财务数据关键指标变化 - 2018年研发费用为755.9万美元，2017年为622.9万美元，2016年为238.4万美元[21] - 2018年运营亏损为1304.4万美元，2017年为939.2万美元，2016年为464.2万美元[21] - 2018年净亏损为1327.9万美元，2017年为980.6万美元，2016年为474.2万美元[21] - 2018年每股普通股净亏损为1.05美元，2017年为1.09美元，2016年为0.87美元[21] - 2018年现金及现金等价物为751.7万美元，2017年为145.4万美元，2016年为456.4万美元[21] - 2018年营运资金为88.4万美元，2017年为 - 84.2万美元，2016年为307.3万美元[21] - 2018年总资产为1257.4万美元，2017年为208.7万美元，2016年为565.5万美元[21] - 2018年总负债为1366.4万美元，2017年为269.6万美元，2016年为235.9万美元[21] - 2018年股东权益（不足）为 - 109万美元，2017年为 - 60.9万美元，2016年为329.6万美元[21] - 截至2018年12月31日，公司开发阶段累计净亏损约7600万美元[40] - 2018年和2017年资本支出分别为0.2百万美元和0.03百万美元，主要用于实验室设备采购[196] 产品临床开发风险 - 产品候选药物临床开发各阶段可能延迟或受阻，原因包括监管未批准、患者招募和参与问题等[48][50] - 临床研究成本高、耗时长且设计实施困难，产品候选药物成本可能高于传统疗法[52] - 公司开展和管理临床试验经验有限，依赖第三方可能导致活动延期[53] - 产品候选药物1/2期临床试点试验中，47名患者有3人出现严重不良事件；1期单药治疗研究中，18名患者有1人出现可能与治疗相关的严重不良事件；2期联合治疗研究中，38名患者有1人出现严重不良事件[58] 市场竞争风险 - 生物技术市场竞争激烈，公司竞争对手在多方面资源和经验优于公司，可能开发出更具优势产品[68][71] 产品上市及市场接受风险 - 公司当前领先产品候选药物正寻求美国快速上市审批途径，但FDA可能禁止使用或要求开展更多大型临床试验[74] - 即使产品获监管批准，市场可能不接受，且产品可能受不利定价、报销政策和医疗改革影响，降低盈利能力[76][78] 原材料供应风险 - 公司依赖有限第三方供应质粒和关键原材料，若无法达成或维持协议，研发活动将延迟[81] - 重组DNA质粒制造复杂昂贵，需提前数月规划，依赖有限制造商供应，获取不足将严重延迟进展[83] 制造能力风险 - 公司无制造经验和资源，需开发专业能力或依赖第三方，获取和维持合同制造能力困难将影响产品开发和商业化[84][85] 人员相关风险 - 公司关键员工离职可能会延迟产品开发和业务目标的实现，且部分员工为任意雇佣关系，可随时离职[86] - 公司可能无法吸引和留住合格的科学、临床、制造以及销售和营销人员，因行业竞争激烈[88] - 公司可能无法执行员工竞业禁止协议，若无法证明前员工竞争活动会损害公司利益，可能会削弱竞争力[89] - 公司可能面临员工不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，若败诉可能会失去知识产权或人员[90] 法律诉讼及合规风险 - 公司可能会因临床研究参与者或药物使用者的索赔而遭受重大损失，保险可能无法完全覆盖风险[91][92] - 公司业务可能受到美国联邦和州以及外国医疗保健欺诈和滥用法律、法规和改革的影响，违规可能会受到处罚[95][96] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事处罚等[97] 知识产权风险 - 公司从Yissum独家许可的专利将到期，若无法获得延长的市场独占权，可能面临更多竞争[106] - 若公司违反与Yissum或其他许可协议的义务，可能会失去开发基于质粒治疗产品所需的许可权[111] - 公司依赖商业秘密等维持竞争地位，但保密协议可能无法有效防止机密信息泄露[115] - 公司专利地位不确定，专利授予标准不统一且可能变化，第三方纠纷可能削弱或使知识产权无效[117] - 公司可能卷入专利诉讼，费用高昂、耗时且可能失败，不利结果会使专利面临风险[119] - 公司可能面临员工对服务发明权的报酬或版税索赔，可能导致诉讼并影响业务[120] 地区相关风险 - 公司总部和研发设施位于以色列，当地政治、经济和军事条件变化会对业务产生重大不利影响[132] - 公司预计大部分收入将以非功能货币产生，会面临汇率波动风险，影响财务状况[135] - 公司获得以色列政府研发资金，资金使用限制或禁止在以色列境外制造产品和转让技术[138] - 若公司未遵守以色列创新局资金相关限制和条件，可能面临制裁，包括退款、利息、罚款和刑事指控[140] - 以色列可能恢复货币管制，会限制公司现金流使用，对业务产生不利影响[141] 