财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，应付账款分别为2492千美元和4691千美元，应计负债分别为10389千美元和8275千美元[12] - 2019年第一季度和2018年第一季度合同收入分别为2356千美元和790千美元[13] - 2019年第一季度和2018年第一季度研发费用分别为13515千美元和14359千美元，一般及行政费用分别为7686千美元和6738千美元[13] - 2019年第一季度和2018年第一季度运营亏损分别为18845千美元和20307千美元，净亏损分别为17693千美元和19826千美元[13] - 2019年第一季度和2018年第一季度每股净亏损分别为0.35美元和0.42美元[13] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，普通股发行和流通股数分别为51023842股和50735279股[12] - 2019年第一季度和2018年第一季度经营活动使用的净现金分别为15734千美元和18512千美元[18] - 2019年第一季度和2018年第一季度投资活动使用的净现金分别为45827千美元和提供21938千美元[18] - 2019年第一季度和2018年第一季度融资活动提供的净现金分别为160千美元和138千美元[18] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日，现金及现金等价物期末余额分别为19705千美元和22112千美元[18] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司对ContraVir普通股投资的未实现损失分别约为8000美元和13.4万美元[29] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金等价物分别为1.6578亿美元和7589.3万美元，短期投资分别为1.51881亿美元和1.05424亿美元[32] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司应计负债分别为1038.9万美元和827.5万美元，其中应计研发费用分别为582.3万美元和452.5万美元[33] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司债务投资的摊余成本分别为1.51803亿美元和1.05475亿美元，估计公允价值分别为1.51851亿美元和1.05386亿美元[44] - 截至2019年3月31日，公司债务投资未实现损失总计1.1万美元，公允价值4.098亿美元；2018年12月31日，未实现损失总计8.9万美元，公允价值10.5386亿美元[46] - 2019年3月31日，公司债务投资到期情况为一年内到期1.51851亿美元，总债务投资1.51851亿美元，总投资1.51881亿美元[47] - 截至2019年3月31日，公司经营租赁加权平均剩余租赁期限为2.06年，三个月租赁费用约20万美元，加权平均折现率为13.16%[50][51] - 2019年3月31日，公司经营租赁使用权资产为123.2万美元，短期负债64万美元，长期负债78.2万美元，总负债142.2万美元[52] - 2019年和2018年3月31日止三个月，公司租赁付款分别约为19.2万美元和18.4万美元[52] - 公司转租3537平方英尺办公空间，2019年和2018年3月31日止三个月分别确认约1.8万美元收入和租金费用减少[54] - 2019年1月1日，2013年股权计划预留发行普通股自动增加200万股，截至3月31日，共预留150万股用于未来发行[56] - 截至2019年3月31日，员工股票购买计划共预留310万股，其中240万股可供购买，三个月内发行约11.3万股[58] - 2019年3月31日止三个月，公司因限制性股票单位归属发行约16.8万股普通股[61] - 公司预计2019年全年有效税率为0%，递延所得税资产已全额计提减值准备[63][64] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司对ContraVir投资的公允价值分别约为3万美元和3.8万美元；2019年6月1日，ContraVir将终止许可协议[77] - 2019年和2018年第一季度，公司研发费用分别为1351.5万美元和1435.9万美元，同比下降5.9%[101,115,117] - 2019年和2018年第一季度，公司股份支付费用分别为410万美元和340万美元[109] - 2019年第一季度合同收入增至240万美元，较2018年第一季度的80万美元增加160万美元，增幅198.2%[115,116] - 2019年第一季度一般及行政费用增至770万美元，较2018年第一季度的670万美元增加90万美元，增幅14.1%[115,120] - 2019年第一季度利息收入及其他净额增至120万美元，较2018年第一季度的60万美元增加60万美元，增幅88.6%[115,121] - 截至2019年3月31日，公司可用运营资金约1.716亿美元，累计亏损5.74亿美元[122] - 截至2018年12月31日，公司通过ATM销售协议出售280万股普通股，净收益1090万美元[123] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为1573.4万美元，2018年同期为1851.2万美元[126] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为4582.7万美元，2018年同期为提供2193.8万美元[126] - 2019年第一季度融资活动净现金提供量为16万美元，2018年同期为13.8万美元[126] - 2019年第一季度末现金及现金等价物净减少6140.1万美元，2018年同期为增加356.4万美元[126] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损约5.74亿美元[145] - 2019年和2018年第一季度公司净亏损分别为1770万美元和1980万美元[145] - 利率立即变动10%不会对公司投资组合公允价值产生重大影响[134] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司与BARDA的合同中，可获得最高7580万美元的费用报销和530万美元的费用，目前第二和第三选项段正在执行，分别可获得最高2390万美元和1410万美元的费用报销和费用[36] - 