公司发展历程 - 公司于1983年在明尼苏达州成立，2018年12月28日迁至特拉华州，2005年7月28日收购全资子公司Isoray Medical, Inc. [17] 产品获批情况 - 2003年公司获得FDA批准，可将铯 - 131放射性同位素用于治疗所有恶性肿瘤，截至报告日期，应用范围包括前列腺癌、脑癌等多种癌症[22] - 2009年8月公司获FDA许可，可将铯 - 131种子装入生物可吸收编织缝线治疗多种癌症[38] - 2018年7月6日，公司与GT Med Tech合作使GammaTile™获美国FDA临床使用许可[47] - 2018年7月6日公司和GT Med Tech的GammaTile™疗法获FDA 510(k)监管批准，2020年1月27日获扩大适应症批准[98] - 2021财年初，公司向FDA提交510(k)申请，申请将拟议医疗设备归类为II类设备[162] - 公司前身于2003年3月获FDA 510(k)许可销售铯 - 131种子[208] - 公司于2006年11月获FDA 510(k)许可销售预装近距离放射治疗种子[208] - 公司于2009年8月获FDA 510(k)许可用于预装柔性编织线和生物可吸收网[208] - 公司于2018年7月获FDA 510(k)许可用于GammaTile™疗法[208] 核心产品及业务 - 公司核心产品是铯 - 131密封源近距离放射治疗“种子”，还提供多种使用形式和配套产品[23] - 近距离放射治疗种子用于间质放射程序，是前列腺癌的主要治疗方法之一，使用种子数量因多种因素而异，为8至100多颗[24] - 前列腺癌治疗业务占公司业务的比例超过85% [27] - 前列腺单疗法需永久植入约70至120颗种子[28] 产品治疗效果研究 - 两项研究分别对571名和669名前列腺癌患者进行观察，多数患者（分别为83%和63%）接受铯 - 131近距离放射治疗单疗法，结果显示长期生化控制“优秀”[29][30][31] - 2017年报告显示铯 - 131近距离放射治疗前列腺癌有良好的长期生活质量结果[32] - 有证据支持铯 - 131近距离放射治疗与外部束放射治疗联合用于中高危前列腺癌[33] - 正在评估铯 - 131用于低危前列腺癌“局部”或次全近距离放射治疗，早期结果显示血清PSA短期下降，无泌尿、肠道或勃起症状残留影响[34][35] - 2016年6月，26例复发性癌症患者中有21例在植入后中位14个月时肉眼观察无癌症，局部控制率为80.7%[37] - 2020年5月研究显示，铯 - 131治疗组脑转移瘤局部复发率为10%，立体定向放射外科治疗组为28.3%[41] - 2019年研究表明，铯 - 131治疗复发性脑膜瘤，90%的肿瘤在手术部位无复发迹象，20例治疗中仅2例出现放射性坏死[43] - 2019年，托马斯杰斐逊大学一组研究对15例复发性头颈癌患者手术联合铯 - 131近距离放射治疗，认为该疗法可行[53] - 2017年“ASCENDE - RT”研究表明，接受永久性植入近距离放射治疗增强的患者在治疗九年后生化无复发生存率有20%的优势（83% 对 63%）[83] - 2019年6月发布的研究显示，铯 - 131和碘 - 125在患者长期生化控制（前列腺特异性抗原复发）结果上相当，有九年中位随访数据[90] - 肯塔基大学医生报告铯 - 131植入复发性患者的局部控制率为80.7%[107] 合作与协议 - 2018年1月公司与GT Med Tech签订制造和供应协议，2019年4月修订协议，为其独家供应铯 - 131种子并制造GammaTile™疗法产品[125] - 公司与GT Med Tech的供应协议2029年4月到期，GT Med Tech需每月提供12个月滚动预测[99] - 2020年6月，公司与辛辛那提大学一组医生达成协议，支持头颈癌复发或转移的I/IIa期临床研究[54] - 2017年7月14日公司与俄罗斯经销商达成协议，2020年9月续签；2020财年与印度经销商签订三年协议，尚无销售[138][139] - 2017年8月25日公司与Medikor签订为期10年的寄售库存协议，目前不确定是否会再次使用[151] - 公司按2017年3月合作开发协议将GammaTile™疗法转让给GT Med Tech[208] 市场销售相关 - 截至目前，公司向GT Med Tech的销售总收入占比不到10%[51] - 截至目前，公司向GT Med Tech的销售总收入占比不到10%，GT Med Tech有意在2021财年加大销售和营销力度[103] - 2020财年，公司约43%的铯 - 131种子以Mick®药筒形式交付，约36%以串状和预装针形式交付，10%为编织串形式，2%为散装，其余9%为预装针、Blu Build™或串状形式[145] - 2020财年和2019财年，公司因一项专利分别记录版税费用0美元和33000美元，该专利2019年4月到期[206] - 2020、2019、2018财年美国市场收入占比分别为99.96%、99.36%、99.33%，非美国市场分别为0.04%、0.64%、0.67%[199] - 截至2020年6月30日的12个月，公司最大客户占总销售额约26.8%，收入较2019年增加975000美元，前三大客户共占约40.5%[200][202] 