公司产品研发计划 - 公司计划2019年上半年为CUE - 101提交新药研究申请并启动临床试验[15][18] - 公司计划2019年与LG Chem Life Sciences合作开展CUE - 102的临床前研究[62] - 公司初始CUE - 101一期方案聚焦复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌[59] - 公司还打算开展宫颈癌及其他HPV驱动癌症的扩展研究[61] 公司产品技术特点 - 人体T细胞库约有1000万到2500万个不同的T细胞特异性[23] - 公司开发CUE - 100、CUE - 200和CUE - 300三个生物制剂系列用于不同疾病治疗[13] - CUE - 100系列含亲和力修饰的IL - 2分子，可选择性激活抗原特异性T细胞[14] - CUE - 201系列含CD80和4 - 1BBL，针对慢性传染病和癌症中耗尽或无反应的T细胞[14] - CUE - 300系列旨在选择性激活调节性T细胞和/或抑制致病性效应T细胞[14] - 公司认为Immuno - STAT平台在控制T细胞活性、疾病覆盖、可制造性和给药便利性上有差异化优势[12] - mCUE - 101与抗PD - 1抗体联用使荷瘤小鼠在第80天存活率约达90%[46] 市场需求情况 - 美国和欧洲每年HPV癌症死亡人数超2万[37] - 晚期HPV癌症患者约50%会复发并影响生活质量[37] 公司核心目标 - 公司核心目标是成为开发高选择性生物制剂的领先生物制药公司[17] 公司合作协议财务相关 - 截至2018年12月31日，公司向爱因斯坦支付了总计487,929美元的许可和许可维护费[74] - 爱因斯坦许可协议下每个许可产品及每个新适应症的里程碑付款总额最高可达185万美元[75] - 基于所有许可产品累计销售额的一次性里程碑付款总额最高可达575万美元[75] - 与默克合作获250万美元不可退还预付款，达成里程碑最高可再获37100万美元及分层特许权使用费，前270万美元里程碑付款需用于资助合同研究[85] - 与LG化学合作获500万美元不可退还预付款，LG化学以溢价20%价格购买约500万美元公司普通股，达成里程碑最高可再获约4亿美元及分层特许权使用费[91] - 若LG化学行使选择权，公司最高可再获约4.7亿至6.75亿美元费用和里程碑付款及分层特许权使用费[92] 公司股权相关 - 公司在2017年12月27日首次公开发行普通股前向爱因斯坦发行了671,572股普通股[76] 公司合作情况 - 2018年10月公司与爱因斯坦合作将Immuno - STAT平台扩展到慢性传染病领域[66] - 2017年11月公司与默克达成合作协议，研究和开发针对某些自身免疫性疾病的专有生物制剂[70] - 2017年11月14日，公司与默克签订独家专利许可和研究合作协议[166] - 2018年11月6日，公司与LG化学签订合作、许可和选择权协议[166] - 公司与默克和LG化学的合作协议含排他和忍耐条款，限制研发活动[173] - 公司授予默克特定专利独家许可，忍耐期至2019年12月14日，且默克开发特定产品时公司受限[174] - 公司授予LG化学CUE - 101等产品在澳大利亚和部分亚洲国家的独家开发、制造和商业化许可，LG化学有额外选择权[175] 公司专利情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有或已获许可2项专利，20项美国待决专利申请，8项国际PCT待决申请和73项外国待决专利申请[96] - 公司专利若获批，有效期从美国非临时优先申请日起20年，最早到期时间为2033 - 2038年[97] - 截至2018年12月31日，公司在美国拥有或已获许可14项待决专利申请（包括11项待决美国临时专利申请）、4项待决国际PCT申请和34项待决外国专利申请[201] 合作协议终止条款 - 若未在30天内满足尽职调查里程碑，爱因斯坦有权终止爱因斯坦许可；特定情况下，公司对2期临床试验及后续里程碑有额外延期权利[82] - 与默克合作禁售期截止日期不晚于2019年12月14日，默克继续开发产品时，公司在初始适应症范围内受限[84] - 默克可提前30天通知终止合作协议，任一方违约且90天未纠正或破产等情况，另一方有权终止协议[87][88] - LG化学可按协议规定终止合作协议，任一方重大违约未纠正、对方破产等情况，另一方有权终止协议[93] 公司面临竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司等多方面竞争，尤其在免疫疗法领域[98][99] - 公司面临来自生物制药行业众多竞争对手的激烈竞争，对手资源丰富[184] - 免疫疗法领域，公司预计与开发双特异性抗体、CAR - T疗法等的公司竞争，对手资源优于公司[185] - 若竞争对手获孤儿药独家经营权，公司产品候选药物可能7年无法获批[186] 产品监管流程 - 