公司与BARDA的合同中，可获得最高7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2019年3月31日已获约7430万美元资金，已开票6490万美元；2019年和2018年第一季度分别确认收入240万美元和80万美元[73][74] - 公司与BARDA的合同若行使剩余期权部分，累计可获7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2019年3月31日已开票6490万美元[97] - 2019年和2018年第一季度，公司在BARDA合同下分别确认收入240万美元和80万美元[97] 公司业务合作与协议相关 - 2019年4月2日，公司收到ContraVir通知，其将于2019年6月1日终止许可协议[37] - 公司向加州大学发行64,788股普通股，开发和商业化布林西多福韦和CMX157或需支付最高340万美元里程碑付款，产品商业化后需支付低个位数净销售特许权使用费； sublicense相关专利时，布林西多福韦支付给加州大学的费用不超过 sublicense费用的5%，其他情况最高可达约50%，且需支付低个位数净销售特许权使用费，但不超过收到特许权使用费的50%[70][72] - 公司2016年向密歇根大学支付5万美元费用，2017年发行33,058股普通股；商业化或 sublicense相关产品需支付0.25% - 2%净销售特许权使用费，2024年起需支付最低年度特许权使用费[79] 公司业务决策与人员变动 - 2019年5月，公司决定停止布林西多福韦在腺病毒方面的口服和静脉开发项目及相关临床试验[86] - 2019年4月8日，公司聘请Michael Sherman为总裁兼首席执行官，Michael Andriole为首席商务官；5月31日，首席财务官Timothy W. Trost离职，Andriole兼任该职位[87] 产品研发与试验情况 - 布林西多福韦治疗小鼠痘病毒研究中，20/5/5 mg/kg剂量方案感染后第4天给药生存率84%，10/5/5 mg/kg剂量方案第4天给药生存率78%，安慰剂组生存率13%[91] - 公司计划在2020年提交布林西多福韦治疗天花的上市申请[93] - 公司削减约43名全职员工，预计2019年记录约270万美元一次性终止福利费用[94] - 公司尚未从产品销售获得收入，所有收入来自政府赠款、合同及合作和许可协议的前期款项[95] - 截至2019年3月31日，公司累计产生约4.736亿美元研发费用，其中4.251亿美元与BCV开发有关[100] - 公司目前仅有一种候选产品布林西多福韦，仍处于治疗天花的临床开发阶段，可能无法获得监管批准或成功商业化[161] - 布林西多福韦的成功取决于多项因素，包括FDA和外国监管机构对研究数据的接受度、获得营销批准、建立商业制造能力等[162] - 公司近期完成了第二项兔痘疗效研究和小鼠模型（鼠痘病毒）的关键疗效研究的活体阶段，认为这些模型的疗效数据可支持布林西多福韦治疗天花的批准[164] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定，公司可能在临床试验的任何阶段遇到延误或失败[168] - 临床试验或动物疗效研究中可能出现不可预见的事件，如监管机构不授权、试验结果负面或不确定等，可能影响试验完成[169] - 临床试验延迟常见，原因包括无法筹集资金、未获监管批准、与CRO或试验地点存在分歧等，可能增加成本并影响产品销售[172] - 公司候选产品可能导致不良事件，影响监管批准或市场接受度，如布林西多福韦临床试验受试者出现胃肠道不良事件和肝脏相关安全实验室值变化[175] - 即使获得监管批准，公司产品仍面临广泛监管要求，可能对使用、分销或营销施加限制，或要求进行上市后研究或监测[180] 政策法规影响 - 2019年1月1日起，《两党预算法案》修订《平价医疗法案》，关闭多数医保药品计划覆盖缺口，药品制造商对处方药的折扣比例从50%提高到70%[200] - 2019年1月1日起，CMS允许医保优势计划对B部分药物使用阶梯疗法[202] - 2019年1月31日，美国卫生与公众服务部监察长办公室提议修改联邦反回扣法规安全港规则，或影响制造商向医保D部分计划支付的回扣[202] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对未维持合格医保个人征收的基于税收的共同责任付款[200] - 2018年1月22日，特朗普签署2018财年拨款持续决议，推迟《平价医疗法案》规定的某些费用实施，包括“凯迪拉克”税、对某些医保提供商的年费和非豁免医疗器械消费税[200] - 2018年5月30日，《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》签署成为法律，为特定患者获取完成一期临床试验且正在接受FDA批准调查的新药提供联邦框架[205] - 2018年7月，CMS发布最终规则，允许根据《平价医疗法案》风险调整计划对某些合格医保计划和医保发行人进行进一步收款和付款[200] - 2018年10月，CMS提议新规则，要求通过医保或医疗补助付款的处方药和生物制品的直接面向消费者电视广告包含批发采购成本或标价[202] - 《2003年医保处方药、改进和现代化法案》改变医保对药品的覆盖和支付方式，扩大老年人药品购买覆盖范围，引入基于平均销售价格的报销方法，可能降低公司获批产品的覆盖范围和价格，私人支付方常参照医保政策[197][199] - 《平价医疗法案》修订“平均制造商价格”定义，增加向各州的医疗补助药品回扣，对制造或进口品牌处方药产品的公司征收年费，虽面临挑战和修改，但可能继续对药品定价施压，增加公司监管负担和运营成本[200][201] 第三方制造商相关风险 - 公司不拥有或运营产品制造、存储、分销或测试设施，过去依赖第三方制造商供应临床前和临床药物，未来也将继续依赖[209] - 依赖第三方制造商存在无法持续满足产品规格和质量要求的风险[210] - 依赖第三方制造商存在无法及时采购或扩大足够制造产能的风险[210] - 依赖第三方制造商存在制造和产品质量与扩大生产规模相关的问题风险[210] - 依赖第三方制造商存在扩大生产规模所需新设备和设施的成本及验证风险[210] - 依赖第三方制造商存在不遵守cGMP和类似外国标准的风险[210] - 依赖第三方制造商存在无法以商业合理条款协商制造协议的风险[210] - 依赖第三方制造商存在第三方以对公司造成成本或损害的方式终止或不续签制造协议的风险[210] - 依赖第三方制造商存在因产品组件供应不足而无法及时、足量或按可接受条款制造和销售候选产品的风险[210] - 依赖第三方制造商存在第三方制造商或供应商运营受无关条件干扰的风险[210]