临床开发风险 - 公司SEAMLESS 3期试验未达到主要终点，后续可能无法继续开发、获批或商业化该产品适应症[98] - 临床开发可能需数年且超出可用资金，不确定能否筹集足够资金完成开发和商业化[100] - 临床开发面临多种风险，如招募患者慢、结果负面或不确定、安全问题等[102] - 临床试验中某些药物候选物出现毒性和严重不良事件，可能影响试验进展[104] - 公司使用的生物标志物未获科学验证，依赖其可能导致资源分配低效[107] - 公司依靠第三方进行临床试验，可能无法直接控制试验的时间、实施和费用[108] - 公司若无法建立和维持战略联盟，可能需减少或延迟药物开发或增加支出[109] - 资金限制或影响研发，公司决定聚焦肿瘤学两个临床项目[169] 公司业务转型与运营风险 - 公司从研发向商业化转型，可能在管理增长和拓展业务方面遇到困难[113] - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，扩大生产可能面临困难[112] 产品获批风险 - 公司药物候选品商业化需获FDA的NDA或EMA的MAA批准，获批过程昂贵、复杂、漫长且不确定[115] - SEAMLESS试验未达主要终点，无法保证其数据足以提交注册申请或获监管机构批准[115] - 公司部分产品候选品权利从第三方引进，此前研究问题可能影响监管获批[116,118] - 即便产品候选品获批，仍面临持续监管要求，不达标可能面临多种处罚[119] 市场竞争风险 - 大量药物候选品正研发，公司面临激烈竞争，对手可能先获批上市更优药物[123,124] - 公司面临市场竞争，可能导致价格下降、利润率降低和市场份额流失[154] 产品商业化风险 - 药物候选品商业成功取决于市场接受度，受多种因素影响，报销政策也有影响[125,128] - 公司产品商业化依赖有效销售和营销能力，目前无相关能力，主要依靠与第三方战略联盟，若不成功产品收入或受损[136] 人才风险 - 公司高度依赖专业人员，吸引和留住人才竞争激烈，失败会影响业务[129] 产品责任风险 - 公司开展人体临床试验，面临产品责任索赔风险，保险可能不足[130] - 公司面临产品责任风险，美国临床试验主要产品责任保险限额为500万美元，其他国家限额较低，保险可能不足以弥补损失[140] - 公司面临潜在产品责任索赔，若无法成功辩护将承担巨额赔偿，可能限制产品商业化[139] 法规合规风险 - 公司研发涉及危险材料，使用和处理受法规监管，违规可能面临诉讼，合规成本高[141] - 公司销售和营销活动受医疗保健欺诈和滥用法律审查，违规将面临刑事和/或民事罚款等处罚，可能影响业务和股价[132] - 若依赖的供应商未能按时提供足够数量或符合质量标准的成品，公司可能无法满足产品需求，导致收入损失[133] - 公司可能因未遵守萨班斯 - 奥克斯利法案的内部控制要求，对业务和股价产生不利影响[188] 资金风险 - 公司未来筹集额外资金可能受限，现有资源预计至少可支持到2020年第二季度，若无法筹资可能影响药物研发和商业化[146] - 若自行承担药物候选者开发或商业化费用，公司需大量额外资金用于多方面[162] 外部环境风险 - 不稳定的市场和经济条件可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响，融资可能更困难、成本更高[147] - 英国脱欧可能对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响[148] - 英国脱欧可能对公司业务、财务状况和现金流产生重大不利影响[149] - 2017年税改使公司净递延税资产减少410万美元，影响不确定且可能不利[150] - 政府机构资金不足或关闭可能阻碍公司新产品开发和商业化，影响业务[151] - 外汇汇率波动，美元贬值或对公司经营结果产生不利影响[170] 知识产权风险 - 沙帕西他滨相关专利2022年到期，或可延期至2027年，部分专利2029年和2030年到期；塞利西利布相关专利最晚2033年到期[174] - 若无法根据哈奇 - 韦克斯曼法案等获得专利期限延长和数据独占权，公司业务可能受损[176] - 公司可能因员工使用前雇主商业秘密面临索赔，败诉或失去知识产权和人员[177] - 与员工等签订的保密协议可能无法有效保护公司商业秘密和知识产权[178] - 第三方知识产权可能增加公司成本，或延迟、阻碍产品商业化[179] - 公司面临专利和知识产权诉讼风险，可能导致成本增加、业务受阻和赔偿损失[181][182] - 公司专利保护可能因未遵守程序、缴费等要求而减少或丧失[184] - 专利申请涉及复杂法律和事实问题，结果不确定，可能影响公司专利地位[185] 股价与股权风险 - 公司普通股需满足纳斯达克持续上市要求，否则可能被摘牌，2019年1月8日收到未达最低出价要求通知，获180天合规期至7月7日[159] - 公司普通股交易价格可能因市场因素、临床结果、监管动态等而波动[190][191] - 公司经营亏损可能因研发项目、协议和合规要求等因素而波动，影响股价[192] - 证券或行业分析师的研究报告和推荐变化，可能导致公司股价和交易量下降[193] - 公司的反收购条款和特拉华州法律可能使收购更困难，限制投资者购买价格[194][196] - 公司有权发行最多500万股优先股，董事会可决定其条款，可能增加第三方收购难度[194] - 高管雇佣协议中的离职相关条款可能使收购更困难，限制投资者未来购买股票的价格[197] - 公司普通股和优先股价格和交易量可能大幅波动，可能导致证券相关诉讼[203][205] - 2013年，公司以140,373股普通股交换877,869股优先股，未来普通股和优先股出售及转换可能影响股价并导致稀释[206] - 已注册的普通股数量（包括行使认股权证将发行的股份）可能对股价造成下行压力[211] - 卖空公司普通股（包括行使认股权证将发行的股份）可能导致股价下跌[212] 财务数据 - 