Firdapse®产品获批情况 - 公司于2018年11月28日获FDA批准Firdapse® 10 mg片剂用于治疗成人LEMS，获7年该适应症营销排他权和5年该产品所有适应症营销排他权[16] - 2018年11月FDA批准Firdapse®用于治疗成人LEMS[31] - 2018年3月公司提交Firdapse®治疗LEMS的NDA，5月被受理，11月28日获FDA批准用于成人LEMS治疗[68] Firdapse®产品推出与销售团队 - 2019年1月公司在美国推出Firdapse®，销售团队约20人，另有6人医学科学联络团队[17] - 2019年1月公司通过约20人销售团队在美国推出Firdapse®，销售代表针对约1250名医生，还有患者访问联络员、全国账户经理和医学科学联络员等[72] Firdapse®临床试验情况 - 公司开展Firdapse®治疗CMS的3期临床试验，约23名成人和儿童受试者，预计2019年下半年公布顶线结果[20] - 公司开展Firdapse®治疗MuSK - MG的3期临床试验，目标招募约60名MuSK - MG患者和最多10名全身性重症肌无力患者，预计2019年下半年公布顶线结果[21] - 公司开展Firdapse®治疗SMA 3型的概念验证临床研究，约12名患者，预计2020年上半年公布顶线结果[23] - 治疗CMS的3期临床试验约有23名成人和儿童受试者，预计2019年下半年公布顶线结果[82] - 治疗MuSK - MG的概念验证试验有7名患者参与，两个共同主要疗效终点p值分别为0.0003和0.0006 [83][84] - 治疗MuSK - MG的3期临床试验计划招募约60名MuSK - MG患者和最多10名全身性重症肌无力患者，预计2019年下半年公布顶线结果[86][87] - 治疗SMA Type 3的概念验证研究计划纳入约12名患者，预计2020年上半年公布顶线结果[88] - 公司首个评估Firdapse®治疗LEMS的3期临床试验约36名患者参与，2014年9月29日报告结果，QMG和SGI主要终点有统计学意义[60][61] - 公司第二个评估Firdapse®治疗LEMS的3期临床试验（LMS - 003）有26名受试者，2017年11月27日报告阳性结果，QMG和SGI两个共同主要终点有统计学意义，QMG终点Firdapse®和安慰剂组有6.4分临床显著差异[64][65] Firdapse®价格与销售相关 - Firdapse®年标价为37.5万美元/典型LEMS患者，净销售价将比年标价低15 - 20%[27] - Firdapse®为典型LEMS患者设定的年标价为37.5万美元，预计净销售价格比年标价低15 - 20%[76] LEMS患者情况 - 美国LEMS估计患病率约3000名患者，过去两年索赔数据中约1500名患者被诊断[29] - 此前仅约200名LEMS患者接受未经批准的研究性氨吡啶产品治疗[29] - 公司估计美国约有3000名LEMS患者，其中约1500名已确诊，约1500名未确诊或误诊[44] - 美国约200名成人LEMS患者在公司Firdapse®新药申请获批时正通过Jacobus Pharmaceutical的项目接受药物治疗[112] Firdapse®患者援助与配送 - 公司为符合条件商业保险LEMS患者提供共付援助计划，使自付费用每月不超过10美元[19] - 公司通过“Catalyst Pathways™”支持Firdapse®分销，通过少数独家专业药房配送[18] - 公司开发多项金融援助计划，多数患者使用Firdapse®的月自付费用为10美元或更少[31] - Firdapse®通过“Catalyst Pathways”支持分发，包括通过少数独家专业药房（主要是AnovoRx）分发药物，该项目还提供免费过渡药物和患者援助计划[73][74] - 为符合条件的商业保险LEMS患者提供自付费用每月10美元或更低的共付援助计划[77] Firdapse®获批后要求 - FDA批准Firdapse®治疗LEMS的NDA后，要求公司开展评估肝功能损害对药物暴露影响的临床试验（预计2020年第一季度提交最终方案，2021年完成）、对磷酸氨吡啶进行第二种小鼠致癌性研究并建立为期至少10年的妊娠监测计划[69] Firdapse®扩大使用计划 - 公司运营Firdapse®扩大使用计划（EAP），为符合条件的LEMS、CMS或Downbeat Nystagmus患者免费提供药物，计划在2019年第二季度完成将成人LEMS患者从EAP迁移至Catalyst Pathways™[70][71] Firdapse®专利情况 - Firdapse®一项待批专利若获批将保护至2027年2月，含5年专利期限延长[90] Sabril®仿制药项目 - 2015年9月公司启动开发Sabril®仿制药项目，目前粉末剂有多个仿制药获批，片剂仅有一个获批[34] - 2018年12月18日公司与Endo达成合作协议，开发和商业化Sabril®仿制药片剂[35] - 2018年12月与Endo International子公司签署开发和商业化通用Sabril®片剂的协议[97] - 公司与Endo/Par达成开发和商业化通用Sabril®片剂的最终协议[120] Firdapse®许可协议 - 