公司临床项目进展 - 公司正在开展TSC治疗急性缺血性或出血性中风的2期试验，预计招募160名患者，治疗组和对照组各80人，预计2021年下半年完成招募[16][31] - 公司针对治疗耐药性脑癌的TSC 2期临床项目，评估了59名新诊断多形性胶质母细胞瘤患者，两年时总体生存率较对照组提高37% [17] - 公司启动的INTACT 3期试验计划招募236名新诊断无法手术的多形性胶质母细胞瘤患者，治疗组和对照组各118人[17] - INTACT试验已完成FDA规定的8名患者开放标签安全导入期，共招募19名患者以确保至少8个完整数据集用于审查[18] - INTACT试验数据安全监测委员会建议继续研究，使用最高测试剂量1.5 mg/kg的TSC [18] - 高剂量队列共招募10名患者，其中3人在满足FDA暴露期标准前停止治疗，7名满足标准的患者中5人截至2020年3月12日仍存活[18] - RES - 529已完成两项与年龄相关黄斑变性的1期临床试验，正在进行神经胶质瘤的临床前开发[20] - 公司在GBM的1/2期临床试验中评估了128名受试者，无严重不良事件归因于TSC[54] - TSC联合放疗和TMZ使患者两年生存率比历史对照组提高37%，两年总生存率为36.3%，对照组为26.5%[56] - 不可手术亚组中，接受TSC治疗患者两年生存率提高380%，TSC组为40%，对照组为10%[57] - 3期INTACT试验将招募236名新诊断不可手术GBM患者，一半接受TSC联合标准治疗，一半仅接受标准治疗[60] - INTACT试验中TSC剂量暴露将大幅增加，治疗持续时间从6周延长至30周[62] - INTACT试验需每组118名受试者以达到80%统计效力，预计标准治疗组中位生存期10个月，TSC加标准治疗组为14.9个月[65] - 2019年第四季度开始TSC治疗中风的2期临床研究患者给药，但患者入组困难，预计2024年出结果，可能会延迟[185] 疾病相关数据 - 美国每年约12000名患者、全球每年约35000名患者受多形性胶质母细胞瘤影响[17] - 美国每年近80万人患中风，缺血性中风约占所有中风的87%，出血性中风约占13% [25] - 目前FDA批准的急性缺血性中风治疗方法仅惠及约十分之一的中风患者，出血性中风尚无FDA批准的治疗方法[27] - 2017年美国约12000人被诊断为GBM，GBM患者中位诊断年龄约65岁，未治疗患者中位生存期4.5个月，当前标准治疗平均延长至14 - 16个月[43] - 几乎所有GBM患者肿瘤会复发，90%复发发生在原发部位[44] - 加入TMZ的手术和放疗使新诊断GBM患者中位生存期从12.1个月增至14.6个月[46] - 贝伐珠单抗使复发性GBM患者六个月无进展生存率从历史的9 - 15%增至25%，六个月总生存率达54%，低剂量高频治疗无进展生存率达42.6%[48] 研发支出与专利情况 - 2019年研发支出约660万美元，2018年约580万美元，预计2020年研发费用将增加[76] - 截至2019年12月31日，公司拥有约16项已授权美国专利和40项已授权外国专利，超30项全球待决专利申请，当前专利有效期在2023 - 2031年[78] - TSC治疗GBM和转移性脑癌获孤儿药认定，TSC口服药物制剂专利保护期至2031年且可能延期[78] 生产与销售情况 - 公司无适合商业规模生产的设施和批量生产经验，使用第三方CMO进行生产，暂无商业生产正式协议[82] - 公司目前无商业销售和营销人员，产品获批后将采取多种方式解决销售和营销问题[84] 药品监管法规 - 美国药品需经FDA广泛监管，新药开发需经临床前测试、IND申请、临床试验等多阶段，耗时多年[86] - IND提交后需30天等待期，无FDA反馈则可开始临床试验[88] - 支持NDA的临床试验通常分三个阶段，多数情况下FDA要求两项充分且良好控制的3期临床试验[92] - NDA提交后FDA有60天决定是否受理，审查过程可能延长3个月，还可能提交咨询委员会[94] - 新药获批后可能需REMS，产品批准条件变更需提交新NDA或NDA补充申请并获FDA批准[98] - 相关药品专利所有者在新药申请（NDA）获批后可申请最长5年的专利延期，延期后总专利期限不超14年[108] - 可能在申请阶段到期的专利，所有者可申请临时专利延期，每次延长1年，最多可续4次，每次获批后，获批后的专利延期减少1年[109] - 《儿童最佳药品法案》规定，若满足特定条件，NDA持有者可获得药品任何排他权、专利或非专利的6个月延期[114] - 《孤儿药法案》将罕见病定义为指定时影响少于20万美国人的疾病[115] - 欧盟分散程序下，成员国收到申请和评估报告后90天内须决定是否承认营销授权[120] - 