截至2017年12月31日和2018年12月31日，公司累计亏损分别为3.425亿美元和3.498亿美元，2017年和2018年净亏损分别为750万美元和730万美元[157] - 截至2017年和2018年12月31日，公司总资产分别为2.6003亿美元和1.9823亿美元[284] - 2017年和2018年公司净亏损分别为7470万美元和7288万美元[286,289] - 2017年无合作及研发收入，2018年为150万美元[286] - 2017年和2018年研发费用分别为4237万美元和4327万美元[286] - 2017年和2018年管理费用分别为5254万美元和5371万美元[286] - 2017年和2018年普通股基本和摊薄每股净亏损分别为1.95美元和0.62美元[286] - 2017年和2018年加权平均流通普通股分别为763.1152万股和1209.4131万股[286] - 截至2017年和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2391万美元和1750.4万美元[284] - 截至2017年和2018年12月31日，公司应付账款分别为155.8万美元和271.9万美元[284] - 2017年和2018年综合亏损分别为7521万美元和7254万美元[289] - 2017年和2018年净亏损分别为750万美元和730万美元，截至2018年12月31日累计亏损3.498亿美元[299] - 2017年和2018年经营活动净现金使用量分别为74.8万美元和67.01万美元[296] - 2017年和2018年投资活动净现金使用量分别为1.3万美元和3.9万美元[296] - 2017年和2018年融资活动净现金提供量分别为147.48万美元和42.9万美元[296] - 截至2018年12月31日现金及现金等价物为1750万美元，预计可支撑到2020年第二季度[300] - 2017年12月31日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.391亿美元和1.7504亿美元[342] - 2017年12月31日和2018年12月31日，公司金融资产公允价值分别为2.2807亿美元和1.6688亿美元[344] - 2017年12月31日和2018年12月31日，公司预付费用和其他流动资产分别为206.4万美元和228.3万美元[345] - 2017年和2018年，公司财产和设备折旧及摊销费用分别为3.2万美元和2.9万美元[346] - 2017年12月31日和2018年12月31日，公司应计和其他流动负债分别为255.5万美元和173.2万美元[347] - 2017年和2018年，公司租金费用分别为50万美元和40万美元[349] - 截至2018年12月31日，公司未来最低租赁义务总计218.6万美元[349] 公司业务项目 - 公司肿瘤临床开发策略将集中于DNA损伤反应和转录调控的两个正在进行的临床项目[98] - 公司正在评估CYC065用于晚期癌症患者、sapacitabine和seliciclib用于BRCA阳性晚期实体癌患者等项目[299] - 2018年10月与MD安德森癌症中心的临床合作协议，预计招募多达170名患者[339] 公司经营相关政策与协议 - 2016年5月27日完成1比12的反向股票分割，流通股数量从3607.573万股减至300.6311万股[303] - 公司认为截至财务报表发布日无重大事项对持续经营能力产生重大怀疑[300] - 未来持续经营依赖筹集额外资金，否则可能需削减开支或调整项目[302] - 截至2018年12月31日，美国账户超FDIC保险额度现金约1680万美元，英国账户超FSCS保险额度现金约20万美元[309] - 公司将业务视为一个可报告经营分部，在美国和英国开展开发业务[315] - 2018年1月1日起采用ASC 606的五步模型确认收入，2018年从与ManRos的协议中确认15万美元里程碑付款收入，2017年无此协议相关收入[316][320] - 截至2017年12月31日和2018年12月31日，公司分别确认0和20万美元递延收入[321] - 研发支出主要包括产品候选成本等，相关支出在发生时计入费用[325] - 公司对所有授予员工和董事的股票期权等基于授予日公允价值计量，并在必要服务期内确认补偿费用[329] - 公司采用负债法核算所得税，对研发税收抵免在会计期间确认[332] - 公司按ASC 260计算普通股每股净亏损，2017年和2018年均报告归属于普通股股东的净亏损[333] - 财产和设备按成本入账并在相关资产估计使用寿命内直线折旧，租赁改良在剩余租赁期限或资产估计使用寿命较短者内直线摊销[310] - 公司在资产账面价值可能无法完全收回时审查其减值情况，减值按账面价值超过公允价值的金额计量[311] - 金融工具公允价值定义为在有序交易中资产或负债的交换价格，资产和负债按公允价值层次分类披露[312] - 公司预计采用新租赁准则过渡时将初始确认约160万美元的经营租赁负债及相应使用权资产[336] - 与第一三共的许可协议中，若达成特定里程碑，公司可能需支付总计1000万美元的里程碑付款[337] - 2018年10月4日，公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订普通股销售协议，最高发行总价500万美元，支付3.0%佣金，2018年销售500,000股，收入约70万美元，2019年第一季度销售470万股，收入约430万美元，已达最高发行总价[214] - 公司不打算在可预见的未来支付普通股现金股息，支付将取决于财务状况等因素并由董事会决定[209] - 截至2018年12月31日，公司有335,273股优先股发行并流通，若交易严格遵守规定，约400万美元将先支付给优先股股东[198] - 公司可能无法支付优先股现金股息，且无法保证未来会宣布季度股息[202]