公司与BioMarin签订Firdapse®北美独家许可协议，需支付7%（净销售额达1亿美元以内）和10%（净销售额超1亿美元部分）的特许权使用费，以及第三方许可方7%的特许权使用费，截至2019年2月所有里程碑付款已支付，成本分摊承诺几年前已完成[58][59] Firdapse®供应情况 - 目前估计手头的成品药和API足以供应现有Firdapse®患者至少18个月[78] Firdapse®额外适应症评估 - 正在评估Firdapse®用于治疗CMS、MuSK - MG和SMA Type 3三种额外神经肌肉适应症[82] 专利协议纠纷 - 2018年10月因专利问题终止与西北大学的CPP - 115许可协议并索赔，仲裁正在进行中[102][104] Sabril®销售额 - Lundbeck公司2017年Sabril®销售额约为2.29亿美元，2018年约为2.04亿美元[120] 新药申请相关法规 - 新药研究申请提交后30天若无问题自动生效，否则需解决问题后才能开始临床试验[125] - 通常需进行1、2、3期临床试验，FDA批准新药申请一般需两项充分且良好控制的3期临床试验[129] - 提交新药申请需支付高额申请费，2019财年为258.8478万美元，获批后每年需支付项目费，2019财年为每个处方药产品30.9915万美元[133] - 新药申请提交后FDA有60天时间审查是否完整以决定是否受理[133] - 若FDA对新药申请或生产设施评估不利，会发出完整回复信要求补充测试或信息[135] - 新药申请（NDA）获批后，若要变更条件需提交补充申请（sNDA），新适应症的sNDA通常需至少一项临床试验数据[136] - 特殊协议评估（SPA）可让申办者与FDA就特定试验设计和规模达成一致，FDA审查后会发SPA信函[137] - NDA获批后，产品需满足多项获批后要求，FDA可能要求风险评估和缓解策略（REMS）[140] - 申请NDA需向FDA列出产品相关专利，获批后专利会公布在橙皮书，仿制药可引用其申请简略新药申请（ANDA）[144] - ANDA申请者需对橙皮书所列专利进行认证，若提供Paragraph IV认证，NDA和专利持有者可在45天内发起专利侵权诉讼，诉讼会使FDA暂停批准ANDA最长30个月[145][146] - 新化学实体（NCE）获批NDA后有5年市场独占期，特定条件获批或产品变更可获3年独占期[148] - 505(b)(2) NDA可部分依赖FDA先前对类似产品的批准或公开文献，可能符合3年市场独占期条件[151][154] - ANDA获批后仿制药可上市，首个含Paragraph IV认证的ANDA获批后可能有180天仿制药市场独占期[155][156] - 2019财年，ANDA申请费为每个申请178,799美元，不同类型设施有不同费用，还有基于仿制药申请者规模的年度计划费[158] 市场竞争与风险 - 公司虽获Firdapse®FDA批准，但无法阻止Jacobus Pharmaceutical继续通过同情使用新药研究申请为现有患者供应药物[112] - 复方氨吡啶可能比Firdapse®便宜很多，且在公司获批后仍可能有供应[113] 公司业务受政策影响 - 公司产品商业化依赖第三方支付方的财务覆盖和报销，美国医疗保健法律变化存在不确定性，可能影响公司业务[162][163] 药品排他性与审评规定 - 美国、欧洲等地区对孤儿药和儿科药有相关的排他性规定，美国孤儿药获批后有7年排他期，儿科药获批后可额外获得6个月营销保护；欧洲孤儿药有8年数据排他期、2年营销排他期及潜在1年延长期，儿科专用药有8年数据排他期和10年营销排他期[168][170][171] - 美国FDA对突破性疗法、快速通道、优先审评有相关规定，快速通道需在60天内确定是否符合指定，优先审评时间为6 - 8个月[173][174][179] 临床研究信息披露 - 临床研究信息需注册披露，结果披露可延迟最多2年[180] 制药行业法律限制 - 制药行业受反回扣、虚假索赔等法律限制，违反相关法律会面临刑事和民事处罚[181][182] - 美国CMS要求处方药制造商收集报告支付信息，部分州要求药企报告营销费用、礼品支付等信息，不遵守会面临民事处罚[183][184] - 处方药广告受联邦、州和外国法规监管，美国DSCSA对处方药分销有“追踪溯源”要求，分10年逐步实施[186] 公司人员情况 - 截至2019年3月14日，公司有51名员工，无员工受集体谈判协议覆盖[187] 公司顾问委员会情况 - 公司在2018年解散了科学顾问委员会[188] 公司资料提供 - 公司会在网站免费提供年报、季报、当前报告及修正案等资料[189] 公司市场风险披露情况 - 公司关于市场风险的定量和定性披露不适用[391] 其他疾病患者情况 - 公司估计美国有1000 - 1500名CMS患者，目前无FDA批准的治疗药物[49] - 美国MG患病率约为20/100000，约64000名患者，其中约15%为血清阴性MG患者[50][52] - 血清阴性MG患者中约40 - 50%为MuSK - MG患者，公司估计美国有3000 - 4800名MuSK - MG患者，目前无FDA批准的治疗药物[52][53] 公司资金情况 - 截至2018年12月31日，公司现金和投资约为5850万美元，预计资金可支持至少12个月运营[37]