主要终点[221] - 两项类风湿关节炎的IIb期研究中，Piclidenoson联合MTX未达到主要终点[221] - 银屑病的II/III期研究中，Piclidenoson未达到主要终点，但进一步分析显示其有作为中度 - 重度银屑病全身疗法的潜力[221] - 公司完成一项探索性II期试验，涉及欧洲和以色列10个医疗中心的76名患者[223] - 研究包含1.0、2.0和4.0mg的Piclidenoson及安慰剂四个队列，为期12周[223] - 研究目标是评估Piclidenoson对中重度斑块型银屑病患者的疗效和安全性[223] - 12周研究中，2.0mg Piclidenoson BID治疗组的PGA和PASI评分逐步改善[223] - 第12周PASI评分较基线的平均变化，2.0mg Piclidenoson BID治疗组与安慰剂组有显著差异（p<0.001 vs基线，p=0.031 vs安慰剂）[223] - 2.0mg Piclidenoson BID治疗组23.5%的患者PGA评分为0或1，安慰剂组为0%（p<0.05）[223] - 研究显示患者的PASI和PGA评分呈线性改善[223] - 研究期间未出现与药物相关的严重不良事件[223]