行业数据 - 2020年美国预计有191,930例新诊断前列腺癌病例，33,330例相关死亡病例[59] - 2020年预计有23890例脑或脊髓恶性原发性肿瘤新病例，18020人死亡，脑肿瘤转移新病例超65000例[97] - 2020年美国预计有26150例妇科癌症新病例，7090人死亡[106] - 2020年美国预计有53260例头颈癌新病例[109] - 2020年美国预计有228820例肺癌新病例，占所有癌症诊断的13%，135720人死亡，占所有癌症死亡的22%[113] 产品特性 - 铯 - 131半衰期为9.7天，能量为30.4 keV，达到90%剂量需33天；钯 - 103半衰期为17天，能量为20.8 keV，达到90%剂量需58天；碘 - 125半衰期为60天，能量为28.5 keV，达到90%剂量需204天[88] - 铯 - 131近距离放射治疗种子在33天内释放90%的剂量[105] 产品发布情况 - 2019财年公司有限市场发布Blu Build™加载器，2020财年完成全面市场发布，但受疫情影响发布缓慢[121] 供应相关 - 公司目前仅依赖一家俄罗斯供应商，2020年8月26日与其签订新供应合同，有效期至2021年12月31日[150] - 2018财年，约80%的铯 - 131由俄罗斯供应商提供，约20%由密苏里大学研究堆辐照钡产生；2019财年第一季度，公司将该反应堆提供的铯 - 131减少约35%，并于2019年1月终止与该反应堆的供应协议[154] - 2018年8月INM结束计划停运，2019年8月RIAR开始计划停运至2020年夏天，此后公司不再使用RIAR，因能从INM获得足够铯 - 131供应[153] 认证与审核 - 2018年4月公司成功过渡到ISO 13485:2016认证，每三年接受四次审核，2020年通过多次审核并解决小问题[148][149] 生产设施 - 公司生产设施位于华盛顿州里奇兰的APEL，面积超15000平方英尺；2019年7月，租赁协议修改将租期延长至2026年4月20日，提前终止需支付最高40000美元罚款[166][167] 销售与营销策略 - 2020财年，公司继续实施销售和营销策略，重点关注前列腺癌市场及现有和新客户，次要关注新兴应用机会[170] - 前列腺近距离放射治疗市场受竞争治疗方案影响收缩，公司认为加大销售和营销投入有机会扩大市场份额[173] - 2020年因新冠疫情，许多会议取消或改为线上，公司评估并与主办方合作，继续投入资源以提高铯 - 131产品知名度[176] - 公司销售团队针对前列腺癌市场，拓展泌尿外科社区对近距离放射治疗的兴趣，非前列腺应用销售周期通常需9个月以上[182][183] 支付与报销 - 2020年5月，美国医疗保险和医疗补助服务中心批准64个用于住院患者DRG环境下铯 - 131报销的ICD - 10 - PCS计费代码，10月1日生效[56][57] - 2020年5月，CMS批准64个用于医院住院DRG环境下铯 - 131报销的ICD - 10 - PCS计费代码，10月1日生效[130][131] - 2020年5月，CMS批准64个ICD - 10 - PCS计费代码用于住院DRG环境下铯 - 131报销，10月1日生效[192] - 2020年9月18日发布的最终规则2021年1月1日生效，适用于约30%的符合条件的医保按服务付费放疗疗程[196] - CMS是主要支付方，为约65%的前列腺近距离放射治疗病例和大多数非前列腺手术提供覆盖[187] 研发成本 - 2020年6月30日结束的两年内，公司及其子公司研发成本约260万美元，2020财年主要用于新产品开发和临床研究[207] 专利情况 - 公司多项专利有不同的预期到期时间，美国有两项、欧盟有一项专利申请待决[205] 法规监管 - 公司癌症治疗产品的开发、制造和销售活动受广泛法律法规监管[208] - 公司治疗用放射设备须遵守美国联邦食品、药品和化妆品法案[208] - 公司需遵守FDA质量体系法规即良好生产规范[208] - 美国FDA监管新产品许可和批准以确保产品安全有效[209] - 公司还需遵守其他联邦和州法律法规[209] 其他 - 2012年7月美国预防服务工作组建议不使用PSA测试作为筛查工具，建议发布后次月前列腺癌诊断率下降12.2%[64] - 截至文件提交时，公司管理层估计美国至少25%的前列腺植入手术为双重疗法病例[75] - 公司认为约25%的手术在手术室进行一定程度的定制[119] - 公司认为Blu Build™加载设备或为75%未使用术中技术的市场提供机会[120] - 截至2020年9月，公司在俄罗斯、印度和秘鲁有独立分销商，目前国际销售重点转向前列腺和妇科中心，但国际销售仍有困难，2019财年不续签CE标志限制欧盟销售[186] - 2019财年公司因费用问题未续签铯 - 131种子在欧洲市场的CE标志，将定期重新评估[141] - 2019财年，公司因欧盟无销售活动、铯 - 131定价和报销环境受限及欧盟注册要求变化，选择不续期CE标志[161] - 2017年7月，公司获得华盛顿州卫生部放射性材料许可证五年期续期[160] - 公司采用即时生产流程，从订单确认到产品制造完成最快只需两个工作日[163]