临床前测试结果等需随IND提交给FDA，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停试验[103] - 公司需在15个日历天内提交IND安全报告，7个日历天内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[110] - BLA申请提交后60天内，FDA会审查其是否基本完整以决定是否受理[116] - PDUFA规定每个BLA需附带高额用户费用，FDA每年调整费用，特定情况下可减免[115] - 若FDA认为BLA不满足批准标准，会发出完整回复信说明缺陷，公司可重新提交或撤回申请[118] - 若产品获FDA批准，批准范围可能受限，FDA可能要求进行上市后临床试验等[120] - PREA要求BLA或其补充文件包含产品在相关儿科亚人群中的安全性和有效性数据，特定情况可获延期或豁免[121] - 生物制品在美国上市前，FDA要求完成临床前实验室测试和动物研究等一系列流程[102] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期临床试验[106][109] - 临床开发各阶段，监管机构要求对临床活动等进行广泛监测和审计，公司需提交年度进展报告[110] - Fast Track和Breakthrough Therapy Designation申请后FDA会在60个日历日内回复[122] - 优先审评在BLA或NDA提交时申请，初始审评时间为6个月，标准审评时间为10个月[122] - 公司潜在生物制品获批后受FDA持续监管，包括GMO、不良反应报告等要求[127] 药品排他期及专利期限相关 - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获首个FDA批准后有7年排他期[123][124] - 创新生物药获初始营销批准后，FDA 12年内不批准生物类似药申请，若开展儿科临床调查可延长至12.5年[130][132] - 符合条件的美国专利可依Hatch - Waxman法案延长最多5年，但总期限自产品批准日起不超14年[133] - 儿科排他性若获批，在现有排他期和专利期限基础上增加6个月[134] 公司员工情况 - 截至2018年12月31日，公司有46名全职员工和1名兼职员工，员工基本在马萨诸塞州剑桥市[140] 公司合规相关 - 公司业务活动需遵守各类医疗保健法律法规，违规会面临多种处罚[135][138] - 公司还受安全、环保等联邦、州和地方法律约束，未来可能产生合规成本[139] 公司财务状况 - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约7223.909万美元[145] 公司性质及现状 - 公司是新兴成长型公司，已不可撤销地选择不享受《JOBS法案》第102(b)(1)条规定的延长过渡期[141] - 公司是临床前阶段的生物制药公司，无商业产品销售历史，也无盈利历史[144] - 公司目前没有FDA或其他监管机构批准的产品，也没有商业化产品[146] - 公司无开展临床试验或商业化生物产品的历史[152] - 公司未开展任何临床试验，也未在人体中使用过候选产品[159] 公司资源需求 - 公司在与爱因斯坦的独家许可上投入大量资源，后续开发仍需大量资金[147] - 公司有肿瘤临床前开发管线产品，但需大量研发和临床测试[151] 公司面临风险 - 公司高度依赖管理团队，人员流失会影响产品开发和业务计划实施[188] - 公司内部及第三方计算机系统可能故障或遭安全漏洞，影响开发项目和业务运营[192] - 公司依赖专利和其他知识产权竞争，若无法保护，业务前景将受不利影响[194] - 若无法保护专有信息和技术诀窍，公司技术和潜在产品价值将受不利影响[195] - 公司依赖保密协议保护机密或专有信息，但不能确保这些信息不被披露，协议可能被终止或违反，且公司可能没有足够补救措施[196] - 若公司未能遵守从第三方获得产品或技术开发或商业化权利许可协议中的义务，可能会失去对业务重要的许可权[197] - 公司预期专利可能受到挑战、无法获得授权，或范围过窄无法阻止第三方开发绕过保护的技术，从而导致公司失去竞争优势[201] - 在全球范围内申请、起诉、维护和捍卫产品候选专利成本过高，且非美国国家对知识产权保护程度不同，公司可能无法阻止第三方使用其发明[202] - 在美国以外司法管辖区执行专利和其他知识产权权利的程序可能导致高昂成本，分散公司精力，还可能使专利面临风险[203][204] - 若公司成为第三方知识产权侵权索赔目标，可能需承担大量费用，转移员工资源，甚至可能支付巨额赔偿或停止产品开发[206] - 若公司或合作伙伴遇到专利侵权索赔，可能需寻求第三方许可并支付费用，但许可可能无法以可接受条款获得[208] - 公司一些引进的知识产权可能受联邦法规约束，如“介入权”、报告要求和对美国公司的偏好，这可能限制公司独家权利和与非美国制造商签约的能力[211]