制造商需从2013年8月1日起收集向医生和教学医院付款或转移价值等信息，首份报告于2014年3月31日提交，2019年11月18日扩大覆盖接收者范围，2021年起开始收集相关数据[128] - 《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》（MMA）对医疗保险受益人处方药分销和定价提出新要求，D部分计划赞助商可制定自己的药品目录[132] - 《平价医疗法案》规定，制造商在医疗补助药品回扣计划下需支付的回扣分别提高至品牌药平均制造商价格的23.1%和仿制药的13%；制造商需为符合条件的受益人在医保覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣[134] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为更多个人提供医保，并新增了收入在联邦贫困线133%及以下个人的强制资格类别[136] - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府无需向第三方支付方支付超过120亿美元的《平价医疗法案》风险走廊款项[137] - 《21世纪治愈法案》于2015年7月由美国众议院通过，2016年12月由奥巴马总统签署成为法律，提供了广泛的改革措施[140] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有10名员工，其中5人从事产品开发，5人从事管理或行政工作[141] 公司财务与运营风险 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，自成立以来现金资源有限，产生了大量净亏损和负经营现金流，预计未来仍将亏损和出现负现金流[153][155] - 公司目前产品销售无收入，可能永远无法盈利，产品候选药物获批后产生收入取决于多项因素[156] - 公司需要额外资金来支持运营，但可能无法以可接受的条款获得资金，若无法获得必要融资，可能无法完成产品候选药物的开发和商业化[159] - 公司预计运营亏损将持续，有足够现金维持运营至2021年1月，后续需筹集资金[160][168][169][170] - 公司需筹集额外的股权或债务资本，或达成合作交易以提供流动性，否则可能无法完成试验和产品开发[160][170][185] - 筹集额外资本可能导致现有股东股权稀释，限制运营或需放弃技术或产品候选权利[165][166][167] 公司产品开发与商业化风险 - 临床药物开发昂贵、耗时且结果不确定，临床试验可能因多种原因被暂停、延迟或终止[179][180] - 公司可能无法获得TSC或其他产品候选的监管批准，监管机构有很大审批裁量权[186] - 公司目前无获批销售产品，在美和外国销售需获得相应监管批准[187] - 临床和商业成功取决于及时完成临床试验、获得营销批准、产品安全性和有效性等多个因素[175] - 若无法及时实现上述因素，公司可能无法获得监管批准或商业化产品候选，无法产生足够收入[176] - 新药开发和审批过程漫长、昂贵且不确定，只有小部分药物能成功获批并商业化[189][191] - FDA和外国监管机构在药品审批过程中有很大自由裁量权，可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准产品候选药物[190] - 即使产品候选药物获批，也可能因多种因素无法获得医生和患者的广泛采用，从而无法实现商业成功[194][195] - 制药行业竞争激烈，公司面临来自多方面的竞争，获批产品可能面临市场份额下降和价格下行压力[197][198] - 产品获批后将面临持续的监管审查和合规义务，包括对产品使用、研究、制造等方面的要求[202] - 若产品或生产设施不符合监管要求，监管机构可能采取多种限制措施，包括召回产品、吊销批准等[204] - 监管法规可能变化，若公司无法保持合规，可能无法销售产品，影响营收和盈利[206] - 公司在境外进行的临床试验数据可能不被FDA或外国监管机构接受，可能导致需要额外试验[207][208] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、审批延迟或拒绝，以及获批后监管行动[209][210] - 产品获批后若出现不良副作用或未知问题，可能导致监管机构撤回批准、召回产品等负面后果[211][213] 公司注册与报告情况 - 公司原于1995年1月10日在内华达州注册成立，2015年6月18日重新在特拉华州注册[143] - 公司向美国证券交易委员会（SEC）提交多种报告，可通过SEC网站或指定邮箱获取报告副本，也可在公司网站免费获取相关报告[144] 公司产品候选情况 - 公司产品候选包括用于治疗中风和多形性胶质母细胞瘤的产品，TSC处于3期临床开发用于多形性胶质母细胞瘤，已开展2期试验用于中风[171][172]