公司股权及交易相关 - 公司普通股将于2019年6月17日从TASE摘牌，之后将仅通过在纳斯达克交易的美国存托股票（ADS）进行交易[156] - 公司普通股东大会法定人数为至少两名亲自、通过代理人或投票工具出席的股东，且持有至少25%的股份投票权，而非纳斯达克公司治理规则要求的33 1/3% [161] - 若多数股份由美国居民持有，且多数董事或高管为美国公民或居民，或未满足避免失去外国私人发行人身份的其他要求，公司将失去该身份[166] - 若公司在2019年6月30日失去外国私人发行人身份，需从2020年1月1日起按美国国内发行人进行报告[166] - 截至本20 - F表格年度报告日期，有37,099,352股普通股流通在外，其中2,652,174份ADS代表13,260,870股普通股[169] - 15,813,214股普通股受锁定期协议限制，持有人在2019年8月11日前不得转让ADS或基础普通股[169] - 美国存托股票（ADS）的托管人在扣除费用和开支后，将按比例向持有人支付其收到的现金股息或其他分配，但在某些情况下可能决定不进行分配[174] - ADS持有人在存款协议相关索赔方面可能无权获得陪审团审判[176] - 美国存托股票（ADS）持有人通过存托机构行使股东权利，可能无法及时收到股东大会通知、无法及时投票，且存托机构对投票相关问题不负责 [178] - ADS转让可能受限，存托机构可随时关闭转让账簿，或因法律要求等原因拒绝交付、转让或登记转让 [179] 税务相关风险 - 公司在2017年和2018年被认定为PFIC，预计2019年仍会被认定，若某一纳税年度75%或以上的总收入为被动收入，或至少50%的资产用于产生被动收入，将被认定为PFIC [183] - 根据《国内税收法》第7874条，若外国公司满足特定条件会被视为美国公司，包括收购美国公司大部分资产、原美国公司股东持有外国收购公司至少80%的投票权或股份价值、外国公司“扩大附属集团”在其注册国的业务活动不占全球活动的至少25% [186] - 若公司被视为美国公司，自重组合并以来的应税收入可能需缴纳大量额外美国联邦所得税，向非美国持有人支付股息可能需缴纳美国预扣税 [188] 合规成本及内部控制风险 - 公司作为美国上市公司，因合规要求产生大量额外会计、法律等费用，若不再符合外国私人发行人资格，费用将进一步增加 [182] - 若未能按照《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条实现并维持有效的内部控制，可能对公司业务、经营成果或财务状况产生重大不利影响，影响投资者信心和ADS价格 [189] 公司发展阶段及豁免情况 - 公司作为新兴成长型公司，可享受特定披露要求豁免，包括免予《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条规定的内部控制审计师鉴证要求、免予遵守PCAOB的某些新要求 [191] - 公司将作为新兴成长型公司直至最早满足以下条件之一：财年总年收入达到10.7亿美元或以上、前三年发行超过10亿美元的非可转换债务、2024年12月31日、被视为《证券法》S - K条例定义的“大型加速发行人” [193] 公司历史及上市情况 - 公司于2011年9月22日在以色列注册成立，2012年8月14日完成重组合并，2018年8月更名为Anchiano Therapeutics Ltd. [195] - 公司于2019年1月7日提交美国存托股份首次公开募股注册声明，2月12日存托股份在纳斯达克上市[196] 产品实验及市场数据 - 实验显示单次接触后，85%的靶细胞可摄取inodiftagene[202] - 三项非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）试验数据显示，inodiftagene使33%未切除可测量肿瘤的膀胱癌患者完全缓解，一年和两年无复发生存率分别为46%和33%，与卡介苗（BCG）联用三、六个月无复发生存率分别为95%和78%[203] - 2018年美国预计诊断约81,000例新膀胱癌病例，2020年欧盟预计约141,000例，其中75%为NMIBC[204] - 2010年美国膀胱癌年治疗成本超40亿美元，单个患者护理成本接近20万美元[204] - 自1998年以来，FDA未批准用于治疗NMIBC的药物[204] - 若inodiftagene在美国、欧盟和日本获得两种适应症的监管批准，潜在市场超15亿美元[206] - 全球每年估计有260,000例新膀胱癌病例[212] - 约75%的膀胱癌病例最初为NMIBC[215] 资金需求及股息政策 - 预计首次公开募股的净收益能满足公司资本需求至2020年第二季度[157] - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，将保留所有可用资金和未来收益用于业务发展[172]